modélisation physio

Question 1

types de modélisation pk

Answer 1

• NCA : avec des stats
• CA : simplification par cpt
• PBPK

Question 2

modèles non-physio vs physio

Answer 2

• non-physio : cpt représente environnement fictif, les paramètres pas directement associés à une mesure physio
• physio : caractéristiques du cpt correspondent à des mesures physio

Question 3

le bilan de matière suit quelle loi?

Answer 3

principe de conservation de masse (tout ce qui apparait et disparait doit être expliqué)

Question 4

quelles sont les types de flèches et que représentent-elles?

Answer 4

• de l’ext vers un cpt –> absorption
• transfert d’un cpt initial à un autre cpt –> absorption
• transfert entre 2 cpt périph –> distribution
• du cpt vers l’ext –> élimination

Question 5

que veulent dire les termes négatifs et positifs dans une équation différentielles?

Answer 5

• termes - : med sort
• termes + : med entre

Question 6

V ou F : on peut déduire l’ordre du processus par la représentation graphique

Answer 6

F

Question 7

ordre des processus

Answer 7

• ordre 0 : qt transférée et cst
• ordre 1 : qt transférée est prop à la [cpt]

Question 8

conventions des notations de cst de vitesse (k)

Answer 8

• ka : absorption orale linéaire
• ke : élimination linéaire
• kxy : distribution linéaire (ex: k12 et k21)
• k0 : processus ordre 0

Question 9

pourquoi la méthode cpt simple n’est pas suffisante?
quelle est la solution?

Answer 9

• paramètres du modèle pas reliés à une mesure physio
• des tissus de différentes fct sont regroupés ensemble
• phénomènes importants négligés dans la modélisation
  SOLUTION: PK de pop

Question 10

qu’est-ce que Pop-pk

Answer 10

approche cpt qui utilise modélisation statistique pour prendre en compte la variabilité

Question 11

composantes d’un modèle de Pop-pk

Answer 11

• nbr de cpt
• valeurs de paramètres pour un individu moyen
• coeff de variation associés pour les paramètres
• covariables (ex : caractéristiques d’individu)

Question 12

utilité d’un modèle pop-pk

Answer 12

• voir cmt varient les [med] selon les différentes doses
• prédire l’étendue de la variation de [ ]
• admin répétée
  ex : individualiser la dose pour un patient selon son IMC

Question 13

le modèle pop-pk est utilisé pour qui?

Answer 13

• patients représentés par la pop ciblée par l’étude
• les gens qui ont des conditions similaires à celles étudiées

Question 14

paramètre affecté si on a changé la dose d’un patient diabétique

Answer 14

Vd

Question 15

paramètre affecté si le patient prend med a jeun vs lorsqu’il a mangé

Answer 15

Ka

Question 16

vidange gastrique diminuée aura quel impact sur la vitesse d’absorption?

Answer 16

selon ka

Question 17

paramètre affecté si l’act enz du foie est diminuée

Answer 17

les [ ] plasmatiques qui sont affectées par la CL

Question 18

phénomènes affectant la qt de med absorbée

Answer 18

• diffusion via estomac et intestin
• effet de 1er passage
• recyclage entéro-hépatique
• transport actif et passif

Question 19

volume de distribution non physio

Answer 19

volume de convenance, volume que devrait avoir le corps pour la qt de med qu’il contient

Question 20

absorption non physio

Answer 20

absorption hétérogène de plusieurs organes et phénomènes affectant la qt absorbée et le taux d’absorption

Question 21

clairance non physio

Answer 21

• représente plusieurs phénomènes (CLhép, CLrénale, CLpulmonaire)
• pas un volume physio éliminé par unité de temps

Question 22

détails physio non négligeables

Answer 22

• med transportés vers les organes par un réseau de vaisseaux sanguins
• élimination se fait de plusieurs façons (excrétion, métabolisme)
• foie = lieu de métabolisme et d’absorption du med

Question 23

règles à respecter pour formuler des modèles physio

Answer 23

• 1 cpt représentant juste l’organe ou le tissu du phénomène qui nous intéresse
• prop cpt doivent être similaires aux prop physio
• on peut combiner tissus qui nous intéressent moins
• 1 cpt par milieu physio qui a [ ] homogène
• on inclut tous les cpt ou le med se distribue

Question 24

organes à modéliser si on veut étudier l’absorption

Answer 24

• oesophage
• estomac
• intestin grêle

Question 25

organes à modéliser si on veut étudier le métabolisme

Answer 25

• foie
• reins
• poumons

Question 26

organes à modéliser si on veut étudier la distribution

Answer 26

• muscle
• os
• tissu adipeux
• cerveau

Question 27

suppositions lorsqu’on fait de la modélisation

Answer 27

• processus linéaires
• vitesse de distribution dépend du flux sanguin et de la perméabilité membranaire (plus de kxy)
  -coefficient de partage donne l’amplitude de la distribution

Question 28

nommer 2 mécanismes à être modélisés

Answer 28

• cpt limité par la perfusion
• cpt limité par la permabilité

Question 29

cpt limité par la perfusion : quel facteur limite la vitesse de distribution d’un med

Answer 29

flux sanguin

Question 30

qu’arrive-t-il au med libre lorsque la vitesse est limité par le flux sanguin

Answer 30

med libre se déplace des capillaires au liquide interstitiel et aux ¢ tissulaires

Question 31

caractéristique du modèle limité par la perfusion

Answer 31

rapport des [tissulaires tot]/ sang veineux tissulaire est tjr cst

Question 32

caractéristique du modèle limité par la perméabilité

Answer 32

rapport des [tissulaires tot]/ sang veineux tissulaire est pas cst pcq membrane permet pas le passage de med libre

Question 33

les cpt à perméabilité limitée sont sensible à quoi?

Answer 33

effets des transporteurs

Question 34

paramètres physio trouvés dans un modèle physio

Answer 34

• volume de chaque cpt (réel physio)
• flux sanguin de chaque cpt

Question 35

paramètres concernant l’interaction rx et hôte retrouvés dans un modèle physio

Answer 35

• degré de perméabilité des membranes
• coeff de partage (ratio [tissu]/[plasma])

Question 36

de quoi dépend le coeff de partage du tissu

Answer 36

prop physicochi du composé (pka, logP, fu)

Question 37

facteurs qui influencent le coeff de partage du tissu

Answer 37

• acides faibles qui se lient à l’albumine
• bases faibles qui se lient à AAG

Question 38

que peut faire un modèle complet

Answer 38

prédire l’évolution de la [med] dans chaque cpt modélisé

Question 39

allométrie

Answer 39

ajuster les paramètres PK pour les adapter à une autre population en se basant slm sur un aspect physio (ex: taille du corps) –> ex chez l’enfant

Question 40

principe de l’allométrie

Answer 40

• bcp de mesures d’ordre physio corrèlent avec les mesures de la taille du corps
• Y = aS^b (mesure de paramètre pk selon la taille du poids)

Question 41

avantage de la modélisation physio

Answer 41

• facile à appliquer

Question 42

désavantages de la modélisation physio

Answer 42

• ø tjr fiable
• tient pas compte des différences entre espèces
• tient pas compte de la composition tissulaire
• tient pas compte des prop particulières d’un med

Question 43

pour qui/quoi est-il impossible de prédire la [ ]

Answer 43

• pop qui diffère de la pop cible dans l’étude (ex: enfants)
• conditions qui diffèrent du contexte de l’étude (ex: prise de med)
• sous pop pas identifiée par covariable de l’étude