Neisseria Flashcards
Las Neisserias forman parte de la familia…, sus géneros de mayor importancia son… y…, además, puede formar la flora normal de…
Neisseriaceae
Neisseria (Más importante)
Eikenella y Kingella (Patógenos oportunistas)
Bucofaringe, nasofaringe y mucosa anogenital.
El género Neisseria tiene… especies, 2 de estas son estrictamente patógenas… y… localizados dentro de…
29
N. gonorrhoeae (gonococos).
N. meningitidis (meningococo).
Localizados dentro de células PMN.
Relacionados con homología de DNA 70 %.
Otras especies de Neisseria tienen virulencia limitada y son oportunistasssss
Origen histórico de Neisseria
Su nombre procede del fí sico alemán Albert Neisser, el cual efectuó la primera descripción
del microorganismo responsable de la gonorrea
La presencia de N.… en una muestra clínica siempre se considera significativa.
En contraste, las cepas de N… pueden colonizar la nasofaringe de personas sanas sin producir enfermedad o puede causar meningitis adquirida en la comunidad, sepsis fulminante y rápidamente mortal o bronconeumonía.
Gonorrhoeae
Meningitidis
Las Neisseria son Gram… de forma…, se disponen en… y sus lados adyacentes se aplanan para formar una estructura parecida a…
Negativos
Cocoide
Diplococos
Grano de café
Catalasa y Oxidasa +
Neisseria
No inhibidos por la presencia de vancomicina,
lincomicina, colistina, nistatina.
Neisseria
El ácido se produce por…
(no por fermentación), una propiedad que históricamente se usó para diferenciar las especies de
Neisseria.
Oxidación de carbohidratos
Las especies patógenas y no patógenas de Neisseria se pueden diferenciar por su crecimiento en…
Agar sangre y nutritivo
N. meningitidis crece en… y tiene un
crecimiento variable en…
N. gonorrhoeae…
Agar sangre
Agar nutritivo
NO CRECE EN NINGUNO
Las cepas de N. gonorrhoeae requieren… y…, además, muchas sepas han de ser complementadas con…, …, … y…
Se añade… con el fin de… de los ácidos grasos
Cistina
Fuente de energía
Aminoácidos, purinas, pirimidinas y vitaminas
Almidón
Neutralizar el efecto tóxico 🫵🏆
N. gonorrhoeae no crece en… ni en… pero SI lo hace en… MUEREN rápidamente con…
Sangre ni en Nutritivo
Agar chocolate ☝️
💀Desecación, luz solar, calor húmedo, bajas temperaturas y desinfectantes 💀
Estructura de la pared celular de las Neisserias (La misma monda de todas las gram -)
Cápsula de polisacárido
Fimbrias o pili
Proteínas
Principal factor de virulencia para N. meningiditis
Cápsula de polisacarido
La superficie externa de N. gonorrhoeae se encuentra cubierta de una verdadera cápsula de carbohidratos?
ÑO ✨💖
Superficie celular con carga negativa de tipo capsular:
N. gonorrhoeae
Neisseria tiene dick que se extiende desde… hacia…, así sea o no sea patogeno
Membrana citoplasmática
Membrana externa
Función del pili (dick) de las Neisseria
Unión a células del hospedador
Transferencia del material genético
Movilidad
Básicamente they fuck and move with their dick
Los pili de las Neisseria están hechos por subunidades proteicas (pilinas) cuya expresión está controlada por…
Complejo de genes pil
Básicamente el dick está hecho de mini dicks controlados por el gen dick
La ausencia de inmunidad ante la reinfección por N. gonorrhoeae es el resultado de…
VARIACIÓN ANTIGENICA DE LAS PILINAS y VARIACIÓN DE EXPRESIÓN DEL GEN PIL
DICK IS KEY
Proteínas de la membrana externa Neisseria:
Porina
Opa (proteínas de opacidad)
Rmp (proteínas de reducción modificable)
Proteínas que se unen a la transferrina
“ “ lactoferrina
“ “ hemoglobina
Existen DOS (2, two, deux) genes de porinas… y…; ambas se expresan en… pero el gen… está silenciado en…
Proteínas PorA y PorB
Ambas se expresan en N. meningiditis
Pero el gen PorA está silenciado 🫵🏆🚺 en N. gonorrhoeae
Función de las proteínas PorB (porinas B):
Interfieren desgranulacion de neutrofilos y protege a la bacteria frente a la respuesta inflamatoria (importante para el genococo)
Facilita invasión de las células epiteliales
Resistencia frente a destitución serica por COMPLEMENTO
Función de la proteína OPAAAAAA 💃💃💃:
IGUAL QUE LAS PorA : unión a epiteliales, además, interfiere en las células fagociticas y en la señalización intercelular
Por qué las células Opaaaa se llaman así?
