odpowiedz humoralna Flashcards
rekacja humoralna w zaleznosci od umiejscowaniea patogenu
1) krew, limfa, plyny ustrojowe- przeciwciala, fagocytoza, uklad dopelniacza
2) nablonek- przeciwiciala, defensyny
limfocyty b i limfocyty t- odpowiedz
limfocyty b- odpowiedz humoralna- wytwarzanie przeciwcial
limfocyty t- zarowno komorkowa( reg, h, c), jak i humoralna ( limfocyty reg i h)
antygeny roznicowania- co to, jakie
na powierzchni komorek rozpoznawany przez GRUPE PRZECIWCIAL MONOKLONALNYCH, ktore moga sie z nimi wiazac
Dla limfocytow B: cd19, cd20
Dla limfocytow T: CD 3 i CD4/ CD8
antygeny roznicowania- diagnostyka, leczenie, przyklady
Diagnostyka: cytometria przeplywowa, diagnostyka niedoborow immunologicznych i bialacze
Leczenie: bialaczki, autoagresja, transplantologia
MURONOMAB anty CD3 ostre odrzucanie przeszczepu
RUTYKSYMAB anty CD20 chloniaki nieziarnicze, rzs
ogolna ontogeneza limfocytow
wspolna komorka prekursorowa
komorka macierzysta limf proB/proT
ekspesja jednego lancucha - proB/proT
ekspresja kompletnego lancucha niedojrzaly B/T
silne wiazanie- selekcja negatywna, slabe-pozytywna
limofcyt B ontogeneza
komorka macierzysta pro B pre B- lancuch mikro w cytoplazmie niedojrzaly B- IgM w cytoplazmie dojrzaly B- IgM i IgD w cytoplazmie
czym jest receptor BCR?
przeciwcialem
BCR
budowa
- rozpoznaje natywne, niezmienione antygeny
- region CDR - zmienny w lancuchu ciezkim i lekkim BCR, miejse wiazania epitopu (paratop) ,stanowiacy o swoistosci- powinowactwie wiazania epitopu
- sklada sie z l ciezkiego i lekkiego
Zmiennosc BCR
ZMIENNOSC REKOMBINACYJNA
V-J w lancuchu lekkim, V-D-J w lancuchu ciezkim. Dodatkowo cz. stala C w obu lancuchach.
Zachodzi na etapie dojerzewania B w szpiku kostnym
ZMIENNOSC NA LACZACH
w lancuchu ciezkim wystepuje dodanie lub usuniecie aminokwasow pomiedzy V-D lub D-J. z V-D-J moze powstac na prawde wiele kombinacji
tysiackrotnie zwiekszona zmiennosc
REDAGOWANIE RECEPTORA
w przypadku nieprawidlowego lub autoreaktywnego receptora dochodzi do wypetlenia i delecji fragmentu V i zamiany go na inny, co daje nowa specyficznosc
KOMBINATORYJNE LACZENIE
lancuchow H i L
MUTACJE SOMATYCZNE
po stymulacji antygenem w czasie dojrzewania odpowiedzi humoralnej
LIMFOCYTY B1 I B2
B1- w jamie otrzewnej, oplucnej, krazeniu wrotnym, blonach sluzowych,
reakcja na lipidy i polisacharydy
odpowiedz pierwotna z IgM
SAMOODNAWIALNE NA OBWODZIE + cechy z poprzedniego
B2- na obwodzie
stale uzupelniane przez szpik
moga byc pobudzane przez lipidy i polisacharydy, a wtedy powstaja krotkozyjace komorki plazmatyczne i IgM jak w B1
LUB
przez antygen bialkowy i komorke T pomocnicza -> wytworzenie przeciwcial o wysokiej swoistosci i dlugozyjace komorki plazmatyczne
limfocyt T ontogeneza
komorka prekursorowa pro T pre T- pojedynczy lancuch podwojnie pozytywny- blonowy TCR nieodjrzaly- -II- dojrzaly naiwny T- -II-
TCR
- heterodimery:
alfabeta TCR2
gammadelta TCR 1
powiazane mostkami dwusiarczkowymi - lacza sie z lancuchami polipeptydowymi nazwanymi kompleksem CD3- odpowiedzialny za przekazanie sygalu do komorki
