Mort cellulaire Flashcards
À quel moment survient le dommage cellulaire ?
Le dommage cellulaire survient lorsque les cellules subissent un stress tellement sévère qu’elles ne peuvent pas ou ne peuvent plus s’adapter, lorsqu’elles sont exposées à un agent agresseur très nocif ou si elles sont porteusesd’anomaliesintrinsèques
Quelles sont les caractéristiques ayant un effet sur la réversibilité d’un dommage cellulaire ?
Nature, durée et sévérité de l’agression •Type, état et résistance des cellules agressées
Nommez quelques changements morphologiques réversibles.
Œdème des organelles et du cytoplasme, membrane plus irrégulière, début de condensation de la chromatine
Nommez les changements morphologiques irréversibles.
Ceux de la nécrose et de l’apoptose.
Quelles sont les causes des dommages cellulaires et donnez des exemples de chacune de ces causes.
- Diminution de l’apport total en oxygène (diminution du flot sanguin, diminution de la capacité du sang à transporter l’oxygène)
- Agents physiques (radiation, choc électrique, températures extrêmes, traumatisme mécanique)
- Agents chimiques (produits toxiques, médicaments, oxygène, glucose, ions)
- Agents nocifs (bactéries, virus, champignons, parasites)
- Réactions immunes (contre antigène exo ou endogène)
- Anomalies génétiques
- Problèmes nutritionnels (déficience ou excès)
Nommez les trois principes des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires.
- La réponse cellulaire à une agression variera selon son type, sa durée et sa sévérité. 2. Les conséquences des dommages cellulaires dépendront du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation. 3. Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des composantes cellulaires essentielles.
Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans quelles composantes cellulaires essentielles ?
1) Respiration cellulaire aérobie 2) Intégrité de la membrane cellulaire et celle des organelles 3) Synthèse des protéines 4) Cytosquelette 5) Intégrité de l’ADN (génétique)
Quels sont les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires?
- ↓ ATP 2. Dommage aux mitochondries 3. Influx de Ca++ et perte de l’homéostasie du Ca++ 4. Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif) 5. Altération de la perméabilité membranaire 6. Dommages à l’ADN et aux protéines
Nommez les effets de la ↓ ATP sur les composantes critiques pour la survie de la cellule
- Pompe à sodium membranaire 2. Métabolisme énergétique cellulaire 3. Synthèse des protéines 4. Membrane cellulaire et celle des organelles 5. Noyau
Quelles sont les conséquences de l’atteinte de l’intégrité de la mitochondrie ?
-Diminution de production de l’ATP – é formation de radicaux libres – Libération de facteurs pro-apoptiques
Quelles sont les conséquences d’une augmentation de la concentration de calcium intracellulaire ?
↑ non spécifique de la perméabilité membranaire • Activation enzymatique • ↑ perméabilité des mitochondries
Quels sont les effets des radicaux libres sur le dommage cellulaire ?
–Dommage aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides) –Fragmentation des protéines (oxydation) –Dommages à l’ADN
Conséquences de l’altération de la membrane cellulaire dans le dommage cellulaire.
L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en une libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellule. ( par exemple enzymes cardiaques et hépatiques)
Quelle est la principale conséquence d’un dommage cellulaire à l’ADN et aux protéines ?
Déclenchement de l’apoptose.
Quels phénomènes caractérisent l’irréversibilité des dommages cellulaires ?
– Incapacité de renverser le mauvais état de fonctionnement des mitochondries (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’agression initiale. – Développement d’une atteinte importante de l’intégrité des membranes cellulaire et des organelles (eg. mitochondries, lysosomes)
Décrivez les changements morphologiques réversibles.
Œdème cellulaire (dégénérescence hydropique ou vacuolaire). –Elle survient lorsque la cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique. –Parfois difficile à voir en microscopie optique. Se voit mieux en macroscopie (organe plus lourd et suintant à la coupe) mais surtout en microscopie électronique Stéatose (accumulation de lipides intracellulaires) survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques).
Quelles sont les caractéristiques de l’œdème intracellulaire?
