Normes de fabrication Flashcards
Pour que le médicament puisse interagir avec sa cible il doit être …
en solution
Interactions drogue-drogue plus favorables
- dissolution …
lente
Interactions drogue-solvant plus favorables
- dissolution …
- solubilité …
- favorisée et plus rapide
- élevée
Décrire phénomène de précipitation
Lorsque la concentration en soluté est trop importante (au-dessus de seuil de solubilité)
Facteurs qui influencent la vitesse de diffusion
- drogue
- solvant
- épaisseur de la couche de diffusion
- taille de la particule
Décrire phénomène de couche de diffusion
À la surface de la particule, une couche de solvant est saturé en soluté. Cette couche, une fois saturée, diffuse dans le milieu. La couche de diffusion est la couche autour d’une particule ou la concentration est supérieur à celle du milieu (gradient de concentration dans cette couche). Plus la couche est épaisse, plus la diffusion est lente.
Formule de Noyes-Whitney:
dm/dt = (DA (Cs - C))/h
Que veulent dire les variables?
- D: coefficient de diffusion
- A: surface de la particule
- Cs: concentration à saturation
- C: concentration du milieu
- h: épaisseur de la couche de diffusion
Facteurs qui influencent A
- Taille des particules
- Porosité
- Dispersibilité des particules
Facteurs qui influencent Cs
- Température
- Nature du milieu (pH…)
- Présence d’autres agents
Facteurs qui influencent C
- Volume du liquide
Facteurs qui influencent h
- Vitesse d’agitation
Facteurs qui influencent D
- Température
- Viscosité du milieu
Normes Critères ne doivent pas être ... Évaluation ... du juge Qualité peut être évalué en l'absence de ... Évaluation ...
- objectifs
- indépendante
- comparatifs
- dichotomique (conforme ou non-conforme)
Les pharmacopées définissent les normes auxquelles les médicaments doivent se soumettre.
Les États décident quelles pharmacopées répondent à ce qu’elles veulent.
Norme sur le principe actif concerne:
- identification de la molécule
- méthodes analytiques
- degré de pureté
Norme sur la forme pharmaceutique concerne:
- teneur
- méthodes analytiques
- tests de performances nécessaires
- degré de pureté
Norme sur la forme pharmaceutique
La teneur se situe entre … et … % de la teneur indiquée
90 et 110
Tests de performance sur …
dissolution (selon certains paramètres)
teneur de l’ensemble des comprimés
Facteurs qui favorisent la solubilité
- charges qui permettent interaction ioniques
- capacité à former des ponts H
Définition d’un acide faible:
Définition d’une base faible:
Molécule qui cèdent un proton (H+) lorsqu’il y en a peu dans la solution (solution basique)
Molécule qui acceptent un proton (H+) lorsqu’il y en a beaucoup dans la solution (solution acide)
Acide protoné est …
Acide déprotoné est …
Base protonée est …
Base déprotonée est …
acide et neutre
basique et chargé (base conjuguée)
acide et chargé (acide conjugué)
basique et neutre
Sous forme solide les molécules ionisées ont besoin d’un …
contre-ion
Constante d’acidité décrit …
la dissociation d’un acide (conjugué ou pas) en H+ et sa base (conjuguée ou pas)
Quelle est l’utilité d’un sel de principe actif?
Favorise la dissolution, car est ionisé
Nomenclature des sels
Si le nom du sel est utilisé comme nom usuel, la teneur est exprimée en fonction …
Si le nom du sel est entre parenthèses, la teneur est exprimée en fonction …
du sel
de la base libre
Paramètre important qui a une influence sur l’efficacité et l’innocuité d’un médicament
Stabilité chimique du principe actif ET des excipients
Réactions de dégradation
- Réaction avec l’eau
- Augmentation du nb de liaisons C-O et diminution du nb de liaisons C-H
- Conversion d’une molécule en une autre qui n’a pas la même conformation
- Réaction de plusieurs molécules qui forment un lien covalent entre elles
- Hydrolyse (irréversible)
- Oxydation (réversible, mais peut être favorisé par certains agents)
- Isomérisation
- Dimérisation et polymérisation
Effet de la dégradation sur la teneur
Diminution de la teneur
Il est possible pour contrer cet effet d’augmenter la quantité de principe actif au départ pour rester dans un intervalle conforme plus longtemps, mais cela ne fonctionne que si les produits de dégradation de sont pas toxiques!
Facteurs qui peuvent accélérer la dégradation
- Température
- Solvant (ex: pour hydrolyse)
- pH
- Présence d’oxygène et/ou de lumière
Stabilité physique: possible réactions dans…
tous liquides…
solutions…
suspensions…
émulsions…
Absorption sur le plastique
Extraction plastique
Précipitation
Formation de cake, impossible à resuspendre
Crémage
Diminution de la viscosité
Tests faits sur la formulation
Stabilité accélérée
Cycles de températures
Photostabilité
Stabilité à long terme
Rôle des tests de stabilité accélérée
Prédire la vitesse d’une cinétique chimique à partir de résultats obtenus à d’autres températures
Limitations des études à température élevée
Réactions différentes de celle à température de conservation
Réactions de dégradation secondaire
Fonte d’excipients ou de principe actif
Différence de solubilité (ex: gaz)
Rôle des tests de conservation à long terme
Mimer les conditions réelles de conservation
