חישת נוטריינטים mTOR - הרצאת אורח

Question 1

ראפאמיצין

Answer 1

מולקולה שהתגלתה כבעלת פעילות ביולוגית. יכולה לגרום לעיכוב זיהומים וגם תאים ולכן השתמשו בה כחומר אנטי דלקתי.

מיוצרת על ידי חיידקים.

Question 2

mTOR

Answer 2

mechanistic target of Rapamycin.

קומפלקס חלבוני שהתפקיד העיקרי שלו זה להגיד לתא מה קורה מחוצה לו, מה זמינות חומרי התזונה ואיך להגיב.

Question 3

מה תגובת התא למצב הנוטריינטים בסביבה?

Answer 3

כשיש נוטריינטים התא נכנס למצב של הכנסת הנוטריינטים ותהליכים אנאבוליים (בנייה).
כשאין נוטריינטים בסביבה התא יפרק את המולקולות הגדולות לנוטריינטים בסיסיים בשביל לספק לתא אנרגיה.

Question 4

כיצד משפיע ראפאמיצין על MTOR?

Answer 4

הוא נקשר אליו ומעכב את הפעילות שלו ובכך מעכב גדילה או חלוקה תאית.

בהמשך גילו שראפאמיצין לא נמצא בגוף באופן טבעי ומי שמבקר את MTOR אותו הם תהליכי רעב ושובע.

Question 5

מה קורה במצבים של רעב ושובע?

Answer 5

שובע - פקטורי גדילה, חומצות אמינו, אנרגיה שמגיעה ממטבוליזם של גלוקוז וחמצן.

רעב - תהליכי סטרס תאיים מעכבים את MTOR.

Question 6

אנבוליזם

Answer 6

תהליכי בנייה.
תהליך שדורש אנרגיה.

התאים בונים מולקולות גדולות מאבני בניין בתא. סינתזת חלבונים וחומצות שומן.

Question 7

קטאבוליזם

Answer 7

תהליכי פירוק.

התאים מפרקים חומרי אגירה למולקולות קטנות ומשחררים אותם לזרם הדם.

Question 8

מה הסיגנלים שמעכבים את MTOR?

Answer 8

1. AMPK - AMP הצורה החסרת אנרגיה של ATP. הקינאז AMPK מופעל כשיש חוסר באנרגיה.
2. TSC - מופעל על ידי פקטורי גדילה.
3. ססטרין וקסטור - מופעלים על ידי רמות של חומצות אמינו שונות.

בנוכחות חומצות אמינו, שומנים, חלבונים ואינסולין העיכוב מוסר.

Question 9

RHEB

Answer 9

חלבון שנמצא על גבי הליזוזום ואחראי לזרחן ולהפעיל את MTOR.

Question 10

כיצד מפעילים את MTOR?

Answer 10

הוא חלבון ציטופלזמתי וכדי להפעיל אותו צריך להביא אותו לליזוזום ולהפעיל את RHEB שיזרחן ויפעיל אותו.

Question 11

ססטרין וקסטור

Answer 11

מחזיקים את MTOR פיזית בציטולסמה ומונעים ממנו להגיע לליזוזום.
כשנכנסות חומצות אמינו לתוך התא הן נקשרות אליהם ומשחררות את MTOR.

Question 12

TSC

Answer 12

במצב שובע מופעל המסלול הרצפטור לאינסולין. הוא מפעיל שרשרת סיגנלים תוך תאיים שבסוף מעכבים את TSC.

הוא מעכב את RHEB.
לכן כאשר TSC מעוכב על ידי אינסולין זה מאפשר הפעלה של RHEB שמפעיל את MTOR.

Question 13

AMPK

Answer 13

מופעל כשיש מחסור באנרגיה או סטרס תאי.
מעכב את MTOR.

כש-AMPK פעיל הוא מתווך תהליכים קטבוליים וכש-MTOR פעיל הוא מתווך תהליכים אנאבוליים.

Question 14

כיצד חומצות אמינו מבקרות את MTOR?

Answer 14

פקידם לדאוג ש-MTOR יגיע לליזוזום.
כשיש חומצות אמינו בסביבה אפשר לבנות חלבונים וככה החומר גלם מבקר את בניין החלבונים.