Non infériorité Flashcards
Élément indispensable pour essai de non infériorité
Comparateur = ttt de référence efficace
Utilisé de façon optimale : idem essai princeps
+ si possible inclure un bras placebo (surtout si le ttt de réf n’a pas démontra sa sup vs placebo ex : ttt otite)
Empecher/éviter le biocreep
Pourquoi essai de non infériorité
1Moindre coût
2Facilité utilisation ex : voie d’administration
3Sécurité d’utilisation = meilleure tolérance
4Alternative
5Dim durée ttt (ABT++)
Marge de non infériorité def
Delta = plus grande perte d’efficacité qu’on tolère par rapport au traitement de référence
Delta réduit = conservateur, couteux en NSN; si CJ dur mortalité
Delta large = facilite mise en évidence de NI, plus grande incertitude sur efficacité réelle du ttt; si benefs substantiel de perte d’efficacité importants
Détermination de marge de non inf
Considérations stat = delta doit être inf à la moitié (voir au tiers) de l’efficacité minimale démontrée du traitement de référence
Ex : efficacité R 80% (70-90), efficacité P 40% (30-50)
efficacité démontrée R-P 40 (80-40) % (30-50)
efficacité minimale démontrée 30%
delta 0.5 * 30 = 15%
Considération experts/consensus
NSN non inf
1Risque alfa
2Risque beta/puissance
3Delta = valeur de la marge de non inf (fixée à priori!)
4Taux de réponse ttt de référence (ou moyenne-ecart type si quantitatif) (=cf études ant)
5petit delta = éventuelle valeur supposée de la diff d’efficacité entre les 2gpes
5Caractère unilat (NI) ou bilatéral (équivalence) de l’hypothèse à tester
Items à vérifier dans méthode d’un essai de non inf
1Justification du choix du comparateur et des CJ
2Justification de la marge de NI (équivalence)
Items à vérifier dans les résultats d’un essai de non inf
1Présentation des résultat en PP et en ITT
2Analyse des écarts entre la population en ITT et en PP globalement et par bras de ttt (diagrame de flux) = cf en cas d’écarts (violation de critère d’inclusion, non copliance, pdv, données manquantes…) de protocole risque de conclure à tord à la non-inf (pas de diff entre les traitements à l’étude)
Switch à la supériorité
Si planifié a priori
Essai mené comme essai de NI = avec NI démontrée
Présentation p selon tests classiques de supériorité
Donner plus de poids à l’analyse en ITT
