Myélome Flashcards
Critères diagnostiques de MM
- Protéine monoclonale sérique et/ou urinaire, sauf myélome non sécrétant
- Plasmocytose médullaire >10%
- ET au moins 1 des critères CRAB : hypercalcémie, IR, anémie, atteinte osseuse ou un autre symptôme lié au myélome (hyperviscosité, amylose, infections récurrentes)
Définition MM
Hémopathie maligne à cellule B matures
Prolifération médullaire de plasmocytes monoclonaux produisant une Ig monoclonale complète ou non, pouvant être décelée dans le sang ou les urines (gammapathie monoclonale)
Age médian au diagnostic : 70ans (augmentation de la fréquence avec l’âge)
Prédominance masculine
Mais pas de cause connue à ce jour
Représente 10% des hémopathies malignes
Facteurs de risque du MM
FDR : radiations ionisantes, pesticides, benzène, solvants organiques, susceptibilité génétique, stimulation antigénique chronique
Principal facteur de risque : gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)
Physiopathologie MM
Tropisme important des plasmocytes tumoraux pour le compartiment médullaire
Instabilité génomique & défaut d’apoptose et prolifération des plasmocytes tumoraux
Induction de la sécrétion de cytokines par le microenvironnement médullaire
IL-6 : facteurs de croissance et de survie des plasmocytes malins
Remodelage osseux : augmentation du recrutement des ostéoclastes et de leur activité résorptive
Dérégulation de la balance RANK/RANK-ligand
Inhibition des ostéoblastes
Sécrétion d’une Ig en lien avec l’IR
Inhibition de l’érythropoïèse
Inhibition de la production d’Ig normale : hypogammaglobulinémie
Signes cliniques
Asymptomatique dans 20% des cas
Penser à CRAB
Asthénie
Anémie
SIGNES OSSEUX :
- Douleurs osseuses ou rachidiennes, intenses, rebelles aux antalgiques
- Tassements vertébraux d’origine maligne
- Fractures « pathologiques » par traumatismes minimes (par opposition aux fractures ostéoporotiques).
- Imagerie avec radiographie du squelette + IRM du rachis –> lésions limitées/arrondies avec lacunes à l’emporte-pièce et géodes d’ostéolyse
- Tuméfactions osseuses : plasmocytomes
- Ostéoporose diffuse : ostéopénie
ATTEINTE RENALE :
- rein myélomateux
- Néphropathie tubulo-interstitielle par précipitation de chaînes légères d’Ig
- atteinte glomérulaire par dépôts de fibrilles d’amylose AL ou de chaînes légères
INFECTION RECURRENTES car hypogammaglobulinémie
- septicémies
- pneumopathies
- infections urinaires
SIGNES NEUROLOGIQUE : compression médullaire
SIGNES D’HYPERCALCEMIE :
- torpeur
- déshydratation
- polyurie
- troubles digestifs
- risque rénal
- risque cardiaque
- troubles de la conscience
- diabète insipide & Sd polyuro-polydipsique)
SD D’HYPERVISCOSITE :
- troubles visuels
- troubles auditifs
- céphalés
- vertiges
- convulsions
- signes hémorragiques
AMYLOSE AL : dépôts tissulaires de fibrilles amyloïdes dérivés de chaînes légères d’Ig -> dysfonctions organiques multiples -> IC, Sd glomérulaire, macroglossie, neuropathie périphérique
NB : absence d’organomégalie, de Sd tumoral ni de fièvre
Scintigraphie utile
ATTENTION car me myélome est hypofixant : SCINTIGRAPHIE INUTILE.
Hémogramme
Peut être normal
Dans 50% des cas : Anémie normochrome normocytaire arégénérative multifactorielle (insuffisance médullaire car prolifération plasmocytaire, diminution de sécrétion d’érythropoïétine car IR, apoptose des érythroblastes), majorée par l’hémodilution
Leucopénie
Thrombopénie
-> mauvais pronostic
Hématies en rouleaux au frottis sanguin car hyperprotidémie
Numération plaquettaire et leucocytaire normale
Plasmocytose sanguine exceptionnelle au diagnostic : <5%
Myélogramme, inutile, indispensable ?
