nowotwory Flashcards

1
Q

nieimmunologiczna funkcja leukocytow

A

rzadko sie zdarza, aby leukocyty zdolaly zabic poprzez naciekanie komorki nowotworowe
WRECZ PRZECIWNIE- powoduja wzrost i inwazje sasiednich tkanek a takze tworzenie przezutow

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

charakter tworzenia nowotworu

A

nowotwor to tkanka, ktora rozwija sie tak jak embrionalna lub podczas gojenia sie ran.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

rola fibroblastow

A

normalne fibroblasty hamuja rozwoj nowotworowy komorek nablonkowych, jednak gdy dojdzie do zmiany srodowiska pod wplywem zapalenia- przestaja pelnic swoja funkcje

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

kancerogeneza w skorze i okreznicy

A

po zadzialaniu niewielkiej ilosci czynnika kancerogennego, potrzeba jeszcze promotorow nowotworzenia, ktore wywoluja zdominowany przez maktofagi odczyn zapalny

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

nowotwor a zapalenie

A

okolo 25 procent nowotworow moze byc wywolanych chronicznym odczynem zapalnym,
Przyklady:
obstrukcyjna choroba pluc wywolana przez H. Influenza, H. Pylori, ekspozycja pluc na azbest, zapalenie watroby hbv

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

tumor associated macrophages

A
  1. w 80 % ilosc makrofagow swiadczyla o zlym rokowaniu ( tarczyca, piersi plus)
  2. w raku okreznicy duza ilosc makrofagow nieswiadczy o zlym stanie
  3. w szpiku kostnym makrofagi fagocytuja bialka bez CD47 - bialaczkowe
  4. komorki kupfera fagocytuja komorki nowotworowe zmniejszajac ilosc przezutow
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

powstawanie nowotworu z udzialem TAM

A
  • mutagenne dzialanie makrofagow- mutageny i czynniki wzrostu
  • cytokiny takie jak: CSF 1 , CCL2, CXCL12 rekrutuja monocyty
  • VEGF- przelaczanie angiogenezy- k nowotorowe zaczynaja miec dostep do krwi; tam produkuja czynniki wzrostowe oraz ulatwiajace inwazje
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

podzial TAM

A

TAM maja cechy zalzeznych od CSF 1 makrofagow odpowiedzialnych za rozwoj, homeostaze lub alternatywnie aktywowanych M2 makrofagow

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

arginaza ornityna

A

arginaza 1 rozkalda arginine do ornityny i mocznika

ornityna sluzy jako substrat do synetzy proliny i poiamin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

receptory na klasycznie aktywowanych makrofagach i alternatywnie

A

KLASYCZNIE- IL 1 r, TCR, FcR III

ALTERNATYWNIE- IL 4R, FcR II, IL27 R, cd206

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

jak makrofagi wplywaja na zezlosliwienie nowotworu?

A

Promuja:

  • angiogeneze
  • metastaze
  • inwazje pobliskich tkanek
  • uszkodzenie naczyn
  • immunospresja
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

makrofagi a promowanie inwazji

A

jest to molziwe dzieki IL4 tworzonej przez Th oraz komorki nowotworowe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

VEGF dzialanie i uzyskiwanie

A

produkowany przez TAM rozluznia scisle polaczenia miedzy komorkami endotelialnymi.
Nadmiernie stymulowane naczynia krwionosne przeciekaja, maja mniej pericytow, sa luzniej zwiazane z komorkami srodblonka
Wyciekanie fibrynogenu tworzy macierz, ktora stymuluje wzrost i migracje komorek endotelialnych

Makrofagi kumuluja sie w miejscach nekrotycnych, przez hipoksje, kwas mlekowy nastepuje aktywacj czynnika HIF 1a , ktory indukuje ekspresje wielu genow zwiazanych z angiogeneza w tym VEGF. Zachodzi to przez polaryzacje M2 TAM

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

angiopoetyna

A

Produkowana przez śródbłonek guza angiopoetyna-2 rekrutuje monocyty TIE2+, które produkują VEGF i MMP9

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Pętlowa regulacja inwazji

A

komorki nowotworowe wydzielaja CSF 1 ktory pobudza TAM do ruchu i syntezy EGF kory z kolei kieruje k nowotworowe do TAM

Pętlę tę może inicjować produkowany przez fibroblasty lub pericyty SDF1 (stramal cell-derived factor-1, CXCL12)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

funkcja kolagenu

A

kolagen odkladany jest przez makrofagi, jako droga szybkiego ruchu do migracji kom nowotworowych i TAM w kierunku naczyn

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

rola metaloproteinaz i innych wydzielanych przez TAM

A
  • Przebudowa macierzy komorkowej
  • Leukocytowa katepsyna G i MMP-7 zmniejszają przyleganie komórek trawiąc E-kadherynę

