O1 - Tissu adipeux Flashcards
De quoi est fait 90% de l’adipocyte?
Lipides
quelle capacité ont les adipocytes (cellule type du tissu adipeux)
capactié expension et adaptation
comment est faites anatomiquement l’adipocyte
réservoir de gras prend place et toutes organelles fonctionnelles écrasées sur un côté
Quelle est la fonction primaire du tissu adipeux?
La mise en réserve d’énergie
Sous quelle forme stocke-t-on les lipides?
Triglycérides
de quoi est formé un triglycéride (TAG)
3 AG et 1 glycérol
les AG sont entreposé dans quel type environnement
environnement anhydre du au caractère hydrophobe
(-eau=-masse)
vrai ou faux ; les AG représentent une source d’énergie de faible densité
faux, haute densité (6x plus énergie que glucose car environnement sans eau)
vrai ou faux ; accumulation de lipide est un processus conservé dans l’évolution
vrai
nomme des organismes (4) qui accumulent les lipides et leur forme
procaryote : inclusion cytoplasmique
eucaryote unicellulaires (levures) : gouttelettes de TAG dépendant cycle cellulaire
invertébrés : gouttelettes de TAG tissus spécialisé tractus gastro-intestinal
vertébré : gouttelettes de TAG tissus hautement spécialisé (adipocytes)
Qu’est-ce que l’anabolisme? niveau énergétique ?
Synthèse de métabolites essentiels à partir d’éléments de base pour construction/renouvellement tissus
**réductions endergoniques (consommation énergie)
comment le tissu adipeux confère un avantage évolutif ? problème de nos jours ?
- ceux qui accumulent le plus pendant les périodes d’abondances survivent dans période difficiles
- on est dans une période de surabondance
Qu’est-ce que le catabolisme? au niveau énergétique ?
Dégradations moléculaires
**oxydations/déshydrogénation exergoniques (produisent énergie)
Quels types de nutriments sont produits suite à la prise de nourriture?
- Glucose
- Triglycérides
- Acides gras
- Acides aminés
Quel est l’effet de l’insuline sur le glucose?
Il induit la captation du glucose dans plusieurs tissus (adipeux, muscle squelettique, foie..)
Quel est le transporteur principal de glucose?
GLUT-4
vrai ou faux ; le sort glucose est le même entre les tissus
faux
Quel est le sort du glucose dans le tissu adipeux?
Acides gras et triglycérides
Quel est le sort du glucose dans le muscle?
Glycogène
Quel est le sort du glucose dans le foie?
Glycogène, acide gras et triglycérides
Quel est le rôle de l’insuline sur les protéines?
Elle favorise la synthèse protéique et bloque la dégradation des protéines
Les triglycérides sont transportés dans quelle structure?
Des lipoprotéines (Lp)
Par quoi sont hydrolysés les triglycérides pour former les acides gras libres?
Lipoprotéine lipase
Quel est l’effet de l’insuline sur la LPL (enzyme hydrolysation TAG) ?
Elle augmente l’activité de la LPL dans le tissu adipeux et réduit l’action de la LPL dans le muscle
vrai ou faux ; les AGL (suite hydrolysation TAG) entre librement dans les tissus
faux, captation par des transporteurs
Dans le tissu adipeux, comment se fait la production de triglycéride?
3 AGL sont estérifiés sur une molécule de glycérol-3-phosphate
résume la prise de TAG dans alimentation et ce qui se passe jusqu’à sa reformation dans tissu (4)
- TAG transporté dans lipoprotéines (Lp ; dissous pour transporté dans sang)
- TAG hydrolysés par lipoprotéine lipase (LPL) et libère des AGL
- AGLibres sont captés par des transporteurs et entre dans tissus
- 3AGlibres sont estérifié avec G3P (provenant du glucose) pour reproduire TAG
Quel est l’effet de l’insuline sur la lipolyse des triglycérides?
Elle bloque la lipolyse
Quel est l’impact de la privation de nourriture sur les quantités de glucose?
Diminution
**insulinémie réduit sa captation dans les tissus
Quel est l’impact de la privation de nourriture sur les quantités de glycogène? explication
Diminution (devient nul rapidement)
**réduction insuline et augmentation glucagon induise mobilisation
Quel est l’impact de la privation de nourriture sur les quantités de triglycérides?
Diminution
Quel est l’impact de la privation de nourriture sur les quantités d’acides gras?
