modélisation physio Flashcards
types de modélisation pk
- NCA : avec des stats
- CA : simplification par cpt
- PBPK
modèles non-physio vs physio
- non-physio : cpt représente environnement fictif, les paramètres pas directement associés à une mesure physio
- physio : caractéristiques du cpt correspondent à des mesures physio
le bilan de matière suit quelle loi?
principe de conservation de masse (tout ce qui apparait et disparait doit être expliqué)
quelles sont les types de flèches et que représentent-elles?
- de l’ext vers un cpt –> absorption
- transfert d’un cpt initial à un autre cpt –> absorption
- transfert entre 2 cpt périph –> distribution
- du cpt vers l’ext –> élimination
que veulent dire les termes négatifs et positifs dans une équation différentielles?
- termes - : med sort
- termes + : med entre
V ou F : on peut déduire l’ordre du processus par la représentation graphique
F
ordre des processus
- ordre 0 : qt transférée et cst
- ordre 1 : qt transférée est prop à la [cpt]
conventions des notations de cst de vitesse (k)
- ka : absorption orale linéaire
- ke : élimination linéaire
- kxy : distribution linéaire (ex: k12 et k21)
- k0 : processus ordre 0
pourquoi la méthode cpt simple n’est pas suffisante?
quelle est la solution?
- paramètres du modèle pas reliés à une mesure physio
- des tissus de différentes fct sont regroupés ensemble
- phénomènes importants négligés dans la modélisation
SOLUTION: PK de pop
qu’est-ce que Pop-pk
approche cpt qui utilise modélisation statistique pour prendre en compte la variabilité
composantes d’un modèle de Pop-pk
- nbr de cpt
- valeurs de paramètres pour un individu moyen
- coeff de variation associés pour les paramètres
- covariables (ex : caractéristiques d’individu)
utilité d’un modèle pop-pk
- voir cmt varient les [med] selon les différentes doses
- prédire l’étendue de la variation de [ ]
- admin répétée
ex : individualiser la dose pour un patient selon son IMC
le modèle pop-pk est utilisé pour qui?
- patients représentés par la pop ciblée par l’étude
- les gens qui ont des conditions similaires à celles étudiées
paramètre affecté si on a changé la dose d’un patient diabétique
Vd
paramètre affecté si le patient prend med a jeun vs lorsqu’il a mangé
Ka
vidange gastrique diminuée aura quel impact sur la vitesse d’absorption?
selon ka
paramètre affecté si l’act enz du foie est diminuée
les [ ] plasmatiques qui sont affectées par la CL
phénomènes affectant la qt de med absorbée
- diffusion via estomac et intestin
- effet de 1er passage
- recyclage entéro-hépatique
- transport actif et passif
volume de distribution non physio
volume de convenance, volume que devrait avoir le corps pour la qt de med qu’il contient
absorption non physio
absorption hétérogène de plusieurs organes et phénomènes affectant la qt absorbée et le taux d’absorption
clairance non physio
- représente plusieurs phénomènes (CLhép, CLrénale, CLpulmonaire)
- pas un volume physio éliminé par unité de temps
détails physio non négligeables
- med transportés vers les organes par un réseau de vaisseaux sanguins
- élimination se fait de plusieurs façons (excrétion, métabolisme)
- foie = lieu de métabolisme et d’absorption du med
règles à respecter pour formuler des modèles physio
- 1 cpt représentant juste l’organe ou le tissu du phénomène qui nous intéresse
- prop cpt doivent être similaires aux prop physio
- on peut combiner tissus qui nous intéressent moins
- 1 cpt par milieu physio qui a [ ] homogène
- on inclut tous les cpt ou le med se distribue
organes à modéliser si on veut étudier l’absorption
- oesophage
- estomac
- intestin grêle
organes à modéliser si on veut étudier le métabolisme
- foie
- reins
- poumons
organes à modéliser si on veut étudier la distribution
- muscle
- os
- tissu adipeux
- cerveau
suppositions lorsqu’on fait de la modélisation
- processus linéaires
- vitesse de distribution dépend du flux sanguin et de la perméabilité membranaire (plus de kxy)
-coefficient de partage donne l’amplitude de la distribution
nommer 2 mécanismes à être modélisés
- cpt limité par la perfusion
- cpt limité par la permabilité
cpt limité par la perfusion : quel facteur limite la vitesse de distribution d’un med
flux sanguin
qu’arrive-t-il au med libre lorsque la vitesse est limité par le flux sanguin
med libre se déplace des capillaires au liquide interstitiel et aux ¢ tissulaires
caractéristique du modèle limité par la perfusion
rapport des [tissulaires tot]/ sang veineux tissulaire est tjr cst
caractéristique du modèle limité par la perméabilité
rapport des [tissulaires tot]/ sang veineux tissulaire est pas cst pcq membrane permet pas le passage de med libre
les cpt à perméabilité limitée sont sensible à quoi?
effets des transporteurs
paramètres physio trouvés dans un modèle physio
- volume de chaque cpt (réel physio)
- flux sanguin de chaque cpt
paramètres concernant l’interaction rx et hôte retrouvés dans un modèle physio
- degré de perméabilité des membranes
- coeff de partage (ratio [tissu]/[plasma])
de quoi dépend le coeff de partage du tissu
prop physicochi du composé (pka, logP, fu)
facteurs qui influencent le coeff de partage du tissu
- acides faibles qui se lient à l’albumine
- bases faibles qui se lient à AAG
que peut faire un modèle complet
prédire l’évolution de la [med] dans chaque cpt modélisé
allométrie
ajuster les paramètres PK pour les adapter à une autre population en se basant slm sur un aspect physio (ex: taille du corps) –> ex chez l’enfant
principe de l’allométrie
- bcp de mesures d’ordre physio corrèlent avec les mesures de la taille du corps
- Y = aS^b (mesure de paramètre pk selon la taille du poids)
avantage de la modélisation physio
- facile à appliquer
désavantages de la modélisation physio
- ø tjr fiable
- tient pas compte des différences entre espèces
- tient pas compte de la composition tissulaire
- tient pas compte des prop particulières d’un med
pour qui/quoi est-il impossible de prédire la [ ]
- pop qui diffère de la pop cible dans l’étude (ex: enfants)
- conditions qui diffèrent du contexte de l’étude (ex: prise de med)
- sous pop pas identifiée par covariable de l’étude