Altérations de la membrane cellulaire: formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires. – Altérations des mitochondries: œdème. – Dilatation du réticulum endoplasmique. – Altérations nucléaires: désagrégation du nucléoplasme condensation de la chromatine – Macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedèmateux.
Définissez la nécrose.
La nécrose est le spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant,résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires
Quels sont les changements morphologiques irréversibles caractéristiques de la nécrose ?
– Hyperéosinophilie: réfère à une coloration plus rosée de la cellule au H&E (hématoxyline & éosine) due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines. – Changements nucléaires: pycnose, karyorrhexie, karyolyse. – La dégradationdes constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose
Nommez les 6 types de nécrose et leurs particularités.
- Nécrose de coagulation (myocarde, gangrène, peu de lysosome) 2. Nécrose de liquéfaction (anoxie cérébrale, beaucoup de lysosomes, cellules inflammatoires et macrophages) 3. Nécrose caséeuse (aspect laiteux, tuberculose) 4. Nécrose hémorragique (occlusion du retour veineux, tissu très rougeâtre, intestion, testicule, ovaire)5. Nécrose graisseuse (pancréatite, enzymes digèrent tissu adipeux, parfois présence de dépôts de calcium) 6. Nécrose fibrinoïde (nécrose de la paroi des vaisseaux, maladies auto-immunes et réactions d’hypersensibilité)
Décrire les conséquences morphologiques de l’angine stable ainsi que ses causes (cas 1)
l’athérosclérose coronarienne—>ischémie du myocarde—–>dommages réversibles aux cellules cardiaques
Aucun changement morphologique notable à la macroscopie et à la microscopie.
Décrire les conséquences morphologies de l’infarctus du myocarde ainsi que ses causes (cas 2)
Cause : Obstruction de l’artère athéromateuse par un thrombus
Dommages : ischémie-nécrose du myocarde—>dommages irréversibles aux cellules cardiaques
Définir l’apoptose.
L’apoptose est une voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires
Quelles sont les causes de l’apoptose ?
Ce type de mort cellulaire est très utile et survient dans plusieurs situations physiologiques pour se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses potentiellement (eg. porteuses d’altérations génétiques). Du côté pathologique, elle permet d’éliminer des cellules ayant subi des dommages irréversibles
Donnez certains exemples de l’apoptose en situation physiologique (6)
– Involution comme mécanisme d’adaptation ou en embryogenèse. – Involution physiologique hormono-dépendante (eg. cycle de l’endomètre et atrophie de l’endomètre à la ménopause). – Déplétion cellulaire au niveau du tissu épithélial prolifératif (eg. intestin). – Mort des cellules hôtes qui ont joué leur rôle (réactions inflammatoire et immune). – Élimination des lymphocytes auto-réactifs expliquant le phénomène de tolérance immunitaire. – Mort cellulaire induite par les lymphocytes T cytotoxiques.
Donnez quelques exemples de l’apoptose en situation pathologique (4)
– Mort cellulaire induite par certains agents agresseurs touchant à l’intégrité des mitochondries (eg. anoxie, chaleur, radiation, médicaments anti-néoplasiques). – Infections virales (eg. Virus de l’hépatite C). – Atrophie pathologique de certains organes après obstruction des canaux excréteurs. – Mort des cellules tumorales en régression mais aussi en prolifératio
Quels sont les changements morphologiques reliés à l’apoptose ?
- Condensation de la cellule (autant d’organelles mais entassés). 2. Condensation de la chromatine nucléaire. 3. Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptiques. 4. Phagocytose des corps apoptiques habituellement par des macrophage
Quelles sont les deux phases de l’apoptose ?
- Phase d’initiation durant laquelle les caspases sont activées. 2. Phase d’exécution au cours de laquelle les caspases exercent leurs actions pour entraîner la mort cellulaire
L’initiation de l’apoptose survient de signaux provenant de deux (2) voies cependant convergentes. Décrivez ces voies.