Augmentation
Quel est l’impact de la privation de nourriture sur les quantités d’acides aminés? explication
Diminution
**moins de synthèse protéique donc dégradation muscle favorisée (protéolyse) pour utilisé AA pour produire glucose (gluconéogenèse) lorsque réserves glycogènes épuisées
Quel est l’impact de la privation de nourriture sur les quantités de catécholamines?
Augmentation
Quel est l’impact de la privation de nourriture sur les quantités d’insuline? explication
Diminution
**pas besoin insuline si pas de glucose en circulation, réduit LPL/hydrolyse TAG/captation AG, augmentation cathécholamine pour lipolyse tissus adipeux (dégradation TAG)
lorsqu’il n’y a plus de glucose par l’alimentation (privation), qu’est ce qui va être utilisé pour produire celui-ci ? où ? substrat ?
glycérol, AA et lactate (gluconéogénèse)
dans le foie
substrat corps cétoniques
Quel est l’impact de la privation de nourriture sur les quantités de glucagon?
Augmentation
Quel est l’effet de la réduction de l’insuline sur le glycogène?
Il mobilise le glycogène accumulé dans le muscle et le foie (effet transitoire)
Pourquoi la réduction de l’insulinémie réduit la captation de glucose dans le tissu adipeux, le muscle et le foie?
Car le glucose doit être gardé pour le cerveau
Quelles molécules peuvent être utilisées par le foie pour produire du glucose?
Le glycérol, les acides aminés et le lactate
fait un bref résumé du fonctionnement de la lipolyse du tissu adipeux
cerveau ressent état nutritionnel par hypothalamus et active SNA sympathique ce qui relarge cathécholamine
cascade moléculaire induit tissus adipeux à relarger lipide
3 lipases casses de manière séquentielle les AG du TAG
que permet la libération d’AGL et de glycérol (lipolyse du tissu adipeux) lors du jeune (3)
oxydation (ATP)
production glucose
production corps cétoniques
vrai ou faux ; le tissu adipeux a comme seul rôle l’adaptation au jeune
faux (on pensait cela il y a 30 ans), bien plus qu’un simple réservoir de lipide !
vrai ou faux ; le tissu adipeux est un organe endocrinien puissant
vrai
nomme 3 adipokines
leptine, TNFalpga, adiponectine
vrai ou faux ; l’obésité est associée à l’augmentation du risque de plusieurs problèmes de santé (désordres métaboliques)
vrai ; diabète, mort, maladie cardiovasculaires, hypertension, cancer
qui suis-je ; gène responsable de la production de l’hormone leptine, le signal de satiété.
ob
qui suis-je ; gène responsable de la production du récepteur de la leptine, la protéine qui permet aux cellules de répondre à la leptine
db
Est-ce que la souris db/db produit la leptine?
Oui, mais elle y est insensible
Est-ce que la souris ob/ob produit la leptine?
Non, mais elle peut y répondre
vrai ou faux ; le gène causant l’obésité est dominant
faux, récessif
comment s’appelle l’expérience pour voir les facteurs circulants en connectant 2 souris pour la recherche de l’obésité
expérience de parabiose
La leptine est le produit de quel gène?
Le gène ob
que se passe til si on fait une parabiose d’une souris db/db avec une souris +/+ ? et une ob/ob ?
la db/db produit la leptine mais n’a pas récepteur
la +/+ et ob/ob ont les récepteurs donc diminution alimentation, poids et mort tandis que db/db grossi
qui suis-je (souris parabiose) ; je produit un facteur inhibant la prise alimentaire mais j’y suis insensible probablement par absence du récepteur
db/db
qui suis-je (souris parabiose) ; je ne produit pas de facteur (leptine) mais peut y répondre
ob/ob
qui suis-je (souris parabiose) ; je produit un facteur (leptine) et possèdes les récepteurs pour
+/+ (mince)
comment est appelé le produit du gène ob
leptine pour leptos qui veut dire mince
À quel endroit est exprimée essentiellement la leptine?
Dans le tissu adipeux blanc
Vrai ou faux. La leptine est un facteur de satiété puissant.
Vrai
Quel est l’effet principal de la leptine?
