Nyre og urinveje - arvelige nyresygdomme Flashcards
25 årig kvinde går til egen læge da hun er gravid. Barnets far er 40 år, og farmor har adult polycystisk nyresygdom. Kvinden er nu blevet meget bekymret og ønsker vejledning og har taget sin kæreste med til konsultationen.
Hvordan er arvegangen. Hvis den kommende far har sygdommen, hvilken risiko er der så for at sygdommen nedarves til barnet?
Svar: Dominant, 50 % risiko
Note:
Vi har 3 arvelige nyresygdomme som vi skal kende til:
- Adult polycystisk nyresygdom–>autosomal dominant
- Heriditær hæmaturi:
- Alports syndrom:
- X-bundet: 60%
- Autosomal recessiv: 15%
- Autosomal dominant: 20%
- Thin basement membrane syndrom: autosomal dominant
- Alports syndrom:
ADPKD skyldes en mutation i ADPKD1 eller ADPKD2. Dem med mutation i 1’eren får typisk nyresvigt som 60-årige, mens de med mutation i 2’eren får det 10 år senere.
Alports skyldes en mutation i COL4A5 (X-bundet), COL4A4 (autosomale) og COL4A3 (autosomale).
TBMS skyldes ligeledes mutation i COL4A3 og COL4A4.
Nævn 2 nonrenale komplikationer til adult polycystisk nyresygdom
Svar: Cerebrale aneurismer, divertikler, mitral prolaps og hernier
Note:
- Cerebrale aneurismer
- Levercyster
- Mitral prolaps
- Colondivertikler
- Hernier
- Smerter
- Hypertension
- Arteriosklerose
En 18-årig ung mand kontakter lægen da han har problemer med at høre. Høretabet er karakteriseret som et sensorineuralt høretab. Lægen konstaterer samtidigt at han er hypertensiv.
Paraklinisk findes:
p-Kreatinin 100 µmol/l
Urinstiks: 3+ blod og 3+ protein
Døgnurin proteintab 1,4g/d
Hvad er den mest sandsynlige diagnose?
Hvordan vil du stille diagnosen?
Mest sandsynlige diagnose: Alport syndrom
Diagnosen stilles ved: Genetisk undersøgelse, nyrebiopsi (evt hudbiopsi)
Note:
- Alports er en (oftest) X-bunden sygdom, som præsenterer sig med udvikling af døvhed og hæmaturi i en tidlig alder (fx omkring 10-års alderen). Senere (fx 15-35 år) vil patienten udvikle nyresvigt. Det er meget klassisk det vi ser her.*
- Diagnosticering foregår i dag vha. en gentest, mens det førhen var nyrebiopsi og evt. hudbiopsi - det bruger man ikke længere.*
En 15årig dreng er kendt med mikroskopisk hæmaturi gennem flere år. Anamnestisk har mange af hans familiemedlemmer hæmaturi. De mandlige familiemedlemmer har dog vist sig at blive mere alvorligt syge med alderen. Flere har haft behov for nyretransplantaton
Han har normal p-Kreatinin, at han er normotensiv og at han har linseluxation i øjnene og et mildt sensorisk høretab.
Hvilken af følgende sygdomme forklarer de kliniske fund beskrevet ovenfor?
a) Goodpastures sygdom
b) IgA nefropati
c) Diabetes mellitus, insulinkrævende
d) Alports sygdom
e) Autosomal dominant polycystisk nyresygdom
Alports sygdom
Hæmaturi gennem flere år, hæmaturi + ledsagende nyresvigt hos flere mænd i familien, sensorineuralt høretab og linseluxation skal give os tanken.
Alports sygdom er karakteriseret ved:
Hereditær nefritis (= hæmaturi, hypertension og nyresvigt)
Sensorisk høretab
Øjensymptomer
Note:
Alport er som oftest en X-bunden sygdom, hvorfor den typisk rammer drenge.
Sygdommen præsenterer sig med tidlig udvikling af døvhed (sensorineuralt høretab) og hæmaturi (fx 10 års alderen). Senere vil der udvikles nyresvigt (15-35 års alderen).
Sygdomsgraden er afhængig af hvilken type mutation (nonsense vs. missense), der er tale om.