Porque las células de N. gonorrhoeae que expresan proteínas 💃 tienen aspecto OPAco cuando crecen en cultivo
Las colonias OPAcas se asocian con enfermedad localizada… mientras que las transparentes con enfermedad…
Endocervicitis, uretritis, faringitis, proctitis
Inflamatoria pélvica y las infecciones diseminadas
Las proteínas RMP o proteínas de reducción modificable estimulan… y protegen…
Estimulan los anticuerpos bloquea Rea que interfieren con la actividad bactericida serica
Protegen a otros antígenos de superficie (porinas, lipooligosacaridos) de los anticuerpos bactericidas
Las proteínas que se unen a transferrina, lactoferrina y hemoglobina intervienen en:
Adquisición de hierro para el metabolismo bacteriano
TODAS HACEN LO MISMO
El lipooligasacarido (LOS) se compone de:
Lípido A y una región central de oligosacarido PERO CARECE del antígeno polisacarido O (el que está en los lipopolisacaridos)
LOS favorece toxicidad por endotoxina
Proteasa de inmunoglobulina (Ig) A1:
DESTRUYE la inmunoglobulina A1 🤓☝️
Que mondá hace el B-lactamasa???
HIDRO💦liza💀 el anillo B-lactamico de la penicilina
Neisseria gonorrhoeae se diferencia con el meningococo en:
Fermentan glucosa
Colonias pequeñas
Crecimiento más lento y en un medio selectivo (requiere Arginina🇦🇷, uracilo e hipoxantina)
Pa que sirve la cápsula del N. gonorrhoeae?
PA NADA (woman)
Función desconocida
El pili es más largo en…
Cepas virulentas
El peptidoglicano afecta la respuesta:
IN FLA MA TO RIA
En resumen
-
-
-
-
-
Proteasa IgA
-
PORIN A Y B
- nutrición celular
- confiere resistencia
OPA
- adherencia
- promueve invasión
RMP
- Bloquea (yo contigo) anticuerpos
LIPOOLIGOSACARIDOS
- 50% de la membrana
- Endotoxina
- estimula liberación de FNT - A
Proteína Fbp
- captación de hierro
Proteasa IgA
- inactiva IgA1 de huésped
Mecanismos para cambiar de una modalidad antigenica a otra… ayudan a…
PILINA, Opa y LOS
Evadir el sistema inmune del huésped
Vacuolas fagociticas:
Ayudan a evitar la muerte intracelular, replicarse y posteriormente emigrar a espacios subepiteliales
Presencia de plasmidos?
Neisseria gonorrhoeae
Adherencia a granulocitos
OPA
Adherencia al epitelio cúbico o cilíndrico
Uretra posterior o endocervix, PILI y Opa
Diseminación en N. gonorrhoeae:
Proteína Porin A en el huésped deficiente de complemento
Huésped natural de gonorrhoeae
HUMANO 🫵
Estado de portador puede ser asintomático:
Principalmente en mujeres
Transmisión principal por contacto sexual relacionado a múltiples contactos sexososososososos
Gonorrhoeae
FACTORES DE RIESGO DE GONORRHOEAE
RACISTA, CLASISTA Y MACHISTA… si tienes VIH o antecedentes de gonorrea también
Manifestaciones clínicas en hombres:
Uretritis anterior aguda
Epididimitis aguda
Manifestaciones clínicas en women:
Cervicitis
Uretritis anterior aguda (igual que man)
Abscesos en glándulas adyacentes a la vagina
Infección ascendente: endometritis y salpingitis
Gonorrea en embarazo?