Réduction de la prise alimentaire
vrai ou faux ; l’injection de la leptine réduit la prise alimentaire et poids des souris ob/ob
vrai
ob/ob ont récepteur mais produisent pas
quels chercheurs ont jouer un rôle impotant pour l’historique de la leptine
coleman : modèle db/db et ob/ob (facteur et récepteur)
friedman : identifie gène ob (leptine)
Sur quels systèmes la leptine a-t-elle un effet?
- Fonction immunitaire
- Pression sanguine
- Fonction cardiaque
- Formation des os
- Fonction reproductive
- Contrôle de le glycémie
- Hypothalamus
pourquoi leptine aurait des effets sur la fonction reproductif ?
si tissu adipeux faible (=peu leptine), perception que environnement non favorable pour survie et reproduction
vrai ou faux ; la leptine traverse la barrière hémato encéphalique
faux
vrai ou faux ; la leptine régule la prise alimentaire et la dépense énergétique via des effets indirects sur des régions du cerveau
faux, effets directs
Pourquoi la leptine n’est pas utilisée comme “pilule magique” contre l’obésité?
- Les cas de déficience en leptine sont rares
- dans la majorité des cas d’obésité, on parle de résistance à la leptine et non déficience (obésité et niveaux de leptine élevés)
vrai ou faux ; la TNFalpha est une cytokine anti inflammatoire
faux, pro inflammatoire
Quel est l’effet principal de TNF-alpha?
Diminuer la sensibilité à l’insuline périphérique
*pro inflammatoire
Quel est l’effet de TNF alpha sur les adipocytes?
Hypertrophie adipocytaire
*effet réciproque
fonctionnement général et bref de l’insuline ?
lorsque l’insuline touche le récepteur au niveau de la cellule, elle favorise le rapprochement interne pour l’autophosphorylation et la cascade moléculaire responsable de la translocation des transporteurs de glucose à la membrane
**pas insuline, pas signal, transporteur internalisé
Que favorise la baisse de signal de l’insuline par TNFa?
- Réduction du transport du glucose
- Réduction de la lipogenèse
- Lipolyse du tissu adipeux
vrai ou faux ; on pense que la sécrétion de TNF alpha par le tissu adipeux aurait pour fonction de limiter l’expansion et l’hypoxie du tissu adipeux
vrai
Vrai ou faux. Le TNFa exacerbe l’inflammation locale et le recrutement de cellules immunitaires.
Vrai
**macrophage dans cellules adipeuses = inflammation prolongée = obésité
Par quoi est produite l’adiponectine?
Les adipocytes blancs
Quel est le gène le plus fortement exprimé dans les adipocytes?
L’adiponectine
Vrai ou faux. L’adiponectine est très abondante dans le sang.
Vrai
Quel est le lien entre l’adiponectine et l’insuline?
L’adiponectine favorise la sensibilité à l’insuline
vrai ou faux ; l’adiponectine a plusieurs domaines structuraux conservés
vrai
Vrai ou faux. L’adiponectine a des effets protecteurs contre les maladies cardiovasculaires.
Vrai
vrai ou faux ; l’adiponectine a des effets contraires à la TNF alpha
vrai, sensibilise à l’Insuline et améliore profil métabolique
L’obésité est-elle associée avec des niveaux plus élevés ou plus faibles d’adiponectine? pourquoi
Plus faibles
pourrait être causé par inflammation par TNFa chez obèse
Est-ce l’adiponectine de haut poids ou de faible poids moléculaire qui est associé à une meilleure sensibilité à l’insuline?
Haut poids
meilleur ratio haut/faible donne meilleure sensibilité à l’insuline
À quoi est associée la perte de poids chez les obèses en lien avec l’adiponectine?
- Augmentation des niveaux circulants d’adiponectine
- Augmentation des formes d’adiponectine de haut poids moléculaire
Vrai ou faux. L’adiponectine réduit la lipotoxicité.
Vrai
nomme deux mécanismes (résultat) illustrant que l’adiponectine améliore le métabolisme
réduction lipotoxicité (réduction gluconéogénèsee, réduction synthèse lipide et effet anti inflammatoire)
augmentation sensibilité insuline (augmente captation glucose et augmente oxydation des lipides)
Qu’est-ce que la lipotoxicité?
