• Imunodeficiências (secundárias e primárias) Flashcards
IDs 1.árias
- defeitos genéticos dos elementos do sistema imunitário
Imunodeficiências secundárias
- adquiridas
- freq
- determinadas por fatores externos ao organismo
- causas como:
a) latrogenia
b) diversos tipos de cancro
c) infeção por HIV (SIDA),, sarampo (…)
d) malnuticao
e) … - consequencias
a) defice barreiras, cels T, prod Ig LOGOOO mais suscetiveis infecoes - prevalentes (9/10)
Infeção HIV
grafico pg14
- retrovirus (vírus de RNA de cadeia dupla)
- instala-se no organismo e fica lá no organismo se calhar a vida inteira
epidemologia
- 70% dos casos de doentes infetados com HIV África subsariana
- terapeutica e prevencao tornam o panorama do resto do mundo mais favoravel
Transmissão do HIV 1 e 2
- transmitido através da troca de uma variedade de fluidos corporais de afetados
(sangue, leite materno, sémen e secreções vaginais)
Sintomatologia
ASSINTOMATICO
- sindrome gripal e ulceras orais
FASE LATENTE
- doente pode ou não apresentar aqui e ali algumas manifestações de alguma imunossupressão
SINTOMATICO
- se nao fizer tratamento
VIRUS
- RNA de dupla cadeia
- Transcriptase reversa
( transcreve o RNA do vírus para DNA viral, e é no DNA viral que o vírus se vai inserir no genoma do hospedeiro)
- Invólucro com gp120 e gp41 (Decorar estas)
a) ptn imp p entrar nas cd4
- MHC
a) virus adaquire molec MHC das moleculas por onde passa
b) possivel rastrer
c) virus diferente de pessoa p pessoa, diferentes modificacoes
- insere no genoma passando p PROVIRUS
CEL ALVO
- exprimem recetor CD4
(T HELPER, macrofagos, cels dend)
(na via genital ha menos linf)
a) gp 120 e gp41
- ambas necessarias, se apenas uma se liga, virus nao vai entrar
recetores a que se ligam estas proteínas
- gp120 liga a recetores CD4
- gp41 liga corecetores de quimiocinas
(CXCR4 nos linf e CCR5 na linha monócitomacrófago)
2 estripes
M TROPICAS
- infetam, essencialmente, as células que exprimem CCR5
T TROPICAS
- CXCR4
b) patologia
- virus penetra cel
- RNA libertado com transcriptase reversa q mete RNA em DNA
- DNA viral insere no genoma
- forma latente
- quando ativado
a) transcrito de novo p RNA
b) origem às proteínas também do invólucro
c) origem a novas partículas virais que se libertam - virioes q vao afetar outras cels
c) caso pouco particular do doente Berlim
- algumas imunodef podem ser vantajosas, como defeitos geneticos no corecetores CCR ou CXCR4
- tinha HIV e leucemia, teve transplante e o dador tinha mutação do recetor CCR5 e ele ficou curado
d) Evolução natural e diagnóstico da infeção HIV
(grafico pg 13)
viremia
- RNA p o sangue, virus multip
- apons contagio, viremia sobe muito
- SI atua, virus fica nas cels latente e viremia desce mt
- fase cronica (anos)
- se viremia comeca a subir indica replicacao ativa
curva linf
- fase inicial aguda logo temos uma descida
- SI reage, linf aumentam
- vao descendo
- entra se fase SIDA, sirgindo inf opurtunistas
(sida lisa as cels, logo CD4 muito suprimidos)
(<200cd4/mlcubico comecam inf opurtunistas)
e) Serologia, virémia e LT CD4 associados à infeção HIV
p saber se esta seropositivo, dosear…
- viremia RNA
(ver se houve infecao aguda)
(se n tiver RNA doesavel, infecao controlada, n se esta a replicar)
- pesquisar Ig anti gp120 ou 24 (nucleo)
(não começam a aparecer logo, so ao fim de algumas semanas)
f) biomarcadores
biomarcadores
- seropositivos (Ig anti HIV)
(dosear Ig)
- carga viral
- n linf T CD4
(citometria fluxo)
CLASSIFICACAO DE ACORDO COM ESTADIO
SE MENOS DE 200CD4/ML3
- infecções todas da categoria C ou grande risco de
- inf opurtunistas e cancros
-acabar por morrer em fase de SIDA
——
- ha doencas em indiv c HIV q matam e que nao sao graves num indiv normal
- desenvolvimento do Sarcoma de Kaposi associado ao vírus Herpes vírus 8 é patognomónico da fase de evolução para a SIDA.
-
g) Complicações associadas à SIDA
infecoes opurtunistas
- Sarcoma de Kaposi
- Pneumonia por Pneumocystis
- Lesões a nível fúngico, de Cryptococcus, a nível intestinal
- Toxoplasmose cerebral
h) Terapêutica antirretroviral
medicamentos atuam varios pontos ciclo vida virus
- entrada
- transcriptase reversa
- inividores integrasse e da protease
terapêutica antirretroviral altamente ativa, (HAART)
- concentrar fármacos todos num comprimido
Efeitos das drogas
- evita mult e replic
- nao ha mais virioes
- dim carga viral, virus n infeta mais cels
- cd4 mantem numeros altos
VACINA
(pq nao?)
- elevada mutacao virus
- teriamos de ter imunidade permanente, pe cels B prod IG neutralizantes permanentemente, oq ate hoje nao foi possivel
i) Mortalidade e novas infeções – dados de corroboração
- diminuição dos infetados e da mortalidade
- aumento da prevenção
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MALNUTRICAO
- subnutricao e obesidade
subnutricao
- infeções recorrentes
obesidade
- fenómenos imunológicos relacionados c tecido adiposo
- tecido adiposo faz parte SI, prod adipocinas
- individuos com estado cronico de inflamacao c conseq cardiovasculares, nivel metabolico (…)
- TECIDO ADIPOSO
a) adipocitos prod citocinas e leptina
b) leptina imp na determinação dos defeitos a nível das células do sistema imunitário
c) atrai cels SI p onde ha mais gordura
d) fonte de produção de inúmeras citocinas
e) Adiponectina, c Perfil anti-inflamatório, tem conc inv proporional a gordura logo baixa nos obesos
f) LEPTINA, com obj de dar saciedade, orienta p resposta TH1m estimula inflamacaom bloqueia Treg e diminui citotoxicidade NK
CONCLUSAO
OBESO
- situacao parecida c idoso, c produção de citocinas inflamatórias de forma crónica
- Inflammaging,
- fica velha mais cedo pois tem perfil de imunossenescência e de inflamação semelhante idoso
- VER QUADRO SUMA PG 23
