• Autoimunidade e Doenças Autoimunes Flashcards
AUTOIMUNIDADE E DOENCA AUTOIMUNE
1: Perda da tolerância aos antigénios self
2: Resposta imune adquirida com lesão tecidular
TOLERANCIA
CENTRAL
- durante o processo de maturação das células T e B
T
- selecao - e +
- GENE AIRE
- selecao (-) seleciona os nao autorreativos e Treg naturais que sao autorreativos, ligeiramente, e induzem tolerancia na periferia em casos autoimunes
B
- Deleção clonal/ edição do BCR
- edicao BCR ate nao ligar a auto
- alguns podem escapar retaivos p periferia
- exemplo antigenios sequestrados, nunca expostos SI e, pe, expostos em causa de trauma e podem ser reconhecidos como non self
PERIFEIRICA
- anergia ou destruicao
- cels B autorreativas necessitam T
T
- só reconhecem antigénios apresentados p molec HLA c devido estimulo
- se reconheceram Ag self mas se este n for apresentado, n é devidamente ativada podendo sofrer ANERGIA ou DESTRUICAO
B
- precisamo estimulo T c mesma especificidade
- necessidade encontro nos gg linf de duas cels dif c mm autorreatividade, sendo + improvavel
AICD Activation Induced Cell-Death
- mecanismo protetor quando cel T mt estimulado por Ag self
- Fas-FasL
- Linfócitos T ativados exprimem FasL
- Linfócitos B ativados exprimem Fas
T REG
- naturais
- induzidas
(T naive p T reg em ambiente TGF-beta)
condições normais, os tecidos da periferia estão protegidos das respostas imunes
Tecido normal não expressa MHC II
- falta 1º sinal para ativação de LT CD4+
- tecidos n APC com MHC 1 logo n v apresentar bem aos CD4
Tecido normal não expressa moléculas co-estimulatórias
- falta 2º sinal ativação de LT CD4+
Migração de linfócitos T naives para o tecido normal é limitada
- T naive entre gg linf e linfa e sangue, n andam p tecidos
Doença Autoimune
(Resposta imune adquirida com lesão tecidular)
- Perda da tolerância ao self + Fatores genéticos + Fatores ambientais
- mulheres
(exceto Espondilite Anquilosante)
- mulheres
- +adultos e idosos
- Fatores desencadeantes
(idade, sexo, multifatorial, tipos ag, infecoes, droga, tabaco)
multifatorial
- fator genético, ambiente, estilo de vida…
HLA
- tipo de HLA está associado a um maior risco de desenvolvimento da doença
- maioria doencas autoimune relacionados HLA classe 2 logo CD4 c maior prob de dperder tolerancia
GENE AIRE
- Fator de transcrição expresso nas células epiteliais da medula tímica que induz a expressão de muitos genes específicos dos tecidos
- se mutado (APECED), doenca autoimune grave c grave perda de tolerancia
genes apoptose, FAS-FASL
fatores de complemento (C1q, C2, C4)
- deficiências nos fatores de complemento q funcionam como remocao de complexos imunes
- resulta da deposição de imunocomplexos que se formam em grande quantidade
Infeções
1) mo levam prod Ig anti antigenio do MO que é mt semelhante a Ag self, podendo dar depois resposta cruzada
2) aumento da expressão da MHC nas células dos tecidos, classe 2, devido a prod interferao na infecao, passando a haver expressao da apresentacao de antigenios e as cels passam a ser alvo de processos autoimunes
Tipos de antigénios
- praticamente todo o tipo de antigénios pode ser alvo de uma resposta autoimune
- alguns que induzem má respostas
- +e, ptn stress prod infecoes ou situacoes de stress com seq homologas bacterianas e mais facilmente podem desencadear uma resposta autoimune
Drogas
Tabaco
- danifica mucosa via aerea, predispondo p reacoes autoimunes de Ig circulantes
