Mitocôndria, acidemias Flashcards
1
Q
Qual é a principal função das mitocôndrias?
A
Produzir ATP através da fosforilação oxidativa na cadeia respiratória.
2
Q
Quais são as duas membranas das mitocôndrias e suas funções?
A
Membrana externa: Permeável a pequenas moléculas e íons.
Membrana interna: Impermeável à maioria dos íons e moléculas, contém as proteínas da cadeia respiratória e ATP sintase.
3
Q
O que é a matriz mitocondrial?
A
É o espaço interno da mitocôndria, onde ocorrem o ciclo de Krebs e a beta-oxidação de ácidos graxos.
4
Q
Qual é a função das cristas mitocondriais?
A
Aumentar a área de superfície da membrana interna, facilitando a fosforilação oxidativa.
5
Q
Quais são os complexos da cadeia respiratória?
A
Complexo I: NADH desidrogenase.
Complexo II: Succinato desidrogenase.
Complexo III: Citocromo bc1.
Complexo IV: Citocromo c oxidase.
Complexo V: ATP sintase.
6
Q
O que é a fosforilação oxidativa?
A
Processo de produção de ATP a partir de ADP e Pi, utilizando a energia liberada pela transferência de elétrons na cadeia respiratória.
7
Q
Como os elétrons são transportados na cadeia respiratória?
A
Os elétrons são transferidos de NADH e FADH₂ através dos complexos I-IV, gerando um gradiente de prótons que é usado pela ATP sintase para produzir ATP.
8
Q
Qual é o papel do oxigênio na cadeia respiratória?
A
O oxigênio é o aceptor final de elétrons, formando água no Complexo IV.
9
Q
Onde ocorre o Ciclo de Krebs?
A
Na matriz mitocondrial.
10
Q
Qual é a principal função do Ciclo de Krebs?
A
Oxidar acetil-CoA para produzir NADH, FADH₂ e GTP, que são usados na cadeia respiratória para gerar ATP.
11
Q
Quais são os principais intermediários do Ciclo de Krebs?
A
Citrato, isocitrato, alfa-cetoglutarato, succinil-CoA, succinato, fumarato, malato e oxaloacetato.
12
Q
Onde ocorre a beta-oxidação de ácidos graxos?
A
Na matriz mitocondrial.
13
Q
Qual é o produto final da beta-oxidação?
A
Acetil-CoA, que entra no Ciclo de Krebs, e NADH/FADH₂, que entram na cadeia respiratória.
14
Q
Quais são as enzimas-chave na beta-oxidação?
A
Acil-CoA desidrogenase, enoil-CoA hidratase, 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase e tiolase.
15
Q
O que são doenças mitocondriais?
A
Doenças causadas por disfunção nas mitocôndrias, afetando a produção de energia celular.
16
Q
Quais são os sintomas comuns de doenças mitocondriais?
A
Fraqueza muscular, intolerância ao exercício, atraso no desenvolvimento, problemas neurológicos e cardiomiopatia.
17
Q
O que é a Síndrome de Leigh?
A
Uma doença mitocondrial grave caracterizada por lesões no sistema nervoso central, causada por mutações em genes da cadeia respiratória.
18
Q
Quais são os marcadores bioquímicos de doenças mitocondriais?
A
Elevação de lactato e piruvato no sangue, e aumento de ácidos orgânicos urinários.
19
Q
Quais são os complexos da cadeia respiratória mais comumente afetados em doenças mitocondriais?
A
Complexos I (NADH desidrogenase) e IV (citocromo c oxidase).
20
Q
Como a disfunção na cadeia respiratória afeta a produção de ATP?
A
Reduz a eficiência da fosforilação oxidativa, levando a diminuição da produção de ATP e aumento do estresse oxidativo.
21
Q
O que é a Síndrome de MELAS?
A
Uma doença mitocondrial caracterizada por encefalopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios semelhantes a AVC, causada por mutações no DNA mitocondrial.