*MMP aktywują i zwiększają biodostępność czynników wzrostowych: TGF-b, FGF-2, VEGF-A,
stymulujących angiogenezę i fibroblasty, np. MMP-7 aktywuje proteolitycznie
związany z proteoglikanami EGF, który powoduje rozluźnienie przylegania komórek raka trzustki
za pośrednictwem E-kadheryny, co ułatwia wzrost inwazyjny

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

indukcja niszy premetastatycznych

A

dzieje sie to przez VEGF TGF beta i TNF alfa- indukuja one powstawanie niszy w odleglych tkankach, nogate w fibronektyne
przeczepiaja sie do nich prekursowy komorek mieloidalnych i srodblonka

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

antynowotworowa odpowiedz komorkowa

A

komorki nk zabijaja komorki nowotoworowe pochodzenia mieloidalnego, ale nie limfoidalnego

aktywowane sa przy pomocy Th1 ( CD40, IFN, MHC II), ktore aktywuja w APC produkcje cytokin ( IGN, IL 12) stymulujacych roznicowanie Tc

20
Q

eksperyment z myszami ( antynowotworowa odp komorkowa)

A

wyciecie z myszy guza nowotworowego- wyleczenie
przeniesienie go do tej samej mhszy oraz do myszy ktora go wczesniej nie miala
zdrowa tylko pozostaje ta, ktora go wczesniej miala

21
Q

bialka szoku cieplnego

A

bialka szoku cieplnego to jedyne bialka komorki nowotworowej wywolujace odpowiedz immunologiczna( prezentowane sa nastepnie przez apc po lizie komorki)

22
Q

antygeny nowotworowe- wirusowe

A

HBV lub HCV- wirusowe zapalenie watroby
EBV- chloniaki Burkitta, spowodowane immunosupresja, rak nosogardzieli
HPV- brodawczak ludzki- rak szyjki macicy, sromu, pracia, odbytu, prawdopodobnie skory
HTLV 1- ludzki wirus bialaczki limfocytow T u doroslych

23
Q

rodzaje antygenow nowotworowych

A

1) wirusowe
2) jadrowe i zarodkowe
3) unikalne
4) roznicowania

24
Q

antygeny jadrowe i zarodkowe

A

dzielone z niektorymi antygenami jadra i lozyska

antygeny rakowo- jadrowe i rakowo-zarodkowe

25
Q

antygeny roznicowania

A

wposlne dla czerniaka i melanocytow

26
Q

unikalne antygeny nowotworowe

A

zmutowane, rzadziej alternatywny mRNA splicing, odporne na immunoselekcje, bo pelnia w komorkach nowotworowych wazne funkcje

np. unikalny antygen ludzkiego czerniaka z punktowa mutacje w kinazie 4 zaleznej od cykliny

Małe powinowactwo TCR wobec Ag nowotworowych.

27
Q

FUNKCJA IL 12 W AKTYWACJI Lc

A

Produkowana przez Th1 IL-2 zapobiega „activation-induced non-responsiveness” w Tc

28
Q

nowotwory immunogenne odpowiedz

A

nowotwory immunogenne nie aktywuja Th1 ale Treg i Th2

29
Q

rak piersi

A

W kom. paka piersi produkowana przez Th2 lub komórki NK T IL-13 lub IL 4, ktora przez makrofagi lub nie -aktywuje anty-apoptotyczny szlak, rozrost fibroblastow w cytoplazmie i metabolizm steroidowy. wzrost EGF i VEGF – oporność na Tc i leki cytotoksyczne.

30
Q

Th- hamowanie aktywnosci Tc

A

Th2 wywoluje alternatywna aktywacje TAM.
Tam produkuje IL 10,
ktora indukuje PDL1 na monocytach.
Hamuje to Tc.

Pod wplywem IL 10 powstaje tez IgG4,
ktore dziala antagonistycznie do IgG1 ( dzialanie terapeutyczne) i koreluje ze smiertlenoscia w czerniaku

31
Q

Il 13

A

W komorkach mieloidalnych Il 13 stymuluje produkcje TGF beta ktory faworyzuje roznicowanie sie Treg i hamuje Tc

32
Q

Th17

A

Th17 promują wzrost nowotworów stymulując angiogenezę, rekrutację neutrofilów wydzielających elastazę, ale z drugiej strony, IL-17 synergistycznie z IFN-g indkukuje wydzielanie z kom. nowotworowych chemokin CXCL9 i CXCL10, ściągających limfocyty Tc

33
Q

rola 2,3 dioksygenazy indoloaminowej w immunosupresji

A

Pod wpływem hipoksji ludzkie komórki raka jajnika produkują CCL28, która rekrutuje Fox+ Treg. Treg nie tylko wywołują immunosupresję ale także produkują VEGF-A

