Metabolismo do Heme Flashcards
Qual é a enzima limitante da via de síntese do heme?
ALAS (acidolevulínico sintase), que catalisa a conversão de glicina e succinil-CoA em ácido δ-aminolevulínico (ALA). É a etapa regulatória mais importante.
Onde ocorre a síntese do heme nos tecidos humanos?
Principalmente no fígado (síntese de citocromos e heme hepático) e na medula óssea (síntese de hemoglobina em precursores eritroides).
Quais são as principais etapas da síntese do heme?
Condensação de glicina + succinil-CoA → ALA (ALAS, mitocôndria).
Síntese de porfobilinogênio (PBG) → ALA desidratase, citosol.
Formação de hidroximetilbilano → PBG deaminase.
Conversão em uroporfirinogênio III → Uroporfirinogênio III sintase.
Formação de coproporfirinogênio III → Uroporfirinogênio descarboxilase.
Protoporfirina IX → Fe²⁺ incorporado (ferroquelatase).
Quais organelas celulares estão envolvidas na síntese do heme?
Mitocôndria e citosol. As etapas iniciais e finais ocorrem na mitocôndria, enquanto as intermediárias ocorrem no citosol.
Como o heme regula a ALAS-1 no fígado?
O heme livre inibe a transcrição do gene ALAS-1, reduzindo sua síntese via ligação ao receptor nuclear Rev-Erbα. Também acelera a degradação da ALAS-1 recém-sintetizada.
Qual é a principal diferença na regulação de ALAS-1 (hepática) e ALAS-2 (eritroide)?
ALAS-1: Regulada por feedback negativo do heme e pela disponibilidade de carboidratos no fígado.
ALAS-2: Sua tradução é regulada pela disponibilidade de ferro, através de proteínas reguladoras de ferro (IRP) e sítios IRE no mRNA.
Por que estados de jejum desencadeiam crises de porfiria?
O jejum aumenta a transcrição de ALAS-1 via ativação de fatores responsivos à privação de carboidratos (ex.: CREB), levando ao excesso de ALA e PBG em pacientes com deficiência enzimática.
O que acontece em situações de deficiência de ferro com a ALAS-2 nos eritroblastos?
Proteínas reguladoras de ferro (IRP) se ligam ao IRE no mRNA de ALAS-2, bloqueando sua tradução e limitando a síntese de heme.
O que são porfirias?
Porfirias são doenças metabólicas resultantes do acúmulo de intermediários tóxicos pela disfunção de enzimas na via de síntese do heme. Podem ser hepáticas ou eritropoiéticas.
Quais são os sintomas típicos das porfirias hepáticas agudas?
Dor abdominal severa, de origem neurogênica.
Neuropatia autonômica (taquicardia, hipertensão, íleo paralítico).
Neuropatia motora progressiva.
Alterações psiquiátricas (confusão, alucinações).
Urina cor de vinho (excesso de PBG e ALA).
Qual é a causa de neurotoxicidade nas porfirias agudas?
O acúmulo de ALA, que interfere nos receptores GABA e gera espécies reativas de oxigênio (ROS), causando dano oxidativo.
Qual teste laboratorial é usado para diagnosticar porfirias agudas?
Dosagem de ALA e PBG na urina. Níveis elevados indicam descompensação metabólica.
Qual é a diferença principal entre porfirias agudas e eritropoiéticas?
Agudas (hepáticas): Sintomas neuroviscerais intensos e elevação de ALA e PBG.
Eritropoiéticas: Fotossensibilidade grave e acúmulo de intermediários como protoporfirina IX.
Qual é o principal tratamento para crise aguda de porfiria?
Infusão de hemina intravenosa (heme-arg), que suprime a ALAS-1 por feedback negativo.
Por que administrar glicose é eficaz nas crises de porfíria aguda?
A glicose inibe a transcrição de ALAS-1 ao modular fatores responsivos a carboidratos (ex.: CREB e PPAR), reduzindo a síntese de ALA.