22
Q
O que são acidemias orgânicas?
A
Distúrbios metabólicos causados por defeitos nas enzimas que degradam aminoácidos ou ácidos graxos, levando ao acúmulo de ácidos tóxicos.
23
Q
Quais são os sintomas comuns de acidemias orgânicas?
A
Acidose metabólica, vômitos, letargia, hipotonia e crises metabólicas.
24
Q
O que é a Acidúria Metilmalônica?
A
Um distúrbio causado pela deficiência da enzima metilmalonil-CoA mutase ou pela deficiência de vitamina B12, levando ao acúmulo de ácido metilmalônico.
25
Quais são os achados laboratoriais típicos na Acidúria Metilmalônica?
Aumento de ácido metilmalônico nos ácidos orgânicos urinários e elevação de metilmalonilcarnitina (C4-DC) no perfil de acilcarnitinas.
26
O que é a Acidúria Propiônica?
Um distúrbio causado pela deficiência da enzima propionil-CoA carboxilase, levando ao acúmulo de ácido propiônico.
27
Quais são os achados laboratoriais típicos na Acidúria Propiônica?
Aumento de ácido propiônico nos ácidos orgânicos urinários e elevação de propionilcarnitina (C3) no perfil de acilcarnitinas.
28
Qual é a função do ciclo da ureia?
Remover o excesso de amônia do corpo, convertendo-o em ureia para excreção.
29
Onde ocorre o ciclo da ureia?
Principalmente no fígado, com etapas tanto na mitocôndria quanto no citosol.
30
Quais são as enzimas-chave do ciclo da ureia?
Carbamoil fosfato sintetase I, ornitina transcarbamilase, argininosuccinato sintetase, argininosuccinato liase e arginase.
31
O que é a Deficiência de OTC (Ornitina Transcarbamilase)?
Um distúrbio do ciclo da ureia que leva ao acúmulo de amônia e ácido orótico, causando hiperamonemia.
32
Quais são os sintomas da Deficiência de OTC?
Vômitos, letargia, confusão mental, coma e, se não tratada, morte.
33
O que é a medicina mitocondrial?
A medicina mitocondrial é o campo de estudo que investiga doenças causadas por disfunções nas mitocôndrias, organelas responsáveis pela produção de energia nas células.
34
Qual foi a primeira doença mitocondrial documentada?
A primeira doença mitocondrial documentada foi descrita em 1962 por Luft, envolvendo uma mulher de 30 anos com disfunção mitocondrial desde a infância.
35
O que é heteroplasmia?
Heteroplasmia é a presença de uma mistura de mitocôndrias normais e mutantes dentro de uma célula, o que pode levar a uma variabilidade na expressão das doenças mitocondriais.
36
Quais são os principais sintomas do MELAS?
Os principais sintomas do MELAS incluem episódios semelhantes a AVC antes dos 40 anos, encefalopatia, convulsões, demência, acidose lática e fibras vermelhas rasgadas no músculo.
37
Qual é a mutação genética mais comum associada ao MELAS?
A mutação genética mais comum associada ao MELAS é a m.3243A>G no gene tRNA leucina (UUR) (MT-TL1).
38
Como o MELAS é diagnosticado?
O diagnóstico do MELAS é feito através de exames clínicos, análises de metabólitos (como lactato elevado), neuroimagem, biópsia muscular e testes genéticos para identificar mutações específicas.
39
O que significa MERRF?
MERRF significa Epilepsia Mioclônica com Fibras Vermelhas Rasgadas.
40
Quais são os sintomas típicos do MERRF?
Os sintomas típicos do MERRF incluem mioclonia, convulsões generalizadas, ataxia, fraqueza muscular e a presença de fibras vermelhas rasgadas no músculo.
41
Qual é a mutação genética mais comum associada ao MERRF?