INDISPENSABLE
Myélogramme
ANOMALIE QUANTITATIVE
Plasmocytose médullaire >10%
ANOMALIE QUALITATIVE
Anomalies morphologiques de plasmocytes tumoraux : atypies nucléaires, plasmocytes distrophiques…
Immunophénotypage plasmocytaire utile, indispensable ?
Rarement réalisé
Résultats Immunophénotypage plasmocytaire
Profil phénotypique hétérogène lié au caractère tumoral :
- absence d’expression du CD19
- expression aberrante du CD56 (+ 70% des cas)
Examens Anomalies des protéines sériques et résultats
VS : élevée
HYPERPROTIDEMIE
EPP
- pic monoclonal pointu à base étroite dans la zone des gamma-globulines/β-globulines/α2-globulines
- ou hypogammaglobulinémie
EPU
- protéinurie à chaine légère (90% des cas) : protéinurie de BENCE JONES
IMMUNOFIXATION DES PROTEINES SERIQUES ET URINAIRE :
- confire la monoclonalité, la nature de la chaine légère/lourde
DOSAGE DES CHAINES LEGERES LIBRES SERIQUES IMMUNONEPHELEMETRIQUE OU IMMUNOTURBIDIMETRIQUE :
- déséquilibre du rapport kappa/lambda
DOSAGE PONDERAL DES Ig SERIQUES :
Quantifie l’hypogammaglobulinémie polyclonale résiduelle
TEST FREELITE :
utile en cas de myélome non sécrétant ou à chaînes légères
Citer les examens du diagnostic biologique
Hémogramme
Myélogramme
Immunophénotypage plasmocytaire
Anomalies des protéines sériques
Anomalies des protéines urinaires
Donner but/nb de stade et paramètres requis de la Classification pronostique de Durie et Salmon
Son But : évaluer la masse tumorale.
Possède 3 stades : stade 1, stade 2, stade 3
Les paramètres requis : - protéinurie et Ig monoclonale (IgG et IgA)
- taux d’Hb
- calcémie
- lésions osseuses
- créatininémie
Définir stade 1, 2 et 3 de l’index pronostic international
STADE 1
β2-microglobuline < 3.5 mg/L
Albuminémie > 35g/l
STADE 2
β2-microglobuline entre 3.5 et 5.5 mg/L
Albuminémie < 35g/l
STADE 3
β2-microglobuline > 5.5mg/L
Facteurs pronostiques du MM
LIES A LA CLINIQUE
- âge élevé
- comorbidités
- lésions lytiques étendues
LIES AU TTT : chimiorésistance
LIES A LA TUMEUR
Masse tumorale : - anémie - thrombopénie morphologie plasmoblastique - calcémie élevée (ne pas oublier de la corriger en cas d’hypoalbuminémie) - lésions lytiques étendues - créatinine sérique élevée - plasmocytose médullaire élevée - béta2-microglobuline élevée - production d’IL6
Malignité intrinsèque :
- anomalies chromosomique
- CRP et LDH élevées
- hypoalbuminémie
Différents types de complications et les détailler
OSSEUSES :
- Ostéoporose
- lésions lytiques
- Fractures pathologiques
- Hypercalcémie
- Troubles neurologiques
ENVAHISSEMENT MEDULLAIRE :
- anémie
- pancytopénie
HYPOGAMMAGLOBULINEMIE :
-infections
COMPLICATIONS LIEES A L’Ig MONOCLONALE
- Sd d’hyperviscosité
- troubles de l’hémostase
- cryoglobulinémie
- IR
- amylose
- maladie de Randall
IATROGENIE :
Sd myélodisplasique
AUTRES
Complications de décubitus