En 5 årig, tidligere rask pige debuterer med er massivt forstørret abdomen. Objektiv undersøgelse viser at hun er svært hypertensiv og i dårlig trivsel (højde og vægt sv.t -3,5 SDS). Pigen har ingen familiære dispositioner. Paraklinisk findes:
Kreatininforhøjelse (2,5x normal)
Let acidose (HCO3 19mmol/l)
PTH er let forhøjet
- al anden biokemi er normal.
UL af abdomen viser 2 monstrøst forstørrede nyrer som måler 18cm i længden og fylder det meste af abdomen.
Nyreparenkymet fremstår svært hyperekkoisk, der er ingen corticomedullær differentiering og ingen synlige cyster.
a) Ud fra det kliniske billede, hvad er barnets diagnose?
b) Hvordan stadfæstes diagnosen?
a) Autosomal recessiv polycystisk nyresygdom (ARPKD)
* Note: ingen synlige cyster fordi de er så mikro*
b) Genetisk analyse
* Note: tidligere lavede man nyrebiopsi og evt. hudbiopsi. Det gør man ikke mere. I dag laver man genetisk analyse.*
En 14 årig ung mand kontakter lægen da han har problemer med at høre. Høretabet er karakteriseret som et sensorineuralt høretab. Lægen konstaterer samtidigt at han er hypertensiv. Paraklinisk findes:
p-Kreatinin 100 µmol/l
Urinstiks: 3+ blod og 3+ protein
Døgnurin proteintab 1,4g/d
Nyrebiopsi: Mesangial proliferation, fortykkede kapillærvægge, begyndende glomerulær sklerose
Hvad er den mest sandsynlige diagnose?
Alport
En 19 årig kvinde indlægges akut på FAM. Hun er i fødsel med hyppige kontraktioner. Graviditeten er ikke kendt. Sidste menstruation var ca. 9 måneder siden. På fødegangen foretages hindesprængning, men der er ingen fostervand.
Hun føder et lille barn med fødselsvægt 1990g. Barnet udvikler straks efter fødslen svær respiratorisk insufficiens, intuberes og ventileres. Hjertestetoskopi er i.a. Ved lungestetoskopi høres, efter intubation, rimeligt luftskifte. Barnet har flere kontrakturer på ekstremiteter. Billede af barnet ses her overfor.
Hvilke(n) diagnose(r) kan forklare barnets symptomer?
- Posteriore uretral klapper
- Vesicouretral reflux
- Bilateral renal agenesi
- Bilaterale multicystiske nyrer
- Autosomal dominant popolycystiske nyresygdom
1, 3 og 4
30-årig kvinde kommer til samtale i nefrologisk ambulatorium. Hun har fået at vide at hun har adult polycystisk nyresygdom og har lige opdaget at hun er gravid. Hun vil gerne vide
A. Hvad er risikoen for at hun giver sygdommen videre til sit barn?
50 %
30-årig kvinde kommer til samtale i nefrologisk ambulatorium. Hun har fået at vide at hun har adult polycystisk nyresygdom og har lige opdaget at hun er gravid. Hun vil gerne vide
A. Hvad er risikoen for at hun giver sygdommen videre til sit barn? 50 %
B. Hvad er hendes renale prognose?
Dialyse eller transplantation ved 50-65 års alderen
Note:
Det kommer lidt an på om hendes tilstand er en mutation i ADPKD1 eller ADPKD2.
Mutation i ADPKD1 medfører tidligere nyresvigt end de med en mutation i ADPKD2 (her vil de faktisk ofte dø af andre årsager end terminal nyresvigt). Uanset så er hendes renale prognose skidt og hun skal formentlig i dialyse og evt. have transplantation.
K10E14
25-årig kvinde med adult polycystisk nyresygdom ønsker at få et barn. Hvordan er arvegangen og hvilken risiko er der for at sygdommen nedarves til barnet?
Dominant, 50 % risiko
K10E14
Alports sygdom er karakteriseret ved?
