• Imunologia da Transplantação

Question 1

Prefixos quanto ao tipo de enxerto

Answer 1

Alo
- indivíduos geneticamente diferentes da mesma espécie

Xeno
- refere-se a indivíduos de espécies diferentes.

Iso
- indivíduos geneticamente idênticos da mesma espécie

Auto
- mesmo individuo

enxerto
- órgão, tecido ou célula a ser transplantado

Question 2

Transplantação

Question 3

Tipos de enxertos

Answer 3

AUTO
SINERGICOS (indivíduos geneticamente semelhantes )
ALOGENICOS
XENOGENICOS

Question 4

Limitações à transplantação de órgãos:

Answer 4

• Problemas técnicos na parte cirúrgica ligados à implantação dos órgãos
  (ja ultrapassado com tecnicas anastomoses vasculares)
• Disponibilidade de órgãos
• Rejeição dos aloenxertos

Question 5

REJEICAO

Answer 5

• resposta imunológica, apresentando memoria, especificidade e é transmitida por linfocitos

Question 6

Tipos de transplantação

Answer 6

solidos ou medula

Question 7

A) Transplantes de órgãos sólidos

Answer 7

transplante
- ortopico (orgao mm local)
- Heterotópico (dif)
- Dominó ( doente recebe órgãos em bloco)

Dadores
- vivos
- cadaveres (ou em morte cerebral)

tecidos
- alotransplante
- autotransplante (pele, medula ossea)
(pg 109)

Question 8

B) Transplantes de medula óssea/stem cells/ células troncas hematopoiéticas

Answer 8

situacoes
- sofrem de etiologia genética, como imunodeficiências severas e não compatíveis com a vida
- doencas malignas (pe, leucemia)

Transplante de medula
AUTOLOGO
- medula do próprio individuo é retirada
- tratamento quimio
- medula conservada e depois reinfundida no indivíduo
(sem rejeicao)
HETEROLOGO
- ha problema rejeicao
- dador o mais HLA idêntico possível

Fontes de células hematopoiéticas:
MEDULA
- + complicado, puncao do osso…
Células hematopoiéticas do sangue periférico
- stem cells são estimuladas por fatores de crescimento a deixar a medula
- aferese
- tira-se o sangue e separam-se as stem cells
Células do cordão umbilical
(bancos armazenamento)

Doença Enxerto Versus Hospedeiro
(dador é quem rejeita)
- doa stem cels vao tmn cels maduras e de memoria q vao p gg linf
- se HLA dif, cels do enxerto vão reconhecer cels do recetor como estranhas

Question 9

Diferenças entre transplantação de órgãos sólidos e de células hematopoiéticas

Answer 9

solido
- cels SI recetor reconhecem os antigénios estranhos do dador

medula
- doença enxerto-versus-hospedeiro
- células da medula que são o enxerto que vão reconhecer o individuo como estranho

—————————————-
- ABLACAO SI DO RECETOR no transplante de medula óssea p “n termos dois SI”
- MATCHING HLA nos dois mas crucial ser completo no medula
- IMUNOSUPRESSAO LONGO PRAZO no solido, no medula n necessario apos periodo de acomodacao

Question 10

Sistema HLA

Answer 10

MHC
- braço curto do cromossoma 6

Classe I: A, B, C (…)
- MHCI exprimem-se em todas as células nucleadas
- cadeia pesada alfa e β2 microglobulina

Classe II: DP, DQ e DR
- MHCII exprimem-se apenas APC
- par de duas cadeias proteicas não idênticas (cadeia α e cadeia β)

• sistema mais polimórfico
• 6 alelos HLA mae e 6 pai
• 25% irmao HLA identico

Question 11

Controlo da resposta de rejeição/terapêutica imunossupressora

Answer 11

• testamos Antigénios principais determinantes de histocompatibilidade
  (classe I -A, B – e um da classe II – DR)
  (compatibilidade melhora o sucesso da transplantação e a sobrevida dos enxertos)

Question 12

orque é a resposta de rejeição de um aloenxerto é tão vigorosa,
comparativamente com a resposta imunológica a outros antigénios
estranhos?

Answer 12

• Anticorpos (ABO, HLA) pré-formados e HLA anti-dador de novo, activadores do complemento

Alorreconhecimento direto e indireto - diferente na rejeição
- normal, antigénios proteicos estranhos que são apresentados por APC
- no transplante, moléculas MHC estranhas vão poder ser reconhecidas de forma direta sem apresentação pelas células T do recetor
- maior número de linfócitos T recrutados para o local do enxerto

Question 13

Tipos de rejeição

Answer 13

Hiperaguda
- Minutos a horas
- transplante não seja viável
- Ig anti-dador pré-formados (ABO, anti-HLA)
a) ligam ao antigenios dos vasos sanguineos do enxerrto
b) ativa complemento
c) chama outra cels
d) plaquetas provocam trombose
e) obstrucao, orgao nao vasc, morre

Rejeição Aguda (celular e humoral)
- dias a semans
- Ativação das células T alorreativas que envolvem de forma enérgica o órgão transplantado
a) T (sobretudo os CD4) migram para o órgão transplantado e prod citocinas
( (IL1, IL6, IL12), ativação de macrófagos)
b) T CD8 podem reconhecer MHC estranhas, migrar para os órgãos, lise das cels
(perforinas, granzimas, FasL)
c) linf B ativados p CD4 prod Ig q agravam rejeicao

Rejeição crónica
- meses a anos
- ligeira
- controlada por imunossupressão,
-dano nas células do endotélio e do parênquima do enxerto
( aterosclerose… pode acabr c perda orgao)

Question 14

Regulação da resposta imune de rejeição

Answer 14

Imunossupressão
(drogas…)
- n especifico, inativa cels T atuam nos HLA e sobre Ag de MO ou cels tumorais
- terapia aumenta risco de ter tumores e infeções

Tolerância
- imediata ou a longo prazo
- Transplantação de tecidos sem aloantigénios
a) sem vasos linf ou sang, pouco mhc1 (…)
b) pe CORNEA
- como se cria tolerancia
a) Deleção clonal p diminuir o número de linfócitos aloreativos
b) Anergia clonal p défice resposta linfocitária
c) Induzir células Treg
- no fundo, tentar imitar o que acontece na gravidez, onde mae nao reage contra ag paternos (123)

Question 15

curiosidade pg 123

Answer 15

Há outra via: diferenciação de stem cells em tecidos