A)Voie extrinsèque – Les cellules ont des récepteurs membranaires pour des molécules appartenant à la famille des TNF (tumor necrosis factor). – Le domaine cytoplasmique du récepteur, lorsque stimulé, se lie à une pro-caspase (forme inactive), qui s’active (caspase)→ cascade des caspases
B) Voie intrinsèque : – Cette voie résulte d’une augmentation de la perméabilité des mitochondries avec libération de facteurs pro-apoptiques (eg. cytochrome C). – La paroi des mitochondries et le cytoplasme cellulaire contiennent des protéines antiapoptotiques (eg. Bcl-2) et pro-apoptotiques (eg. Bax/Bad). Normalement, il y une balance entre ces deux familles de protéines mais selon les signaux envoyés, il y aura prédominance de l’une ou l’autre.
Quels sont les trois principaux signaux de la voie intrinsèque pouvant produire un signal d’induction pour l’apoptose ?
- Voie du dommage aux mitochondries avec activation des caspases. (anoxie, radicaux libres, Ca++,…). 2. Voie du dommage à l’ADN/p53-p73 par laquelle le dommage à l’ADN d’une cellule résulte en une accumulation de la protéine p53 qui induit normalement les mécanismes de réparation de l ’ADN. Si l ’ADN ne peut être réparé, la p53 active la mort cellulaire. (irradiation, chimiothérapie,…). 3. Voie du dommage à la membrane cellulaire par laquelle le dommage causé par la sphyngomyélinase entraîne la formation de céramide conduisant à l ’apoptose. (irradiation, radicaux libres,…)
Décrire la phase d’exécution.
Les caspases existent dans la cellule sous une forme inactive (pro-caspases) qui, lorsque stimulées deviennent activées. Dans leur forme activées, elles déclenchent une cascade: • des caspases initiatrices (caspases 8 et 9) qui activent… • les caspases exécutrices qui agissent sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN
Quelles sont les trois catégories de substances pouvant s’accumuler à l’intérieur de la cellule ?
- Un constituant cellulaire normal (lipides (xanthome, altérosclérose), protéines, hydrates de carbone) 2. Une substance anormale exogène (minéral, provenant d’un agent infectieux) ou endogène (produit de synthèse anormale) ex glycogène 3. Pigment(exogène: eg. charbon/anthracose; endogène: eg. hémosidérine/ferrique)
Quels sont les quatre mécanismes de l’accumulation intracellulaire ?
- Exportation inadéquate d’une substance normale dû à un anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances (eg: stéatose hépatique) 2. Accumulation d’une substance endogène anormale due à une anomalie génétique ou acquise des mécanismes de configuration structurale d’une protéine, de son enrobement, de son transport ou de sa sécrétion (eg: formes mutées d’α1-antitrypsine - foie) 3. Dégradation impossible d’un métabolite en raison d’une déficience enzymatique (maladies de storage) 4. Accumulation d’une substance anormale exogène car la cellule n’a pas les enzymes pour les dégrader ou les mécanismes pour les exporter (anthracose et silicose
Décrire le mécanisme de la stéatose hépathique.
Réaction inflammatoire, cellules gorgées de lipides,
accumulation de lipides intracellulaires) survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques
Une stéatose est l’accumulation de graisse dans un tissu. Précisément, la stéatose est une infiltration de triglycérides dans les cellules. Elle peut être causée par une alimentation trop riche en graisse, par l’obésité, par le diabète, par une consommation importante et régulière d’alcool ou par une grossesse dans le cas d’une stéatose gravidique.
Distinguer la calcification dystrophique de la calcification métastatique
Calcification dystrophique lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme et un taux sérique de Ca++ normal Calcification métastatique lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie
Expliquer brièvement chacun des mécanismes responsables du vieillissement cellulaire
- Dommage à l’ADN (Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de l’ADN, les dommages persistent et ont un effet sur les fonctions de la cellule) 2. Diminution de la reproduction cellulaire (sénéscence de reproduction, car télomère raccourcissent, pas de télomérase dans cellules somatiques)Par ailleurs, certains « gènes suppresseurs de tumeur » serait activé au cours du vieillissement. 3. Défectuosité de l’homéostasie protéique (diminution de la capacité à produire des protéines= diminution de l’activité des chaperonnes et des protéases pouvant dégradé les protéines endommagées ou anormales = augmentation de l’apoptose) 4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments (Certains signaux de signalisation permettraient d’augmenter la capacité de réparation de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser les effets des radicaux libres favorisant ainsi un ralentissement du vieillissement)