Ensemble des désordres métaboliques induits par l’accumulation ectopique de lipides dans les tissus périphériques
**cause : relachement AGlibre
**touche tout personne
Chez des souris ob/ob qui surexpriment l’adiponectine, on retrouve …
- Amélioration de la sensibilité à l’insuline
- Réduction de la gluconéogenèse
- Réduction des lipides en circulation
- Réduction de l’infiltration des macrophages dans le tissu adipeux
- Réduction de l’inflammation systémique
comment un excès en tissu adipeux cause des désordres métaboliques
sécrétion altérée de nombreux facteurs ayant un impact sur le fonctionnement des tissus périphériques
quel est le modele principale pour étudier l’adipogénèse
les cellules 3T3-L1
(3 day transfer, innoculum 3x10^5)
En quoi se différencie surtout la lignée 3T3?
En cellules adipeuses
quelles sont les 2 étapes principales du développement de cellules 3T3-L1 ?
confluence d’une lignée 3T3 et isolation des clones adipogéniques
Quelles cellules autres que les 3T3 peuvent être utilisées pour étudier l’adipogenèse?
Les MEF (mouse embryonic fibroblasts)
nomme 3 autres modèles utilisées pour étudier l’adipogénèse que les cellules 3T3-L1
MEF (mouse embryonic fibroblasts)
différenciation in vivo
fraction stromale vasculaire (SVF)
Que sont les PPAR?
Peroxisome proliferator acivated receptor
Des facteurs de transcription appartenant à la superfamille des récepteurs nucléaires
Que lient les PPAR?
Les séquences PPRE contenue dans leur promoteur (peroxisome proliferator response element) des liguants
Quels rôles ont les PPAR?
Maintien de l’homéostasie métabolique en permettant aux cellules d’adapter leur métabolisme en fonction de situations physiologiques variables
Quels sont les 3 isoformes de PPAR?
PPAR-alpha, PPAR-delta et PPAR-gama
**profils expressions différents (liguant, gène, processus biologiques)
qui suis-je ; maitre de l’adipogénèse (PPAR)
PPARy
Qu’induit la surexpression de PPARy?
L’adipogenèse
les PPARy sont la cible de quel type de médicament
thiazolidinediones (TZD)
lient et activent PPARy
Qu’induit la délétion de PPARy dans le tissu adipeux?
- Réduction de l’adipogenèse (du poids corporel)
- Accumulation ectopique des graisses dans le foie (stéatose hépatique)
- Lipides circulants élevés
- Détérioration de la sensibilité à l’insuline
quelle est la structure du PPARy
structure récepteur nucléaire normal
DLA, DLL, milieu (hinge)
vrai ou faux ; les liguants pour PPARy favorisent l’hétérodimérisation de PPAR avec RXR, la dissociation des co représseur, la liaison entre complexe PPAR/RXR et PPRE, le recrutement co activateur, le recrutement de la machinerie transcriptionelle et l’initiation de l’expression des gènes
vrai
hypertrophie augmentation de la taille ou du nombre d’adipocytes
taille
nombre c’est hyperplasie
que se passe t’il au niveau des cellules adipeuses lors du développement d’obésité ?
augmentation de la taille (hypertrophie) et lorsque extrême augmentation du nombre (hyperplasie)
À quel moment est fixé le nombre de cellules adipeuses?
Durant l’enfance et l’adolescence
Vrai ou faux. Le nombre de cellules adipeuses chez l’adulte est relativement stable.
Vrai
quel est le rapport entre l’obésité et la guerre froide
essaie nucléaire, augmentation C14 avec extrêmement longue demi-vie
Une perte de poids massive induit-elle une réduction du nombre d’adipocytes?
Non, seulement une réduction de la taille des adipocytes
Chez les minces et les obèses, quel est le taux de renouvellement des adipocytes?
10%
Vrai ou faux. Le taux de production de nouvelles cellules est similaire chez les obèses et les minces.
Faux, plus important chez les obèses (hyperplasie)
Quel est l’âge moyen des adipocytes autant chez les minces que les obèses?
10 ans
nomme un cible thérapeutique possible pour contrer l’obésité
les précurseurs adipeux
Vrai ou faux. La formation du tissu adipeux est intimement liée à sa capacité de vascularisation.
Vrai
Comment nomme-t-on les cellules précurseurs à l’origine de la formation des adipocytes blancs?
Les préadipocytes (péricytes car physiquement associés au vaisseaux sanguins)
précurseurs ultime est précurseur mésenchymals
vrai ou faux ; le modèle PPARg-tTA/TRE-H2B-GFP est un modèle murin pour l’étude des progénitures adipeux et leur dynamique
vrai