ABORTO, RPM (ruptura prematura de las membranas)
Labor prematura
Muerte
Gonorrea en niños:
Oftalmia neonatorum
Proctitis, faringitis, conjuntivitis
Infección diseminada
Infecciones fuera del TGU:
Proctitis
Gonorrea faríngea
Conjuntivitis aguda
Infección diseminada: Piel, articulaciones
Artritis séptica: Monoarticular
Perihepatitis: síndrome de Fitz - Hughes - Curtis
Endocarditis
Meningitis
Pruebas diagnósticas para N. gonorrhoeae:
Muestras:
Pus
Secreción área afectada
Sangre
Frotis gram:
Diplococos dentro PMN
Uretritis en men
Cultivos medios selectivos:
Susceptibilidad antibiótica
-Agar Thayer-Martín
Característica bioquímica
Serológica:
Aglutinación e inmunofluorescencia
Anticuerpos IgG e IgA:
Pilis, LOS
Proteínas de membrana
Sondas de detección de ácidos nucleicos
Sondas de detección de ácidos nucleicos?
Método óptimo 👍 para el diagnóstico
Tratamiento para N. gonorrhoeae
Ceftriaxona
Azitromicina o doxiciclina (sospecha de infección complicada por Chlamydia)
Prevención:
Nitrato de plata 1% para neonatos
Educación
Condones y espermicidas (nonoxynol-9)
Colonias transparentes, no pigmentadas, no hemoliticas y apariencia mucoide en vez de lisas
Neisseria meningiditis
Aeróbico o anaeróbico facultativo
Meningiditis
Oxidasa positivo? Y eso pa que sirve?
Oxidara el colorante incoloro fenilendiamina a un color púrpura brillante, esta prueba de utiliza en identificación inicial del organismo para N. meningiditis
Usa glucosa y maltosa, produce ácido
El cambio en el pH causado por esta reacción se usa para diferencia los meningococos de los gonococos que NO oxidan maltosa
Las Neisseria meningiditis tienen cápsula de… consta de… serotipos dados por la diferencia en los…
Polisacaridos
13 grupos
Polisacaridos
8 de los 13 serotipos causan infecciones mas comúnmente en humanos:
A, b, c, x, y, z, W135 y L
B, C, Y y W135 producen:
Ácido sialico (NAN) afecta el complemento
Serotipo A causa:
Epidemias
Serotipos B y C:
Endémicos
Inducen formación de anticuerpos específicos bactericidas (vacunas):
Serotipos
Estructura antigénica del N. meningiditis:
Pili
PorA y B
Opa y Opc
LOS
Factor H o unión
Vacuolas fagociticas
Neisseria meningiditis infecta exclusivamente a…, su vía de entrada es…
Humanos
Nasofaringe por inhalación, aerosoles respiratorios o contacto personal cercano
La colonización de la superficie nasofaríngea es un requisito previo para el desarrollo de la infección sistémica
La N. meningiditis tiene diseminación vía…
Sanguínea (bacteremia)
Utiliza una variedad de factores de virulencia para adherirse e invadir las células epiteliales y endotelio les humanas y para evitar respuesta inmune:
Incluyen la variación de fase, variación antigenica e imitación molecular de antígenos humanos 🃏🥷
Organeras de unión con variaciones de fase y antigenica:
Fimbrias
Las fimbrias están compuestas por dos subunidades de Pilis:
Pilin o PilE: pilina codificada en el locus de la expresión
Proteína PilC de fase variable: implicado en biogénesis de Pilis y la adherencia de células epiteliales por Pilis
Las proteínas de Opacidad (Opa A y C) desempeñan un papel en…
Adherencia y definición de la especificidad tisular del organismo
Opa… aumenta la interacción bacteriana con las células endoteliales y pueden unirse a proteoglicanos de heparan sulfato en epiteliales