-pe, Goodpasteur com Ig anti colagenio 4 da mebm basal do glomerulo renal que podem afetar mais facilmente pulmao com memb basa exposta
Mecanismos de desenvolvimento DA(75)
1. Amplificação da resposta por linfócitos T autorreativos
- começa com uma lesão pequena e com uma exposição limitada de autoantigénios
- progride, + prob expor outros autoantigénios e de termos mais clones de células autoreativas
2) Disseminação de epitopos
- primeiramente Ag macromoleculares c varios epitopos, ao estimular cels autorreativa, macromolec metabolizada e apresnetacao de outros epitopos c atibavao de dif clones cels T ou B autorreativas
3) Mimetismo molecular
- Antigénios do microrganismo idênticos ou semelhantes aos antigénios dos tecidos do hospedeiro
(infeções por streptococcus do grupo A —-> podem dar origem, passado algum tempo, a uma doença reumática cardíaca)
4) Ativação policlonal por antigénios microbianos
- Bactérias e vírus induzem a ativação policlonal inespecífica de linfócitos B
- podem ativar-se linfócitos autorreativos
5) Ativação de células “bystanders” em contexto de infeção (pouco frequente)
- Ativação de células T completamente independente da apresentação ou do reconhecimento de antigénios pelo TCR
- pode ocorrer devido à presença de um ambiente rico em mediadores inflamatórios
- células autoreativas podem ser ativadas
6) Modificação da superfície das células por micróbios ou drogas
- adsorcao de antigenios estranhos superf de cels, alt a imunognicidade
- ex, penincilina liga parede eritrocitos, funcionando como hapteno, ligando se ptn da superf e alt antigenicidade, oq pode -evar à indução da produção de anticorpos
7) Exposição de antigénios sequestrados
- n apresentados processos maturacao
8) Regulação inapropriada por linfócitos T helper
9) T reguladoras deficitárias em nº ou função
- + prob autoimunidade
-
Mecanismos Efetores
(mecanismos de destruição dos tecidos pelos autoanticorpos/ células efetoras sao os mmdas respostas protetoras)
Ligação de auto-anticorpos
1) AG CELULARES —- DESTRUICAO CELS
EM CIRCULACAO
- Clearance por fagocitose pós opsonização via recetores para Fc (pe , p macrofagos)
- Destruição por ativação do complexo de ataque da membrana
EM TECIDOS
- Ig ligam se, ativam complemento q recruta cels inflamatorias, ficando tecido com processo inflamatorio
2) AG CELULARES — ALT FUNCAO
INIBITORIO
- miastenia gravis: auto-anticorpos contra recetores da ACh - bloqueia a contração
muscular p impedir ligacao Ach
ESTIMULATORIO
- Doença de Graves: auto-anticorpos contra recetores da TSHestimula a produção de hormonas tiroideias
3) AG SOLUVEIS – FORMAM IMUNOCOMPLEXOS CIRCULANTES
- deposicao, c lesao tecidos p ativacao complemento e libertacao de mediadores via recetores Fc de cels fagociticas
- tendência para se depositar em zonas de turbulência vascular ou em zonas de tortuosidade vascular
Infiltrado: Linfócito T, macrófagos, neutrófilos, mastócitos, linfócitos B e
palsmócitos
(Imunidade mediada por células)
- ex doencas
a) DMT1 c infilt cels B ilheus p linf B
b) EM c inf pareqnuima cerebral p Th1 e Th17 c desmielinzacao
c) AR c inf TH17
———————–
- mm mecanismos q resposta protetora MAS e continuo, havendo sempre lesao sem mecanismo de bloqueio
CLASSIFICACAO
LOCALIZACAO AGS
SISTEMICAS
- autoantig comuns maior prte cels corpo
ESPECIFICAS
mecanismo imunopatogénico
IG ANTI AG Q ESTAO SUPER CELS OU MATRIZ
IMUNOCOMPLEXOS CIRCULANTES
DOENCAS MEDIADAS POR CELS T
Tipos de resposta imune e autoimunidade
TIPO1
- th1
- macrofagos
- NK
TIPO 2
- TH2
- alergias
TIPO 3
- th17
