Mort cellulaire

Question 1

À quel moment survient le dommage cellulaire ?

Answer 1

Le dommage cellulaire survient lorsque les cellules subissent un stress tellement sévère qu’elles ne peuvent pas ou ne peuvent plus s’adapter, lorsqu’elles sont exposées à un agent agresseur très nocif ou si elles sont porteusesd’anomaliesintrinsèques

Question 2

Quelles sont les caractéristiques ayant un effet sur la réversibilité d’un dommage cellulaire ?

Answer 2

Nature, durée et sévérité de l’agression •Type, état et résistance des cellules agressées

Question 3

Nommez quelques changements morphologiques réversibles.

Answer 3

Œdème des organelles et du cytoplasme, membrane plus irrégulière, début de condensation de la chromatine

Question 4

Nommez les changements morphologiques irréversibles.

Answer 4

Ceux de la nécrose et de l’apoptose.

Question 5

Quelles sont les causes des dommages cellulaires et donnez des exemples de chacune de ces causes.

Answer 5

1. Diminution de l’apport total en oxygène (diminution du flot sanguin, diminution de la capacité du sang à transporter l’oxygène)
2. Agents physiques (radiation, choc électrique, températures extrêmes, traumatisme mécanique)
3. Agents chimiques (produits toxiques, médicaments, oxygène, glucose, ions)
4. Agents nocifs (bactéries, virus, champignons, parasites)
5. Réactions immunes (contre antigène exo ou endogène)
6. Anomalies génétiques
7. Problèmes nutritionnels (déficience ou excès)

Question 6

Nommez les trois principes des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires.

Answer 6

1. La réponse cellulaire à une agression variera selon son type, sa durée et sa sévérité. 2. Les conséquences des dommages cellulaires dépendront du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation. 3. Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des composantes cellulaires essentielles.

Question 7

Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans quelles composantes cellulaires essentielles ?

Answer 7

1) Respiration cellulaire aérobie 2) Intégrité de la membrane cellulaire et celle des organelles 3) Synthèse des protéines 4) Cytosquelette 5) Intégrité de l’ADN (génétique)

Question 8

Quels sont les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires?

Answer 8

1. ↓ ATP 2. Dommage aux mitochondries 3. Influx de Ca++ et perte de l’homéostasie du Ca++ 4. Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif) 5. Altération de la perméabilité membranaire 6. Dommages à l’ADN et aux protéines

Question 9

Nommez les effets de la ↓ ATP sur les composantes critiques pour la survie de la cellule

Answer 9

1. Pompe à sodium membranaire 2. Métabolisme énergétique cellulaire 3. Synthèse des protéines 4. Membrane cellulaire et celle des organelles 5. Noyau

Question 10

Quelles sont les conséquences de l’atteinte de l’intégrité de la mitochondrie ?

Answer 10

-Diminution de production de l’ATP – é formation de radicaux libres – Libération de facteurs pro-apoptiques

Question 11

Quelles sont les conséquences d’une augmentation de la concentration de calcium intracellulaire ?

Answer 11

↑ non spécifique de la perméabilité membranaire • Activation enzymatique • ↑ perméabilité des mitochondries

Question 12

Quels sont les effets des radicaux libres sur le dommage cellulaire ?

Answer 12

–Dommage aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides) –Fragmentation des protéines (oxydation) –Dommages à l’ADN

Question 13

Conséquences de l’altération de la membrane cellulaire dans le dommage cellulaire.

Answer 13

L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en une libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellule. ( par exemple enzymes cardiaques et hépatiques)

Question 14

Quelle est la principale conséquence d’un dommage cellulaire à l’ADN et aux protéines ?

Answer 14

Déclenchement de l’apoptose.

Question 15

Quels phénomènes caractérisent l’irréversibilité des dommages cellulaires ?

Answer 15

– Incapacité de renverser le mauvais état de fonctionnement des mitochondries (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’agression initiale. – Développement d’une atteinte importante de l’intégrité des membranes cellulaire et des organelles (eg. mitochondries, lysosomes)

Question 16

Décrivez les changements morphologiques réversibles.

Answer 16

Œdème cellulaire (dégénérescence hydropique ou vacuolaire). –Elle survient lorsque la cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique. –Parfois difficile à voir en microscopie optique. Se voit mieux en macroscopie (organe plus lourd et suintant à la coupe) mais surtout en microscopie électronique Stéatose (accumulation de lipides intracellulaires) survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques).

Question 17

Quelles sont les caractéristiques de l’œdème intracellulaire?