C
El lipooligosacarido está generalmente presente en… que infectan superficies no entéricas
Neisseria y Haemophilus patógenos, H. ducreyi, Moraxella, Campylobacter y Bordetella)
Las porciones de… de LOS contienen estructuras que imitan los antígenos de tejidos humanos:
Oligosacaridos
El lipooligosacarido interactúa con… para iniciar…
Macrófagos, neutrofilos y endotelio
Liberación de mediadores inflamatorios del estado de shock
(FNT-A, interleucina - 1 y 6 e interferón gamma)
La porción del… del LOS meningococico es estructuralmente similar al… de LPS de las enterobacteriae, que es la endotoxina de estos MO
Lípido A
Lípido A
El lipooligosacarido produce daño…
Vascular difuso:
Daño endotelial
Inflamación de paredes vasculares
Trombosis
Coagulación intravascular diseminada
La enfermedad meningococica ocurre en pacientes…
Que carecen de anticuerpos específicos figurinista frente a la cápsula de polisacaridos y a otros antígenos bacterianos
La proteína de unión al factor H humano:
En resumen ayuda a unir el factor H humano con la proteina en la superficie del meningococo, el factor H humano es importante en la regulación negativa del sistema de complemento alternativo
La proteína de unión al factor H humano actúa…
Degradar el complemento C3, mejorando la capacidad del organismo para resistir los efectos de la lisis mediada por el complemento
Factores de riesgo de Neisseria meningiditis:
Estado de portador nasofaríngeo
Deficiencia de complemento
Uso de eculizumab: Inhibidor del complemento terminal de anticuerpos monoclonales utilizado para el tratamiento del síndrome uremico hemolitico y la hemoglobinuria paroxistica nocturna
VIH
Neisseria meningitidis
Cuadros Clínicos
• Estado portador (15 %).
• Neumonía y faringitis.
• Meningitis y meningococemia aguda.
• Meningococemia crónica.
• Artritis.
• Pericarditis.
• Uretritis.
Pruebas diagnósticas de Neisseria meningiditis:
• Muestras
• Sangre, LCR, liquido estéril.
• Exudado nasofaríngeo.
• Tinción de Gram.
• Detección de antígenos.
• Antisueros anti capsulares.
• Detección temprana en LCR.
• Pruebas de ácidos nucleicos.
• Biopsia de piel.
• Cultivo.
El cultivo de Neisseria meningiditis tiene las siguientes características:
• Es altamente susceptible al frío, pH alto y secado; por eso, las muestras deben procesarse rápidamente.
Se considera un organismo fastidioso
Medios selectivos de Neisseria meningiditis:
• Medios selectivos (Thayer-Martin).
Medios no selectivos:
• No selectivos (Agar chocolate)
• Incubado en un ambiente húmedo a atmósfera de 3 - 10 % de COz.
La inmunidad de Neisseria meningiditis está dada por:
Dada por Ac bactericidas específicos dependiente del complemento.
Tratamiento para Neisseria meningiditis:
• Elección
• Ceftriaxona - Cefotaxima.
• Alternativa:
• Penicilina G acuosa.
• Ampicilina.
• Cloranfenicol.
Otras especies de Neisseria:
• Neisseria sicca y Neisseria mucosa.
• Se desarrollan como MO comensales en la orofaringe.
• Enfermedades relacionadas: casos de manera aislada.
• Meningitis, osteomielitis, endocarditis, otitis media y sinusiti
• Infecciones broncopulmonares
El Eikinella corrodens es un… su origen proviene de… es flora normal de…
Bacilo o cocobacilo Gram - inmóvil no esporulado.