A mutação genética mais comum associada ao MERRF é a m.8344A>G no gene tRNA lisina (MT-TK).
42
Quais são os principais métodos diagnósticos para doenças mitocondriais?
Os principais métodos diagnósticos incluem avaliação clínica detalhada, exames laboratoriais (como lactato e alanina), neuroimagem (MRI), biópsia muscular e testes genéticos.
43
O que é o sequenciamento de nova geração (NGS)?
O sequenciamento de nova geração (NGS) é uma técnica avançada de sequenciamento de DNA que permite a análise simultânea de múltiplos genes para identificar mutações associadas a doenças mitocondriais.
44
Quais são algumas das terapias usadas no tratamento de doenças mitocondriais?
Algumas terapias incluem coenzima Q10, l-carnitina, riboflavina, antioxidantes, modificações dietéticas e manejo multidisciplinar.
45
Qual é o papel da l-arginina no tratamento do MELAS?
A l-arginina é usada para melhorar a microcirculação e reduzir a severidade dos episódios semelhantes a AVC em pacientes com MELAS.
46
Quais são os principais desafios no diagnóstico de doenças mitocondriais?
Os principais desafios incluem a variabilidade clínica, a heteroplasmia, a necessidade de testes genéticos avançados e a interpretação de resultados de biópsias musculares.
47
Qual é a função principal das mitocôndrias nas células?
A principal função das mitocôndrias é a produção de ATP através da fosforilação oxidativa, fornecendo energia para a maioria das funções celulares.
48
O que é a fosforilação oxidativa?
A fosforilação oxidativa é o processo pelo qual a energia dos elétrons transportados pela cadeia de transporte de elétrons é usada para produzir ATP a partir de ADP e fosfato inorgânico.
49
O que são as fibras vermelhas rasgadas (RRFs)?
As fibras vermelhas rasgadas são fibras musculares que apresentam uma coloração vermelha característica quando coradas com Gomori trichrome, indicando proliferação mitocondrial anormal.
50
Quais exames de imagem são usados para diagnosticar MELAS?
Exames de imagem como ressonância magnética (MRI) e espectroscopia por ressonância magnética (MRS) são usados para diagnosticar MELAS, revelando lesões em áreas não correspondentes a territórios arteriais e picos de lactato.
51
O que é a "paradoxo MELAS"?
O "paradoxo MELAS" refere-se ao achado de fibras musculares fortemente reativas à succinato desidrogenase (SDH) e positivas para citocromo c oxidase (COX), ao contrário de outras doenças mitocondriais.
52
Que tipo de herança é observada nas doenças mitocondriais como MERRF?
As doenças mitocondriais como MERRF exibem herança materna, pois o DNA mitocondrial é herdado exclusivamente da mãe.
53
Quais são as mutações genéticas associadas ao MERRF?
As mutações genéticas mais comuns associadas ao MERRF são m.8344A>G e m.8356T>C no gene tRNA lisina (MT-TK).
54
Quais são os sinais clínicos que podem sugerir uma doença mitocondrial?
Sinais clínicos que podem sugerir uma doença mitocondrial incluem miopatia, encefalopatia, convulsões, acidose lática, oftalmoplegia, ataxia e neuropatia.
55
Por que a biópsia muscular é importante no diagnóstico de doenças mitocondriais?
A biópsia muscular é importante porque pode revelar alterações patológicas características, como fibras vermelhas rasgadas e inclusões paracristalinas, além de permitir a análise bioquímica das enzimas da cadeia respiratória.
56
Qual é o papel da coenzima Q10 no tratamento de doenças mitocondriais?
A coenzima Q10 é usada como suplemento para melhorar a função mitocondrial, pois atua como transportador de elétrons na cadeia de transporte de elétrons, ajudando a aumentar a produção de ATP.
57
Quais são os possíveis efeitos adversos do uso de valproato em pacientes com doenças mitocondriais?