Answer 17

Altérations de la membrane cellulaire: formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires. – Altérations des mitochondries: œdème. – Dilatation du réticulum endoplasmique. – Altérations nucléaires: désagrégation du nucléoplasme condensation de la chromatine – Macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedèmateux.

Question 18

Définissez la nécrose.

Answer 18

La nécrose est le spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant,résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires

Question 19

Quels sont les changements morphologiques irréversibles caractéristiques de la nécrose ?

Answer 19

– Hyperéosinophilie: réfère à une coloration plus rosée de la cellule au H&E (hématoxyline & éosine) due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines. – Changements nucléaires: pycnose, karyorrhexie, karyolyse. – La dégradationdes constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose

Question 20

Nommez les 6 types de nécrose et leurs particularités.

Answer 20

1. Nécrose de coagulation (myocarde, gangrène, peu de lysosome) 2. Nécrose de liquéfaction (anoxie cérébrale, beaucoup de lysosomes, cellules inflammatoires et macrophages) 3. Nécrose caséeuse (aspect laiteux, tuberculose) 4. Nécrose hémorragique (occlusion du retour veineux, tissu très rougeâtre, intestion, testicule, ovaire)5. Nécrose graisseuse (pancréatite, enzymes digèrent tissu adipeux, parfois présence de dépôts de calcium) 6. Nécrose fibrinoïde (nécrose de la paroi des vaisseaux, maladies auto-immunes et réactions d’hypersensibilité)

Question 21

Décrire les conséquences morphologiques de l’angine stable ainsi que ses causes (cas 1)

Answer 21

l’athérosclérose coronarienne—>ischémie du myocarde—–>dommages réversibles aux cellules cardiaques
Aucun changement morphologique notable à la macroscopie et à la microscopie.

Question 22

Décrire les conséquences morphologies de l’infarctus du myocarde ainsi que ses causes (cas 2)

Answer 22

Cause : Obstruction de l’artère athéromateuse par un thrombus
Dommages : ischémie-nécrose du myocarde—>dommages irréversibles aux cellules cardiaques

Question 23

Définir l’apoptose.

Answer 23

L’apoptose est une voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires

Question 24

Quelles sont les causes de l’apoptose ?

Answer 24

Ce type de mort cellulaire est très utile et survient dans plusieurs situations physiologiques pour se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses potentiellement (eg. porteuses d’altérations génétiques). Du côté pathologique, elle permet d’éliminer des cellules ayant subi des dommages irréversibles

Question 25

Donnez certains exemples de l’apoptose en situation physiologique (6)

Answer 25

– Involution comme mécanisme d’adaptation ou en embryogenèse. – Involution physiologique hormono-dépendante (eg. cycle de l’endomètre et atrophie de l’endomètre à la ménopause). – Déplétion cellulaire au niveau du tissu épithélial prolifératif (eg. intestin). – Mort des cellules hôtes qui ont joué leur rôle (réactions inflammatoire et immune). – Élimination des lymphocytes auto-réactifs expliquant le phénomène de tolérance immunitaire. – Mort cellulaire induite par les lymphocytes T cytotoxiques.

Question 26

Donnez quelques exemples de l’apoptose en situation pathologique (4)

Answer 26

– Mort cellulaire induite par certains agents agresseurs touchant à l’intégrité des mitochondries (eg. anoxie, chaleur, radiation, médicaments anti-néoplasiques). – Infections virales (eg. Virus de l’hépatite C). – Atrophie pathologique de certains organes après obstruction des canaux excréteurs. – Mort des cellules tumorales en régression mais aussi en prolifératio

Question 27

Quels sont les changements morphologiques reliés à l’apoptose ?

Answer 27

1. Condensation de la cellule (autant d’organelles mais entassés). 2. Condensation de la chromatine nucléaire. 3. Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptiques. 4. Phagocytose des corps apoptiques habituellement par des macrophage

Question 28

Quelles sont les deux phases de l’apoptose ?

Answer 28

1. Phase d’initiation durant laquelle les caspases sont activées. 2. Phase d’exécution au cours de laquelle les caspases exercent leurs actions pour entraîner la mort cellulaire

Question 29

L’initiation de l’apoptose survient de signaux provenant de deux (2) voies cependant convergentes. Décrivez ces voies.

