• Imunologia do cancro (neoplasias) Flashcards
“Landscapes” dos tumores
Paisagem desértica
- sem faotres cel ou outros do SI
Paisagem de estroma
- cels estroma isolar tumor e cels SI
Paisagem inflamatória
- tumor inflamado
- conjunto de reações que levam à exaustão de cels SI e prolif cels associadas ao tumor
Imuno-editing de Robert Schreiber
eliminacao
- processos eliminacao tumoral
equilibiro
- presentes cels SI e cels tumorais
~
escape
- clinicamente visivel
- escape tumor ao SI
cels que modulam atividade tumoral
cels memb basal
- metastizacao, prolif
aidpocitos
- promocao invasao e sobrevivencia cels tumorais
fibroblastos
- promocao invasao e prolif cels tumorais
macrofaos
- com prod elevada de certas interleucinas podem polarizar de M1 p M2 ficando pro tumoral
cels endoteliais tumorais
- promovem angiogenese e metastizacao
cels capacidade supressora
- Treg, MDSC…
MDSC
Myeloid Derived Supressor Cells
- cels com capacidade supressora, anti inflamatoria
- atuam infecções, inflamação crónica e cancro
- segregar moléculas imunossupressoras como óxido nítrico (NO), peróxido de hidrogénio (H2O2), arginase e factores de crescimento
- suprimem T, ativam Treg
- maioria monocitos e granulocitos supressores
MACROFAGOS
M1*
- antitumoral
- pro inflamatorio
M2
- protumoral
- antiinflamatorio
infiltração de diversos tipos de células imunes num tumor e o seu prognóstico
- CCR tudo é bom menos M2
- M2 so bom em cancro pescoco e cabeca
- CD8 bom em quase tudo
- M1 mt bneficos
Assinatura imune
(tipo de citocinas e quimiocinas,expressao genoma, comunicacao c cels tumorais e nao tumorais)
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PREDITIVIAS
- antever resposta ao tratamento
- IMS, imunogenicidade tumor, carga mutacional
(caract levam neoantigenios e por sua vez boa terapia)
Asssociada a mau prognóstico
- pe. mt M2, citocinas pro tumorais, infilrados MDSC
ASSOCIADA A PROCESSOS MECANISTICOS
- processos que são desencadeados após a realização do tratamento e que favorecem a resolução do tumor
(pe. aumento carga mutacional xom radioterapia)
Associada ao escape
- perda de MHC1, JAK-1 e beta 2–microglobulina
(perda JAK pode levar à supressão da sinalização dos interferões tipo I e tipo II e dificultar a resposta imune anti-tumoral)
(sem beta 2 nao ha mhc 1)
Metabolismo tumoral-pri
- alta demanda energética
- grande depleção de nutrientes
- hipóxia e processos ácidos
LOGO
- so cels tumorais mais fodidas sobrevivem, multip, ficando tumor metabolicamente + forte
- menos infiltrados cels SI
- predominio Treg
- tumor curte fosforilacao oxidativa
EM TERMOS ABERRANTES
- o que se passa metabolicamente no tumor nao e isolado do que se passa no doente
IMUNOGRAMA
CCIIMPS
carga mutacional
contagem linfo
inibidores soluveis
infiltracao cels T
metabolismo tumor
pdl 1
sensibilidade a mec efetores
Ciclo imunidade-cancro
pg 140
libertação de antigénios tumorais
- quimio, radio
capacidade de apresentação dos antigénios tumorais por células dendríticas ou por APCs
- ifn
- vacinas cels dend
- tlr
- anti cd40
priming e ativacao cels t gg linf
- il 2 ou 12
- anti ctla 4
anti cd40
transito cels T
infilt cels T tumor
- anti-veg
reconhecimento cels tumorais pelas T
- CAR
destruicao
- anti pdl1 e anti pd1
- inibidoes IDO
Recetores PD-1/PD-L1 e CTLA-4
- travoes de respostas imunitarias excessivas
- cels tumor aproveitam se p reduzir ataque imune contra elas
cenas giras
GM-CSF
- fator estimulador de colônias de granulócitos e monócitos
- ativação da apresentação antigénica de células dendríticas
inibidores da IDO
- inibem enzima IDO logo mais niveis de triptofano p cels T, oq melhora resposta a cels tumorais
BRAF e MEK
- via de sinalização celular
- imp p proliferação e sobrevivência celular
- ++ cels tumor
- inibidores destes é mt eficaz
(+ contra melanomametastático)