O uso de valproato pode causar toxicidade mitocondrial, agravando os sintomas de doenças mitocondriais, como convulsões, devido à interferência com a β-oxidação mitocondrial e à produção de acetil-CoA.
58
O que é a síndrome de Kearns-Sayre (KSS)?
A síndrome de Kearns-Sayre é uma doença mitocondrial caracterizada por oftalmoplegia externa progressiva, retinopatia pigmentosa e, frequentemente, bloqueio cardíaco, devido a grandes deleções no DNA mitocondrial.
59
Quais são os sintomas típicos da síndrome de Leigh?
Os sintomas típicos da síndrome de Leigh incluem regressão do desenvolvimento, fraqueza muscular, ataxia, convulsões e lesões simétricas na substância cinzenta central do cérebro, frequentemente associadas a mutações no DNA mitocondrial ou nuclear.
60
O que é a síndrome de Pearson?
A síndrome de Pearson é uma doença mitocondrial rara que afeta a medula óssea e o pâncreas, levando a anemia sideroblástica, insuficiência pancreática e outras disfunções multissistêmicas, causada por grandes deleções no DNA mitocondrial.
61
Como a síndrome de Alpers-Huttenlocher se manifesta clinicamente?
A síndrome de Alpers-Huttenlocher se manifesta com convulsões intratáveis, encefalopatia progressiva, e disfunção hepática, frequentemente associada a mutações no gene POLG, que codifica a DNA polimerase gama.
62
Qual é a importância do DNA mitocondrial (mtDNA) nas doenças mitocondriais?
O DNA mitocondrial (mtDNA) é crucial porque contém genes essenciais para a produção de proteínas envolvidas na cadeia respiratória e na produção de ATP. Mutações no mtDNA podem causar disfunções mitocondriais e doenças.
63
O que é a teoria da endossimbiose?
A teoria da endossimbiose sugere que as mitocôndrias originaram-se de bactérias primitivas que foram englobadas por células eucarióticas ancestrais, estabelecendo uma relação simbiótica.
64
Quais são os achados neurológicos comuns em pacientes com MELAS?
Achados neurológicos comuns incluem convulsões, encefalopatia, déficits neurológicos focais, e episódios semelhantes a AVC, frequentemente afetando os lobos occipitais.
65
Como a espectroscopia por ressonância magnética (MRS) é utilizada no diagnóstico de MELAS?
A MRS é utilizada para detectar picos elevados de lactato no cérebro, indicando disfunção mitocondrial e metabolismo anaeróbico.
66
Qual é a relação entre MERRF e a lipomatose cervical?
A lipomatose cervical, ou acúmulo anormal de tecido adiposo no pescoço, é frequentemente observada em pacientes com MERRF devido à disfunção mitocondrial.
67
Quais são os tipos de convulsões mais comuns em MERRF?
Os tipos de convulsões mais comuns em MERRF incluem mioclonia, convulsões tônico-clônicas generalizadas e epilepsia mioclônica.
68
Por que a análise de urina pode ser útil no diagnóstico de doenças mitocondriais?
A análise de urina pode detectar níveis elevados de ácidos orgânicos, como lactato e intermediários do ciclo do ácido tricarboxílico, que são indicativos de disfunção mitocondrial.
69
Quais são as vantagens do uso do sequenciamento de nova geração (NGS) no diagnóstico de doenças mitocondriais?
As vantagens do NGS incluem a capacidade de sequenciar simultaneamente múltiplos genes, identificando mutações tanto no mtDNA quanto no DNA nuclear, proporcionando um diagnóstico mais abrangente e preciso.
70
Como a riboflavina (vitamina B2) pode beneficiar pacientes com doenças mitocondriais?
A riboflavina é um cofator essencial para várias enzimas da cadeia respiratória, e sua suplementação pode melhorar a produção de energia em pacientes com deficiências mitocondriais.
71
O que é o EPI-743 e como ele é utilizado no tratamento de doenças mitocondriais?