Hereditær nefritis (= hæmaturi, hypertension og nyresvigt)
Sensorisk høretab
(Øjensymptomer)
Note:
Alports er en arvelig sygdom, som primært har X-bundet arvegang - sygdommen kan dog også nedarves autosomal dominant og autosomal recessivt.
Sygdommen er karakteriseret ved tidlig døvhed, tidlig udvikling af nyresvigt og evt. øjensymptomer.
Ofte får drengebørn høreproblemer og hæmaturi i en ung alder, hvorefter de lidt senere udvikler nyresvigtet.
Progressionen af nyresvigtet afhænger af om man har en nonsense-mutation eller en missense-mutation. Nonsense-mutation medfører hurtigere progression.
Kvinder har XX og kan derfor være bærer af sygdommen. På trods af blot at være bærer har 15% terminal nyresvigt ved 60-års alderen.
K10E16
En 45årig kvinde har været kendt med hypertension og mild proteinuri gennem nogle år. Patientens blodtryk har været velbehandlet på Amlodipin siden diagnosetidspunktet. På grund af udtalt træthed og problemer med at kunne passe sit job patienten, kontakter hun sin egen læge. Patienten er adopteret, og kender derfor ikke til sin familienanamnese.
Ved objektiv undersøgelse fandt din kollega i praksis, at patienten havde forstørrede nyrer bilateralt og sendte hende til blodprøver og UL af abdomen.
Paraklinisk findes: (tabel)
Ultralydsundersøgelsen viste 2 nyrer med længdemål på hhv. 19 og 23cm med multiple cyster.
A. Lav en problemliste for patienten: (der ønskes minimum 4)
1) Hyperkaliæmi,
2) Nyresvigt,
3) Mikroskopisk hæmaturi,
4) Proteinuri/albuminuri,
5) Velbehandlet HTN
K10E16
En 45årig kvinde har været kendt med hypertension og mild proteinuri gennem nogle år. Patientens blodtryk har været velbehandlet på Amlodipin siden diagnosetidspunktet. På grund af udtalt træthed og problemer med at kunne passe sit job patienten, kontakter hun sin egen læge. Patienten er adopteret, og kender derfor ikke til sin familienanamnese.
Ved objektiv undersøgelse fandt din kollega i praksis, at patienten havde forstørrede nyrer bilateralt og sendte hende til blodprøver og UL af abdomen.
Paraklinisk findes:
Ultralydsundersøgelsen viste 2 nyrer med længdemål på hhv. 19 og 23cm med multiple cyster.
A. Lav en problemliste for patienten: (der ønskes minimum 4)
1) Hyperkaliæmi,
2) Nyresvigt,
3) Mikroskopisk hæmaturi,
4) Proteinuri/albuminuri,
5) Velbehandlet HTN
B. Hvad er den mest sandsynlige diagnose for ovennævnte patient?
ADPKD (autosomal dominant polycystic kidney disease)
K10E16
En 45årig kvinde har været kendt med hypertension og mild proteinuri gennem nogle år. Patientens blodtryk har været velbehandlet på Amlodipin siden diagnosetidspunktet. På grund af udtalt træthed og problemer med at kunne passe sit job patienten, kontakter hun sin egen læge. Patienten er adopteret, og kender derfor ikke til sin familienanamnese.
Ved objektiv undersøgelse fandt din kollega i praksis, at patienten havde forstørrede nyrer bilateralt og sendte hende til blodprøver og UL af abdomen.
Paraklinisk findes:
Ultralydsundersøgelsen viste 2 nyrer med længdemål på hhv. 19 og 23cm med multiple cyster.
A. Lav en problemliste for patienten: (der ønskes minimum 4)
1) Hyperkaliæmi,
2) Nyresvigt,
3) Mikroskopisk hæmaturi,
4) Proteinuri/albuminuri,
5) Velbehandlet HTN
B. Hvad er den mest sandsynlige diagnose for ovennævnte patient? ADPKD
C. Nævn de ekstrarenal manifestationer af denne sygdom.
1) Cerebrale aneurismer
2) Mitralprolaps
3) Hernier
* Note:*
- Cerebrale aneurismer
- Levercyster
- Mitral prolaps
- Colondivertikler
- Hernier
- Smerter
- Hypertension
- Arteriosklerose
