• Neuroimunologia | eixo neuro-imuno-endócrino Flashcards
Conceitos Gerais
- ha sist linf SNC e cels B e T q passam barreira hematoencefalica
- LCR é imunologicamente ativo
Barreira hematoencefálica
- restringe a troca de substâncias
- previne a infiltração de leucócitos
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funcao
a) protege (impede passagem Igs)
b) resposta a PAMPs
c) transp subst
d) secreta (pe, IL6)
Interações do Sistema Imune e Sistema Nervoso
- relação bidirecional
(comun fatores soluveis, NT ou citocinas) - falso que citocinas p SI e nt p SN, é tudo miscelanea
- ambos se afetam
ESCLEROSE MULTIPLA
(doenca SN c papel fundamental SI)
principais características imunológicas
- Destruição da bainha de mielina
(papel SI na patogenese)
- infiltracao cels mononucleares
- alt funcao cels T e prod citocinas
- bandas oligoclonais de Ig no LCR
- agentes imunosupreesores e moduladores
Tipos de Esclerose Múltipla
(sintomas variaveis, diagnostico complexo)
RECIDIVANTE/REMITENTE OU INICIO AGUDO (RMS)
- maioria
- ataques discretos que evoluem ao longo dias e semanas
- ataques iniciais c recuperacao subst ou completa semana ou meses seguintes
SECUNDARIA PROGRESSIVA
- inicio é RMS
- muda p deterioração progressiva
PROGRESSIVA PRIMARIA
- declinio ct desde inicio
Patologia
- quebra barreia
- Inflamação multifocal
- Desmielinização e Perda de oligodendrócitos
- Gliose reativa
- Degeneração axonal
FATORES GENETICOS
- genes cadeia alfa recetor IL2 e IL7R fatores risco
- Alelo HLA-DRB1*15:01 no MHCII (fator risco dominante)
microbioma
- contém componentes microbianos protetores e patogénicos
- pode induzir CD4 c ativ inflamatoria (TH17) q se entrar na circulacao pode interferir com SNC (papel PRO PATOGENICO)
Modelo animal de esclerose múltipla
- injetados c glicoptn da mielina oligodendrocitos (Ag) + adjuvante
- Toxina pertusiss p aumentar permeabilidade barreira
- migracao cels T patogenicas p parenquima, reativadas e levam processo inflamatorio q leva perda mielina
- comparacao c animais crescem germ-free, sao + resistentes a EAE
(logo microbiota pro patogenica)
resumo, de forma geral
- cels dendriticas contactam Ag periferia
- migram p gg linf e apresentam as T
- T migram p parenquima SNC
- qnt contacto c Ag, cels T invadem e ha aumento repsosta inflamatoria
Papel das células T na Esclerose Múltipla
- BHE comprometida (p processo inflamatrorio,pe)
- T migra, invade parenquima e é reativado
- libertacao citocinas que ativam cels microglia e astrocitos havendo aumento secrecoes e funcao das APC
- CD8 por lib citotoxicos pode causar a disfunção axonal destes neurónios.
- ha Treg a querer inibir estas células T de entrarem ou até de controlar os processos inflamatórios
Papel das células B na Esclerose Múltipla
- prod plasmocitos
- ativacao cels microglia e astrocitos
- APC
Miastenia Gravis (MG) c
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Conceitos gerais
- DAI
- defeito na transmissão dos impulsos nervosos à membrana muscular
- autoIg (anti-Achr, anti musk ou nada)
- principais formas sao ocular ou generalizada
Ig anti Achr
- recetores sinalizados para endocitose e degradação
- ativação do sistema do complemento q causa danos membrana
- resulta em suacidez da resposta do músculo e dim contracao
Sintomas
- fatigabilidade
- miastenina ocular c fraqueza dos músculos oculares e palpebrais
- miastenia generalizada c musc extra oculares
Tratamento
- Inibidor da acetilcolinesterase
- corticoides
- rituximab
Neuroimunoendocrinologia
- SN, SE, SI
- comunicação bidirecional
(pe, cels si c recetores p hormonas, neuropeptídeos e nt) - cels dend podemos constatar papel imunosupressor hormonas
exemplos
Regulação da resposta ao stress:
- hipotalamo liberta FATOR LIBERTADOR CORTITROFINA
- hipofise lib CORTICOTROFINA p circulacao, modulacao lib cortisol p adrenais
- cortisol atua no hipocampo e hipotálamo (feeb -) p n emitirem mais CRF e ACTH
- cortisol c papel na nossa resposta imune atuando cels SI para suprimir a indução de respostas pró-inflamatórias
controlo TNF
- acetilcolina inibe a síntese de TNF induzida por LPS em macrófagos humanos
idoso
- envelhecimento e stress afetam a reg de mediadores inflamatórios e hormonas de stress