O EPI-743 é um análogo da para-benzoquinona com efeitos antioxidantes potentes, utilizado experimentalmente para tratar doenças mitocondriais, melhorando o estado redox celular.
72
O que é a síndrome de NARP e quais são seus sintomas?
A síndrome de NARP (Neuropatia, Ataxia e Retinite Pigmentosa) é uma doença mitocondrial causada por mutações no gene MT-ATP6, caracterizada por neuropatia periférica, ataxia e degeneração da retina.
73
Quais são as características clínicas da síndrome de Barth?
A síndrome de Barth é uma doença mitocondrial ligada ao cromossomo X, caracterizada por cardiomiopatia dilatada, neutropenia, miopatia esquelética e crescimento retardado, associada a mutações no gene TAZ.
74
Como a síndrome de Leigh é diagnosticada através de neuroimagem?
A síndrome de Leigh é diagnosticada através de neuroimagem por meio de ressonância magnética, que revela lesões simétricas na substância cinzenta central do cérebro, especialmente no tronco cerebral, gânglios da base e tálamo.
75
O que é a síndrome de MNGIE e quais são seus sintomas principais?
A síndrome de MNGIE (Encefalomiopatia Neurogastrointestinal Mitocondrial) é uma doença mitocondrial causada por mutações no gene TYMP, caracterizada por dismotilidade gastrointestinal, miopatia, neuropatia periférica e leucoencefalopatia.
76
Quais são as mutações genéticas associadas à síndrome de Alpers-Huttenlocher?
As mutações genéticas associadas à síndrome de Alpers-Huttenlocher estão no gene POLG, que codifica a DNA polimerase gama, essencial para a replicação do DNA mitocondrial.
77
Como a síndrome de Pearson é diagnosticada através de exames laboratoriais?
A síndrome de Pearson é diagnosticada através de exames laboratoriais que revelam anemia sideroblástica, neutropenia, trombocitopenia e disfunção pancreática, além de análise genética que identifica grandes deleções no mtDNA.
78
O que é a síndrome de Kearns-Sayre e como ela afeta a visão?
A síndrome de Kearns-Sayre é uma doença mitocondrial que causa oftalmoplegia externa progressiva e retinopatia pigmentosa, levando à perda progressiva da visão.
79
Quais são os principais sintomas da síndrome de MELAS?
Os principais sintomas da síndrome de MELAS incluem episódios semelhantes a AVC, convulsões, encefalopatia, acidose lática, fraqueza muscular e dores de cabeça recorrentes.
80
O que é o DNA mitocondrial?
O DNA mitocondrial é um DNA circular dupla-fita com 16569 pares de bases, presente em milhares de mitocôndrias por célula.
81
Quantos genes o DNA mitocondrial codifica?
O DNA mitocondrial codifica 37 genes conhecidos, sendo 13 polipeptídeos envolvidos na biogênese e função mitocondrial.
82
Qual é a prevalência geral das doenças mitocondriais?
A prevalência geral das doenças mitocondriais é estimada em 1:25.000 habitantes.
83
Qual é a principal causa das mitocondriopatias?
A maioria das mitocondriopatias é causada por mutações no genoma nuclear.
84
Quais são algumas das manifestações neurológicas das doenças mitocondriais?
Epilepsia, mioclonia, miopatia, ataxia cerebelar, neuropatia periférica, e episódios stroke-like.
85
Quais são alguns exemplos de síndromes mitocondriais causadas por deleções do DNAmt?
Síndrome de Pearson, Síndrome de Kearns-Sayre, e Oftalmoplegia Externa Crônica Progressiva (OECP).
86
Quais são alguns exemplos de mutações de DNA nuclear que causam doenças mitocondriais?
Mutações nos genes POLG, POLG2, PEO1, SLC25A4, RRM2B, e OPA1.
87
O que é a Síndrome de MELAS?
