LMC Flashcards
Quelle est la définition de la LMC?
Syndrome myéloprolifératif : hémopathie chronique caractérisée par une prolifération de la lignée granuleuse sans hiatus de maturation. Liée à une anomalie clonale de la cellule souche hématopoïétique multipotente
Quelles sont les anomalies retrouvées à l’hémogramme, dans le cadre d’une LMC?
Hyperleucocytose avec myélémie sans hiatus de maturation, thrombocytose fréquente (rarement thrombopénie) et anémie normochrome normocytaire arégénérative
Le myélogramme est-il utile au diagnostic de LMC?
Il est indispensable au diagnostic et le confirme : hyperplasie granuleuse et augmentation des mégacaryocytes
Quels examens sur la moelle permettent de poser le diagnostic de LMC?
Caryotype (recherche du chromosome Philadelphie) et recherche par RT-PCR du transcrit de fusion Bcr-Abl par biologie moléculaire
Qu’est-ce que le chromosome Philadelphie?
Translocation de l’oncogène abl (chromosome 9) sur la région bcr (chromosome 22)
Quelle est la conséquence, dans la LMC, de la translocation (9;22)?
ARNm chimérique à l’origine de la synthèse d’une tyrosine-kinase activatrice de la prolifération cellulaire. Le transcrit Bcr-Abl est aussi à l’origine de l’accutisation des LMC
Quelle est l’évolution sans traitement d’une LMC?
Phase chronique (3-4 ans), accélération avec AEG (1-2 ans), accutisation (survie de 6 à 8 mois)
Quel est le traitement de première ligne de la LMC?
Utilisation d’inhibiteurs de tyrosine-kinase : imatinib, dasatinib, nilotinib. Efficacité par compétition avec l’ATP au niveau de la tyrosine-kinase
Quels sont les traitements de seconde ligne de la LMC?
Hydroxyurée, Interféron alpha + Aracytine, greffe de moelle allogénique (seul traitement curatif)
Quelle est la surveillance de l’efficacité d’un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase?
Tous les trois mois, quantification par qPCR de l’ARNm Bcr-Abl
Quel est le traitement adjuvant au traitement de fond de la LMC?
Anti-hyeruricémiant
Définition Gène de fusion BCR-ABL1
Translocation (9 ;22) (q34 ;q11)
Nouveau gène BCR-ABL fonctionnel -> trancrits en ARNm et traduit en protéine (BRC-ABL) de MM 210kDa
Activité tyrosine-kinase activée en permanence :
- Alteration de l’adhésion des cellules au stroma de la moelle : myélémie
- Prolifération cellulaire
- Résistance à l’apoptose
- Instabilité génomique
Il existe plusieurs réarrangements en fonction du point de cassure de l’ADN : protéines de plusieurs MM
Chromosome Phi non spécifique de la LMC : également dans les LAL de l’adulte et de l’enfant (mauvais pronostic) et dans de rares cas de LAM
Facteurs favorisants
Radiations ionisantes, benzène
Les 4 syndromes pyéloprolifératifs
LMC
Thrombopénie essentielle
Maladie de Vaquez (polyglobulie essentielle)
Splénomégalie myéloïde
Signes cliniques de la LMC
Découverte parfois fortuite : hyperleucocytose et myélémie sur NFS systémique
Diagnostic en phase chronique avec état général encore conservé
Syndrome tumoral : Splénomégalie isolée, volume variable, pesanteur de l’hypochondre gauche.
Aucune adénopathie
Crise de goutte
Asthénie et signes généraux possibles : pertes de poids, sueurs nocturnes
Rarement, complications révélatrices : hémorragies/thromboses, infarctus osseux, rupture splénique…