Clairance Flashcards
formule de la qt extraite pour extraction irréversible
qt extraite = Centrée - Csortie
cmt sera la cst d’extraction si l’organe extrait le med avec la même efficacité indépendamment de la Centrée
E (cst extraction) sera cst
définition CL
efficacité de l’organe à extraire un med (sa capacité d’élimination)
valeurs de E
0-1
cmt est la CL lorsque E = 1
Clmax = Q (dose)
suppositions dans le concept de clairance
modèle linéaire et non saturable
paramètre + important pour décrire l’élimination
clairance
CL vs CLtot
- CL : pour un organe (ex foie ou rein)
- CLtot : CL de l’organisme
déf biodispo
fraction qui s’échappe de l’extraction
formule biodispo
F = 1-E
F si E élevée
- E élevée = CL élevée donc mécanismes efficaces et actifs
- F sera basse
F si E basse
- CL basse donc mécanismes peu efficaces
- F sera élevée
paramètres utilisés pour calculer le coeff d’extraction
paramètres sanguins
V ou F : la CL d’un organe peut excéder le débit sanguin de l’organe
FAUX!!!
Relation entre CLtot et Vd
ils sont indépendants
Ke est dépendants de quels paramètres
- CLtot
- Vd
quel paramètre nous permet de déterminer une poso
T1/2
la 1/2 vie sert à quoi
- temps pour atteindre équilibre stationnaire (5-7 t1/2)
- temps pour éliminer le rx
- intervalle entre 2 doses
cmt est la CL dans une cinétique d’ordre 1
cst
V ou F : CL a des propriétés additives
VRAI (CLtot est la somme de toutes les CL partielles)
cmt limiter la dépendance à une voie d’élimination
en diversifiant les voies d’élimination
déf SSC (AUC)
- exposition corporelle au med
- durée du séjour du med dans le corps
unités de SSC
(masse*temps)/volume
méthode pour calculer la AUC
méthode des trapèzes
conditions de la SSC extrapolée
- <20% de SSC totale
- élimination terminale monoexpo
CL libre
clairance du med libre (fraction active)
CL intrinsèque
- Mesure de l’activité d’une extraction irréversible (ex : métabolisme, sécrétion tubulaire)
- volume d’eau d’un organe épuré du med par unité de temps
(CLint qui reflète act enz)
CL int pour med non lié
rapport des caractéristiques enzymatiques (Clint = Vmax/(Km + S)
graph de la cinétique de michaelis-menten
- début : ordre 0
- fin : ordre 1
cmt est la cinétique lorsque C «_space;Km
linéaire, C devient négligeable
sur quoi est basée la CL int
- caract physio ou biochi de l’organe
V ou F : Clint dépend d’un modèle d’élimination pk d’un med
F, indep!!
trajet du sang dans le lobule
- arrive de la veine porte
- traverse les hépato¢
- va vers la veine centro-lobulaire
où la bile est collectée?
dans les canalicules biliaires (entre les hépato¢)
modèles pour prédire l’impact des composantes de la CL hépatique
- well dtirred
- tubes // (sinusoidaux)
- dispersion
principe des tubes //
foie est un ensemble de tubes // identiques
distribution des enzymes dans les tubes //
distribution uniforme
cmt est l’act enz dans les tubes //
somme de l’act enz de chaque tube
cmt diminue la [med] dans les tubes //
diminue de façon expo de Centrée à Csortie
présupposition des tubes //
- rx enz sont pas saturées aux [ ] thérapeutiques
- ø barrière de transport membranaire
- gradient de [ ] entre Cin et Cout
- partie non liée éliminée par le foie
principe du well-stirred model
- mélange complet homogène et instantané à l’intérieur du foie dès son entrée
- foie = ensemble homogène (substance libre est en équilibre avec la [ ] libre)
présuppositions du well-stirred model
- rx enz sont pas saturées aux [ ] thérapeutiques
- ø barrière de transport membranaire
-PAS DE GRADIENT DE [ ] - sang venant de l’artère hépatique et de la veine porte est parfaitement mélangé
- partie non liée éliminée par le foie
CLhép dépend de quels facteurs
- débit hépatique (Qh)
- fraction libre sanguine (fub)
- CLint
med qui ont Eh faible (<0,3)
- antipyrine
- warfarine
med qui ont Eh intermédiaire
- aspirine
- codéine
med qui ont Eh élevé
lidocaine
élément limitant lorsque Eh est fort
débit hépatique (débit dépendant)
fort Eh : lequel est + grand : fub*CLint ou Qh
Fub*CLint + grand donc Qh devient négligeable
élément limitant lorsque Eh est faible
activité enzymatique (extraction dép)
faible Eh : lequel est + grand : fub*CLint ou Qh
Qh donc fub*CLint devient négligeable
formule pour prédire CLh : Eh fort
Clh = Qh
formule pour prédire CLh : Eh faible
Clh = fu*CLint
CL présystémique
action des systèmes enz dans le TGI, la paroi intestinale, foie et poumons avant d’arriver dans la circulation systémique
F pour CL présystémique : Eh faible
F = 100% car extraction faible
F pour CL présystémique : Eh fort
F est faible
élimination pré-systémique importante pour quel med?
ceux avec Eh fort