34
Q

terapia przeciwcialami Trastuzumab

A

Trastuzumab laczy sie z receptorem Her 2, czyli receptorem EGF na komorkach raka piersi, zapobiegajac uaktywnieniu tego receptora, ADCC i Fcr

35
Q

terapia przeciwcialami Rituximab

A

Przeciwciala skierowane przeciwko receptorom CD 20 na limfocytach B.
ADCC ADCP CDC apoptoza
Obecnosc TAMs skorelowana ze skutecznoscia.
Delecja L B jest uposledzona tam, gdzie nie ma makrofagow, a nie limfocytow NK czy dopelniacza. Guzy naciekaja glownie makrofagami, komorkami NK prawie wcale.

36
Q

Ab przeciw CTLA 4

A

skuteczny jedynie w raku nerki i skory, skuteczniejszy w czerniaku po napromieniowaniu i immunizacji przy pomocy GM CSF.
Duża częstość autoimmunizacji w stosunku do skuteczności leczenia.
zablokowanie hamujacego sygnalu nasila ekspansje Treg oraz Teff w wezlach chlonnych, preferencja w zabijaniu Treg, co powoduje przewage Teff.

37
Q

mAb anty PD1

A

remisja 1/5 rak niemalokomorkowy pluc u palaczy, 1/4 rak nerki lub skory, 0 jelita grubego i prostaty

38
Q

substancje wykorzystywane w terpaii przeciwcialami

A

Trustozomab
Rituximab
Ab przeciw CTLA 4
mAb anty PD1

39
Q

farmakologiczne zastosowanie przeciwcial- sprzezenie

A

1) z toksyna- rycyna, toksyna Pseudosomonas auruginosa
2) radioizotopem - itr 90
3) l cytotoksycznym -adriamycyna
4) enzym aktywujacy prolek

40
Q

farmakologiczne zastosowanie przeciwcial- przyklady

A

1) Przeciwciała neutralizujące cytokiny wzrostowe (EGF, VEGF),
2) immunosupresyjne,
3) chemokiny (CCL2) lub blokujące receptory dla tych cytokin (EGF – rak jelita grubego z przerzutami) .

41
Q

ligacja FCR- przez co, co robi

A

Ligacja FcγRs na makrofagach przez przeciwciało anty-EGFR (cetuximab) nasila immunosupresyjną i pro-angiogeniczną aktywność TAM.

42
Q

rak jelita grubego- przerzuty

A

Resekcja guza pierwotnego z jelita indukuje metastazy do wątroby.
Opłaszczone przeciwciałami
komórki rakowe fagocytowane są przez komórki Kupffera, zapobiegając metastazom

43
Q

immunoterapia adopcyjna

A

1) z wyjątkiem indukowanych przez EBV nowotworów, atakują także własne tkanki
2) w terapii czerniaka u pozbawionych limfocytów pacjentów (cyklofosfamid, radioterapia) 70% skuteczność, stowarzyszona z bielactwem nabytym i uszkodzeniem siatkówki
3) w innych typach nowotworów przeważnie brak endogennych limfocytów specyficznych wobec Ag nowotworowych - wykorzystuje się limfocyty z krwi obwodowej transfekowanych chimerycznym TCR o specyficzności mAb anty-cell surface TAAs.
4) wiekszość metod namnożenia ex vivo prowadzi do wyczerpania uczulonych limfocytów. Przed wszczepieniem aktywowane swoiście (Ag-loaded DC) lub nieswoiście (anty-CD3+anty-CD28)

44
Q

struktury wykorzystywane w immunoterapii

A

lizaty komorek nowotworowych
szczepionki ( 3 pro skuteczmosci w czerniaku)
hsp
rekombinowane wirusy
pulsowane DC- wyciszenie SR A
komorki nowotworowe napromieniowa, trandukowane cytokinami ( GM SCF)
peptydy- indukcja Tc o niskiej zywotnosci
bialka- indukcja Th ale nie Tc

45
Q

Graft versus leukemia

A

zdolnosc limfocytow T do wyeliminowania komorek bialaczkowych biorcy przy przeszczepie komorek hemopoetycznych

  • limfocyty T rozpoznaja minor histocompability
  • nie dziala w przypadku przeszczepu syngenicznego
  • gvhd w 60 pro
  • selektywnosc spowodowana obecmoscia vla 4 na efektorowych limfocytach, ktorej ligand ( vcam 1 )wystepuje tylko na srodblonku guza i szpiku kostnego
46
Q

mechanizm gvl

A

bezposrednie zabicie i niedopuszczenie do angiogenezy- ifn gamma