- TCR2 moze odbierac sygnal tylko w postaci peptydu na MHC na APC
- TCR ma budowe domenowa
cz nadkomorkowa rozpoznaje antygen a cz stala jest zakotwiczona wblonie
TCR gamma delta
CD4+- regulstorowe- antygeny zwiazane z MHC II
CD8+, CD4-CD8–cytotoksyczne
rozpoznaja antygeny zwiazane z MHC Ib oraz lipidowe i cukrowe bez udzialu MHC
- 10 % na blonach sluzowych, 1 % w krazeniu
- rozpoznaja uszkodzone DNA i bialka
- produkuja czynnik wzrostu tkanki lacznej i czynnik wzrostu keratynocytow
TCR alfa/ beta
CD 4+:
Th1- pomocnicze, odp komorkowa, IL 12 , IFN gamma
Th2- pomocnicze, odp humoralna, IL 4 5 6 10 13
Th17- Il6, Il 17, autoimmunologia
Treg- Il 10 TGF beta
CD 8+- cytotoksyczne, supresorowe
MHC I II III
I- na kazdej komorce
II- na k immunokompetentnej
III- inne bialka niepolimorficzne posrednio lub bezposrednio zwiazane z odpornoscia
budowa MHC I i charakterystyka
1.lancuch ciezki alfa- 3 domeny
alfa 1 i alfa 2 tworza rowek do wiazania antygenu ( 8-11 aa), tworza czesc zmienna
alfa 3- czesc niezmienna zawiera koreceptor wiazacy TCR CD 8
2. lancuch lekki beta 2 mikroglobulina- warunkuje MHC I na komorce
MHC I to ponad 100 genow zlokalizowanych w chromosomie 6.
polimorficzne bialka klasyczne (Ia) to HLA A, HLA B, HLA C
mniej zroznicowane HLA E HLA F HLA G oraz MIC A i MIC B
budowa MHC II I CHARAKTERYSTYKA
lancuch alfa- alfa i alfa2
lancuch beta- beta 1 beta 2, cz zmienna
rowek: alfa 1 alfa 2
beta 2- cz niezmienna, wiaza tcr limcoyta CD 4
MHC II obejmuje HLA DP DQ DR
ma zlozona strukture
onszar koduje zarowno lancuch alfa jak i beta
charakteryzuje sie poligenia oraz polimorfizmem-duze zroznicowanie
co zalicza sie do MHC III?
bialka szoku cieplnego HSP 70
cytokiny TNF alfa, TNF beta
skladniki dopelniacza C2,C4, czynnik B
21 hydrolaza steroidowa
profesjonalne komorki prezentujace antygen
limfocyty B, makrofagi, komorka dendrytyczna
PROCESSING MHC II
endocytoza ( przez limfocyty wraz z przeciwcialem lub przez makrofagi), rozklad, laczenie z MHC II, prezentacja
łańcuch niezmienny Ii blokuje nisze wiazaca peptyd, powoli jest degradowany, ale mimo wszystko zostaje fragment CLIP blokujacy, ktory odlacza sie dopiero po przylaczeni HLA DM
Róznice w processingu Mhc I i MHC II
MHC I- białka cytozolowe
MHC II- białka uległe endocytozie
jak dochodzi do prezentacji antygenu limfocytom T
APC transportuja antygen do wezla chlonnego do jego czesci T-zaleznych i tam zachodzi prezentacja
tworzy sie synapsa zlozona z c smac i p smac
od limfocyta- tcr i cd 28
od apc- mhc ii z antygenem oraz cd 80/86
3 sygnaly od apc do t
1) aktywacja( mhcii -tcr)
2) przezycie ( CD 80/86, CD 28)- dodatkowy sygnal,ze antygen jest patogenem, limfocyty, ktore nie dostana tego sygnalu wpadaja w stan anergii
3)cytokiny
od APC- IL 1, IL6, TNF alfa
od limfocyta Th- Il 4, 5 ,6 10, 13
TLR
TLR dziela sie na powierzchniowe ( dla patogenow zewnatrzkomorkowych) i endosomalne ( dla patogenow wewnatrzkomorkowych)