• Origen histórico
• Eiken: quien describió la bacteria.
• Corrodens: que “roe o come”, por su capacidad pa romper el acido poligalactourónico del Agar.
• Flora normal de la boca, intestino y tracto genital.
Apariencia microscópica del Eikinella corrodens:
Apariencia microscópica.
• Anaerobio facultativo.
• Tamaño intermedio (0.2 - 0.4 x 1.5 - 4 (m).
• No móvil, en ocasiones se forman filamentos corto
Olor característico del Eikinella corrodens:
CLORO, como Haemophillus y Pasteurella
Propiedades metabólicas del Eikinella corrodens:
Propiedades metabólicas.
• Facultativamente anaeróbico.
• No se forman ácidos a partir de glucosa u otros carbohidratos.
Propiedades bioquímicas del Eikinella corrodens:
Propiedades bioquímicas.
• Oxidasa +.
• Nitratos reducidos a nitrito.
• Catalasa negativa, ureasa-negativo, indol negativo.
• Hidroliza el hipurato.
• Arginina - dihidrolasa -negativa.
Patógeno oportunista en…
Inmunosuprimidos
Cuadros clínicos de Eikinella corrodens:
• Enfermedades por traumatismos de cavidad oral:
-Mordeduras a personas o de lesiones por puñetazos.
• Otras infecciones:
-Endocarditis, sinusitis, meningitis, abscesos cerebrales, neumonía y abscesos pulmonares.
La mayor parte de las infecciones son en la orofaringe.
Es frecuente que en los cultivos de Eikinella corrodens esté presente una mezcla…
Polimicrobiana (aerobias y anaerobias)
Tratamiento de Eikinella corrodens:
• Sensible
- Penicilina (raro en BG -), ampicilina, cefalosporinas amplio espectro, tetraciclinas, fluoroquinolonas.
Eikinella corrodens es resistente a:
Resistente
• Oxacilina, cefalosporinas de primera generación,
clindamicina, eritromicina, aminoglucosidos.
• Antibióticos que se seleccionan de forma empírica para tratar las infecciones de las mordeduras.
La designación del Kingella proviene de:
Su designación proviene de la bacterióloga estadounidense Elizabeth King.
La especie de Kingella más común es…, coloniza las… y está limitado a…
K. kingae
Amígdalas y rara vez Nasofaringe
Niños pequeños (menos de 5 años)
Características microscópicas de Kingella:
Caracteristicas microscópicas:
• Cocobacilos Gram - con extremos cónicos.
• Se parecen morfológicamente a las especies de Neisseria.
Características macroscópicas de Kingella:
• Anaerobias facultativas.
• Beta hemolítico.
• Fermentan los carbohidratos.
• Necesidades de crecimiento exigentes.
• Crece en placas de Agar sangre y Agar chocolate.
• Produce impresiones marcadas en la superficie del medio.
• No crece en medios entéricos (ej. MacConkey).
• Crece en una atmósfera enriquecida con COz.
Propiedades bioquímicas de Kingella:
• No móvil y produce ácido a partir de glucosa y maltosa solamente
Oxidasa positiva y catalasa negativo
Kingella
Cuadros clínicos de Kingella:
• Niños:
• Artritis séptica, osteomielitis.
• Espondilodiscitis.
• Bacteremia.
• Endocarditis en pacientes de todas las edades.
• Meningitis.
• Otras infecciones:
• Oculares, tejidos blandos, peritonitis y pericarditis.
Diagnóstico de Kingella:
• Cultivos: en viales de hemocultivo.
• Liquido articular, exudados óseos.
• Los exudados purulentos inhiben el crecimiento.
• Análisis molecular
Tratamiento para Kingella:
• Tratamiento:
- Betalactamicos (penicilina), tetraciclinas, eritromicina,
fluoroquinolonas, aminoglucosidos.