modèles compartimentaux Flashcards
différence entre graph individuel et populationnel
- individuel : faut + de points (12) et des temps précis
- populationnel : 4-5 points par personne et mesure variabilité entre les gens
libération du med et paramètres associés
- désintégration du med, sa dispersion et disposition
- paramètres : F, Cmax, Tmax, Ka
absorption du med et paramètres associés
- absorption par la peau, intestin et muqueuse buccale
- paramètres : F, Cmax, Tmax, Ka
distribution du med et paramètres associés
- transport à travers l’organisme
- Vd et Vd/F (Vd apparent)
métabolisme du med et paramètres associés
- biotransformation des substances
- ø paramètres
élimination du med et paramètres associés
- élimination par la bile, urine, respiration, peau, rein
- CL, CL/F (CL apparente) et T1/2
modèle idéal et pourquoi on l’utilise pas
PBPK mais trop de défis
hypothèses pour fusionner un modèle
- fusionner des organes/tissus dans 1 cpt
- med est assez mélangé dans chaque cpt
cmt simplifier des modèles
- NCA
- CA
A et D de NCA
A : algèbre utilisé slm donc calculs simples, peu d’hypothèses
D : pas précis, difficile à prédire
nommer les parties d’un cpt
- entrée : admin du med
- système : au moins 1 cpt central pour permettre l’entrée et la sortie (autres cpt sont connectés)
- sortie : élimination linéaire du med
hypothèses du modèle mono cpt
- 1 cpt slm (med dans sang équilibré avec med dans tissus)
- mélange instantané
- ordre 0 ou 1 (élimination saturable ou cinétique linéaire)
formule d’élimination d’ordre 1
kel * Cp
formule d’élimination d’ordre 0
kel
formule d’élimination non linéaire
- (Emax*C/EC50 + C)
nommer 3 voies possibles d’admin
- bolus IV
- perfusion IV
- perfusion extravasculaire EV (tout ce qui est pas IV comme PO)
formule si admin IV et 1 cpt
pas de phase d’absorption donc équation : ∆Cp/∆T = élimination
quel modèle est souvent la référence
bolus IV - 1 cpt
cmt est la vitesse d’élimination d’ordre 1 dans un système bolus IV 1 cpt
proportionnelle à la [ ] existante
que se passe-t-il à la [ ] lorsque la perfusion dure à l’infini?
elle atteint un plateau ([ ] d’équilibre) –> steady state
2 paramètres impliqués dans une perfusion IV continue (à l’infini)
- K0 : vitesse de perfusion
- CL
Admin PO, sous-cutanée, IM et rectale : distribution instantanée ou non
non
Admin PO mono-cpt : nommer les 2 phases et comment les observer
- absorption par diffusion passive
- élimination
- faut transformer en log pour voir 2 phases
pour quels med on utilise un modèle bi-cpt
ceux qui ont affinité tissulaire élevée (grand Vd)
nommer les cpt dans modèle bi-cpt
- central : avec organes + perfusés (reins, poumons, foie)
- périph : organes moins perfusés qui recoivent med après (muscles, os)
nommer les cpt dans modèle tri-cpt
- central
- tissulaire
- tissulaire profond
vitesse de distribution dans les cpt du modèle tri-cpt
- central (vite)
- tissulaire (moyen)
- tissulaire profond (lent)
modèle caténaire : à quoi correspond cpt central
- espace intravasculaire
cmt se fait la distribution dans modèle caténaire
par chgmt transcapillaire
cmt sont placés les cpt dans un modèle caténaire
- central à l’extrémité
- périph connectés en série
modèle mamillaire : à quoi correspond cpt central
volume sanguin et tissus vascularisés
cmt sont placés les cpt dans un modèle mamillaire
- central au centre
- cpt périph de part et d’autre du central
différence entre modèle caténaire et mamillaire
- caténaire : central à l’extrémité et représente espace intravasculaire
- mamillaire qui est au centre et représente volume sanguin et tissus vascularisés
modèle pk médié par la cible (TMDD)
med se lie à sa cible pharmaco par affinité élevée (2 set de cpt avec un + au centre)