Answer 29

A)Voie extrinsèque – Les cellules ont des récepteurs membranaires pour des molécules appartenant à la famille des TNF (tumor necrosis factor). – Le domaine cytoplasmique du récepteur, lorsque stimulé, se lie à une pro-caspase (forme inactive), qui s’active (caspase)→ cascade des caspases
B) Voie intrinsèque : – Cette voie résulte d’une augmentation de la perméabilité des mitochondries avec libération de facteurs pro-apoptiques (eg. cytochrome C). – La paroi des mitochondries et le cytoplasme cellulaire contiennent des protéines antiapoptotiques (eg. Bcl-2) et pro-apoptotiques (eg. Bax/Bad). Normalement, il y une balance entre ces deux familles de protéines mais selon les signaux envoyés, il y aura prédominance de l’une ou l’autre.

Question 30

Quels sont les trois principaux signaux de la voie intrinsèque pouvant produire un signal d’induction pour l’apoptose ?

Answer 30

1. Voie du dommage aux mitochondries avec activation des caspases. (anoxie, radicaux libres, Ca++,…). 2. Voie du dommage à l’ADN/p53-p73 par laquelle le dommage à l’ADN d’une cellule résulte en une accumulation de la protéine p53 qui induit normalement les mécanismes de réparation de l ’ADN. Si l ’ADN ne peut être réparé, la p53 active la mort cellulaire. (irradiation, chimiothérapie,…). 3. Voie du dommage à la membrane cellulaire par laquelle le dommage causé par la sphyngomyélinase entraîne la formation de céramide conduisant à l ’apoptose. (irradiation, radicaux libres,…)

Question 31

Décrire la phase d’exécution.

Answer 31

Les caspases existent dans la cellule sous une forme inactive (pro-caspases) qui, lorsque stimulées deviennent activées. Dans leur forme activées, elles déclenchent une cascade: • des caspases initiatrices (caspases 8 et 9) qui activent… • les caspases exécutrices qui agissent sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN

Question 32

Quelles sont les trois catégories de substances pouvant s’accumuler à l’intérieur de la cellule ?

Answer 32

1. Un constituant cellulaire normal (lipides (xanthome, altérosclérose), protéines, hydrates de carbone) 2. Une substance anormale exogène (minéral, provenant d’un agent infectieux) ou endogène (produit de synthèse anormale) ex glycogène 3. Pigment(exogène: eg. charbon/anthracose; endogène: eg. hémosidérine/ferrique)

Question 33

Quels sont les quatre mécanismes de l’accumulation intracellulaire ?

Answer 33

1. Exportation inadéquate d’une substance normale dû à un anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances (eg: stéatose hépatique) 2. Accumulation d’une substance endogène anormale due à une anomalie génétique ou acquise des mécanismes de configuration structurale d’une protéine, de son enrobement, de son transport ou de sa sécrétion (eg: formes mutées d’α1-antitrypsine - foie) 3. Dégradation impossible d’un métabolite en raison d’une déficience enzymatique (maladies de storage) 4. Accumulation d’une substance anormale exogène car la cellule n’a pas les enzymes pour les dégrader ou les mécanismes pour les exporter (anthracose et silicose

Question 34

Décrire le mécanisme de la stéatose hépathique.

Answer 34

Réaction inflammatoire, cellules gorgées de lipides,
accumulation de lipides intracellulaires) survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques
Une stéatose est l’accumulation de graisse dans un tissu. Précisément, la stéatose est une infiltration de triglycérides dans les cellules. Elle peut être causée par une alimentation trop riche en graisse, par l’obésité, par le diabète, par une consommation importante et régulière d’alcool ou par une grossesse dans le cas d’une stéatose gravidique.

Question 35

Distinguer la calcification dystrophique de la calcification métastatique

Answer 35

Calcification dystrophique lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme et un taux sérique de Ca++ normal Calcification métastatique lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie

Question 36

Expliquer brièvement chacun des mécanismes responsables du vieillissement cellulaire

Answer 36

1. Dommage à l’ADN (Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de l’ADN, les dommages persistent et ont un effet sur les fonctions de la cellule) 2. Diminution de la reproduction cellulaire (sénéscence de reproduction, car télomère raccourcissent, pas de télomérase dans cellules somatiques)Par ailleurs, certains « gènes suppresseurs de tumeur » serait activé au cours du vieillissement. 3. Défectuosité de l’homéostasie protéique (diminution de la capacité à produire des protéines= diminution de l’activité des chaperonnes et des protéases pouvant dégradé les protéines endommagées ou anormales = augmentation de l’apoptose) 4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments (Certains signaux de signalisation permettraient d’augmenter la capacité de réparation de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser les effets des radicaux libres favorisant ainsi un ralentissement du vieillissement)