Neoplasia endocrina múltiple

Question 1

¿Qué es la neoplasia endocrina múltiple?

Answer 1

Son síndromes genéticos que conllevan a la aparición de tumores endocrinos de diferentes glándulas y en combinaciones más o menos características.

Question 2

¿Cuál es la herencia característica de MEN?

Answer 2

Autosómico dominante (alta penetrancia si un familiar lo tiene)

Question 3

Características de MEN1

Answer 3

Hipófisis:
-Prolactinoma
-Somatotropinoma
-Corticotropinoma

Paratiroides
-Hiperplasia/adenoma

Corteza suprarrenal
-Adenoma/hiperplasia

Unidad GEP
-Gastrinoma
-Insulinoma
-Otros

Otros
-Lipoma
-T. carcinoide

Question 4

Características de MEN2A (S. Sipple)

Answer 4

Tiroides:
-Carcinoma medular

Paratiroides
-Hiperplasia/adenoma

Médula suprarrenal
-Feocromocitoma

Question 5

Características de MEN2B (Sx de Gorlin)

Answer 5

Tiroides:
-Carcinoma medular

Suprarrenal
-Médula suprarrenal

Otros
-Ganglioneuromas mucosos: facies marfanoide

Question 6

Características de MEN4

Answer 6

Hipófisis:
-Adenoma

Paratiroides:
-Adenoma

Otros
-Tumor testicular
-Tumor renal
-T. cervical neuroendocrino

Question 7

MEN2B, se relaciona a una mutación, ¿en qué gen?

Answer 7

Gen RET - asociado con megacolon congénito

Question 8

Edad de presentación de MEN-1

Answer 8

Adulta: 20-40 años

Penetrancia aumenta con la edad:
-7% a los 10 años
-50% a los 30 años
-90% a los 40 años
-100% a los 60 años

Question 9

¿MEN1 es hereditario?

Answer 9

90% es hereditario (germinal)
10% es esporádico (somático)

Question 10

¿Cuál es la principal alteración de MEN1?

Answer 10

Hiperparatiroidismo primario - es la primera manifestación en 50% de los casos

Question 11

Manifestaciones cutáneas de MEN1

Answer 11

Angiofibromas cutáneos múltiples - 85%

Question 12

Fisiopatología de MEN1

Answer 12

Mutación de MEN1 (menina), es un gen supresor de tumor. Es una mutación inactivador del supresor = saldrá un tumor

Cromosoma 11q13

Question 13

Clínica de MEN1, 3 P “s”

Answer 13

Pituitaria
Paratiroides
Páncreas

Question 14

¿Cómo se hace diagnóstico de MEN1?

Answer 14

Clínica: 2 o más manifestaciones (tumores) asociados a MEN1

Familiar: un paciente asociado con un tumor a MEN1 y si se tiene un familiar de primer grado con MEN1

Genético: un paciente con la mutación de MEN1 pero sin las manifestaciones clínicas o bioquímicas

Question 15

¿Cómo se hace el seguimiento clínico de MEN1?

Answer 15

Insulinoma: tomar glucosa en ayuno

Adenoma pituitario: checar prolactina e IGF-1

Se hace una RMN a todos los pacientes con MEN1 cada 3 años

La cromogranina A puede ser un marcador en sangre

Vale la pena hacer un USG anual y endoscopia

Se mide PTH y calcio desde los 8 años

Question 16

Frecuencia de aparición de MEN2 con respecto a MEN2B

Answer 16

MEN2A: + frecuente (75), 98% herencia germinal
MEN2B: + precoz y + severo, 95% herencia germinal

Question 17

Fisiopatología de MEN2

Answer 17

Mutación en el gen RET, es un protooncogen, es una mutación activadora

Cromosoma 10q11.2

Se hace una correlación entre el genotipo y fenotipo

Question 18

Clasificación fenotípica de MEN2

Answer 18

Es característico el carcinoma medular de tiroides familiar hereditario (CMTF)

MEN2A: también se asocia la enfermedad de Hirschsprung –> afección del intestino grueso con dificultades para defecar

El carcinoma medular produce calcitonina

MEN2A: paratiroides y feocromocitoma

MEN2B: neuromas mucosos, facies marfanoide

Question 19

Manejo del cáncer medular de tiroides

Answer 19

Nivel de riesgo 3, máximo riesgo: cirugía antes de los 6 meses de edad; tiroidectomía total con extensa resección de ganglios cervicales

Nivel de riesgo 2, alto riesgo: cirugía antes de los 5 años de vida, tiroidectomía con resección de cápsula tiroidea y ganglios cervicales centrales

Nivel de riesgo 1, riesgo moderado: puedes hacer cirugía antes de los 5, a los 10 años, o cuando hay anomalías en calcitonina (tiroidectomía + resección de ganglios)

Question 20

¿Cómo haces el seguimiento del feocromocitoma y del hipoPTH primario?

Answer 20

Feocromocitoma: catecolaminas/metanefrinas en orina y sangre; TC o PET anual

HipoPTH: ca ionizado y PTH