MELAS é uma encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios tipo AVC, geralmente associada a mutações no gene MTTL1.
88
O que é a Síndrome de MERRF?
MERRF é uma epilepsia mioclônica com fibras vermelhas rasgadas, associada a mutações no gene MTTK.
89
Quais são as principais características da Síndrome de Leigh?
A Síndrome de Leigh é caracterizada por encefalopatia infantil grave progressiva, ataxia cerebelar, epilepsia, e alterações de imagem em núcleos da base.
90
O que é a Síndrome de Kearns-Sayre?
A Síndrome de Kearns-Sayre é uma doença mitocondrial caracterizada por oftalmoparesia externa crônica progressiva, ataxia cerebelar, e miopatia.
91
Quais são algumas das manifestações extra-neurológicas das doenças mitocondriais?
Acidose láctica, diabetes mellitus, cardiomiopatia hipertrófica, e insuficiência hepática.
92
O que é a Síndrome de NARP?
NARP é uma neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa, associada a mutações no gene MTATP6.
93
O que é a Síndrome de Pearson?
A Síndrome de Pearson é uma doença mitocondrial caracterizada por anemia sideroblástica e disfunção pancreática exócrina.
94
Quais são alguns dos genes nucleares associados à deficiência do complexo I mitocondrial?
Genes NDUFS4, NDUFS8, NDUFS7, NDUFV1, NDUFS1, e NDUFS2.
95
O que é a Síndrome de MNGIE?
MNGIE é uma encefalopatia neurogastrointestinal mitocondrial, associada a mutações no gene TYMP.
96
Quais são algumas das características clínicas da Síndrome de Wolfram?
A Síndrome de Wolfram é caracterizada por diabetes mellitus, atrofia óptica, surdez neurossensorial, e disfunção renal.
97
O que é a Síndrome de Alpers-Huttenlocher?
Síndrome de Alpers-Huttenlocher é uma doença mitocondrial caracterizada por epilepsia refratária, ataxia, e insuficiência hepática.
98
O que é a Síndrome de Leber?
A Neuropatia Óptica Hereditária de Leber é uma doença mitocondrial caracterizada por perda visual subaguda ou aguda central, frequentemente associada a mutações nos genes MTND1, MTND2, MTND4, MTND5 e MTND6.
99
Quais são os principais órgãos afetados nos defeitos de manutenção do DNA mitocondrial?
Cérebro, fígado, músculo, nervo e trato gastrointestinal.
100
O que é a Síndrome de SANDO?
SANDO é uma neuropatia sensorial atáxica, disartria e oftalmoparesia, associada a mutações no gene POLG.
101
O que é a Síndrome de Mohr-Tranebjaerg?
A Síndrome de Mohr-Tranebjaerg é uma doença neurodegenerativa caracterizada por surdez, distonia, ataxia e demência.
102
O que é a Síndrome de IOSCA?
IOSCA é uma ataxia espinocerebelar de início infantil, associada a mutações no gene TWINKLE.
103
O que é a Síndrome de MSCAE?
MSCAE é uma ataxia espinocerebelar mitocondrial e epilepsia, associada a mutações no gene POLG.
104
O que é a Síndrome de MIDD?
MIDD é uma diabetes e surdez herdada maternalmente, associada a mutações no gene MTTL1.
105
O que é a Síndrome de Wolfram?
A Síndrome de Wolfram é uma doença neurodegenerativa caracterizada por diabetes insipidus, diabetes mellitus, atrofia óptica e surdez.
106
O que é a Síndrome de NDUFS4?
A deficiência de complexo I mitocondrial devido a mutações no gene NDUFS4, resultando em encefalopatia, cardiomiopatia e acidose láctica.
107
O que é a Síndrome de COXPD10?
A deficiência combinada de fosforilação oxidativa devido a mutações no gene MTO1, resultando em cardiomiopatia hipertrófica e acidose láctica.
