nowotwory Flashcards
nieimmunologiczna funkcja leukocytow
rzadko sie zdarza, aby leukocyty zdolaly zabic poprzez naciekanie komorki nowotworowe
WRECZ PRZECIWNIE- powoduja wzrost i inwazje sasiednich tkanek a takze tworzenie przezutow
charakter tworzenia nowotworu
nowotwor to tkanka, ktora rozwija sie tak jak embrionalna lub podczas gojenia sie ran.
rola fibroblastow
normalne fibroblasty hamuja rozwoj nowotworowy komorek nablonkowych, jednak gdy dojdzie do zmiany srodowiska pod wplywem zapalenia- przestaja pelnic swoja funkcje
kancerogeneza w skorze i okreznicy
po zadzialaniu niewielkiej ilosci czynnika kancerogennego, potrzeba jeszcze promotorow nowotworzenia, ktore wywoluja zdominowany przez maktofagi odczyn zapalny
nowotwor a zapalenie
okolo 25 procent nowotworow moze byc wywolanych chronicznym odczynem zapalnym,
Przyklady:
obstrukcyjna choroba pluc wywolana przez H. Influenza, H. Pylori, ekspozycja pluc na azbest, zapalenie watroby hbv
tumor associated macrophages
- w 80 % ilosc makrofagow swiadczyla o zlym rokowaniu ( tarczyca, piersi plus)
- w raku okreznicy duza ilosc makrofagow nieswiadczy o zlym stanie
- w szpiku kostnym makrofagi fagocytuja bialka bez CD47 - bialaczkowe
- komorki kupfera fagocytuja komorki nowotworowe zmniejszajac ilosc przezutow
powstawanie nowotworu z udzialem TAM
- mutagenne dzialanie makrofagow- mutageny i czynniki wzrostu
- cytokiny takie jak: CSF 1 , CCL2, CXCL12 rekrutuja monocyty
- VEGF- przelaczanie angiogenezy- k nowotorowe zaczynaja miec dostep do krwi; tam produkuja czynniki wzrostowe oraz ulatwiajace inwazje
podzial TAM
TAM maja cechy zalzeznych od CSF 1 makrofagow odpowiedzialnych za rozwoj, homeostaze lub alternatywnie aktywowanych M2 makrofagow
arginaza ornityna
arginaza 1 rozkalda arginine do ornityny i mocznika
ornityna sluzy jako substrat do synetzy proliny i poiamin
receptory na klasycznie aktywowanych makrofagach i alternatywnie
KLASYCZNIE- IL 1 r, TCR, FcR III
ALTERNATYWNIE- IL 4R, FcR II, IL27 R, cd206
jak makrofagi wplywaja na zezlosliwienie nowotworu?
Promuja:
- angiogeneze
- metastaze
- inwazje pobliskich tkanek
- uszkodzenie naczyn
- immunospresja
makrofagi a promowanie inwazji
jest to molziwe dzieki IL4 tworzonej przez Th oraz komorki nowotworowe
VEGF dzialanie i uzyskiwanie
produkowany przez TAM rozluznia scisle polaczenia miedzy komorkami endotelialnymi.
Nadmiernie stymulowane naczynia krwionosne przeciekaja, maja mniej pericytow, sa luzniej zwiazane z komorkami srodblonka
Wyciekanie fibrynogenu tworzy macierz, ktora stymuluje wzrost i migracje komorek endotelialnych
Makrofagi kumuluja sie w miejscach nekrotycnych, przez hipoksje, kwas mlekowy nastepuje aktywacj czynnika HIF 1a , ktory indukuje ekspresje wielu genow zwiazanych z angiogeneza w tym VEGF. Zachodzi to przez polaryzacje M2 TAM
angiopoetyna
Produkowana przez śródbłonek guza angiopoetyna-2 rekrutuje monocyty TIE2+, które produkują VEGF i MMP9
Pętlowa regulacja inwazji
komorki nowotworowe wydzielaja CSF 1 ktory pobudza TAM do ruchu i syntezy EGF kory z kolei kieruje k nowotworowe do TAM
Pętlę tę może inicjować produkowany przez fibroblasty lub pericyty SDF1 (stramal cell-derived factor-1, CXCL12)
funkcja kolagenu
kolagen odkladany jest przez makrofagi, jako droga szybkiego ruchu do migracji kom nowotworowych i TAM w kierunku naczyn
rola metaloproteinaz i innych wydzielanych przez TAM
- Przebudowa macierzy komorkowej
- Leukocytowa katepsyna G i MMP-7 zmniejszają przyleganie komórek trawiąc E-kadherynę
*MMP aktywują i zwiększają biodostępność czynników wzrostowych: TGF-b, FGF-2, VEGF-A,
stymulujących angiogenezę i fibroblasty, np. MMP-7 aktywuje proteolitycznie
związany z proteoglikanami EGF, który powoduje rozluźnienie przylegania komórek raka trzustki
za pośrednictwem E-kadheryny, co ułatwia wzrost inwazyjny
indukcja niszy premetastatycznych
dzieje sie to przez VEGF TGF beta i TNF alfa- indukuja one powstawanie niszy w odleglych tkankach, nogate w fibronektyne
przeczepiaja sie do nich prekursowy komorek mieloidalnych i srodblonka