Mieloma Múltiplo Flashcards
O mieloma múltiplo se origina a partir de qual tipo celular?
Plasmócitos
Os plasmóctios são responsáveis pela produção de quais substâncias?
Os anticorpos (gamaglobulinas)
As gamaglobulinas (anticorpos) são proteínas constituídas por quantas cadeias?
4 cadeias, sendo 2 cadeias pesadas e 2 cadeias leves.
O que determina a especificidade de um anticorpo para determinado antígeno?
A porção variável da molécula de gamaglobulina
Qual é a consequência na circulação de uma proliferação desenfreada de um clone específico de plasmócitos (o mieloma múltiplo)?
Um pico monoclonal de imunoglobulinas
Qual exame permite a detecção desse pico monoclonal de imunoglobulinas no sangue periférico, levando a uma suspeita diagnóstica de mieloma múltiplo?
A eletroforese de proteínas
Qual achado da eletroforese de proteínas é sugestivo de mieloma múltiplo?
Componente M (M de monoclonal) >= 3mg/dl
Como se apresenta graficamente a eletrofose de proteínas em um indivíduo normal?
Presença da fração albumina MAIOR do que as frações de globinas (alfa1, alfa2, beta e gama)
Obs: a fração gama corresponde aos anticorpos.
Como se apresenta graficamente a eletrofose de proteínas em um indivíduo com uma resposta inflamatória?
Há um aumento da fração gama, tanto em amplitude quando em largura, uma vez que VÁRIOS os anticorpos estão sendo liberados (e não apenas os derivados de 1 clone de plasmócitos).
Como se apresenta graficamente a eletrofose de proteínas em um indivíduo com uma gamopatia monoclonal (mieloma múltiplo)?
Há um aumento exagerado e estreito da fração gama, indicando excesso de 1 tipo de Ac, produzido por um clone de plasmócitos. A fração de globinas fica MAIOR que a de albumina, o que é chamado de inversão da relação albumina-globulina.
O que determina o subtipo das imunoglobulinas (IgA, IgG, IgM, Ige, IgD, etc)?
O tipo de cadeia pesada
Qual a ordem dos tipos mais comuns de mieloma múltiplo, levando em consideração o tipo de anticorpo produzido (4)?
1°: Mieloma múltiplo por IgG
2°: Mieloma múltiplo por IgA
3°: Mieloma múltiplo por cadeias leves
4°: Mieloma múltiplo por IgD
Destes, qual tem melhor prognóstico? E qual tem pior prognóstico?
- Melhor: IgG (mais comum)
- Pior: IgD
Quais são as principais características do perfil de pacientes mais cometidos pelo mieloma múltiplo (idade, sexo e raça)?
- Idade: > 50-60 anos (muito raro antes dos 40)
- Sexo masculino
- Negros
Quais são as principais características clínico-laboratoriais do mieloma múltiplo?
- Cálcio > 10,5-11,0 (hipercalcemia)
- Anemia
- Rim (lesão renal)
-
Osso (lesões líticas) - pode cursar com fraturas patológicas
Dica: mnemônico “caro”: ignorar os sintomas de um idoso é um barato que sai CARO!
Qual a fisiopatologia da hipercalcemia no mieloma múltiplo?
O mieloma múltiplo é uma neoplasia de células sanguíneas que acomete a MO em diferentes locais (por isso o prefixo “mielo” e a denominação “múltiplo”). O acometimento da MO por essas células leva a uma ativação dos esteoclastos, que cursa com destruição óssea e perda de cálcio no sangue. A hipercalcemia pode ter diversas repercussões (renais, eletrocardiográficas, neurológicas).
Qual a fisiopatologia da anemia no mieloma múltiplo (2)?
- Ocupação da MO
- Liberação de citocinas qur inibem a eritropoiese
Qual característica é observada no esfregaço de sangue periférico em pacientes com anemia por mieloma múltiplo? Por que esse fenômeno ocorre?
Fenômeno de Rouleaux (empilhamento de hemácias). Isso ocorre porque os mediadores e as interleucinas liberadas pelas células neoplásicas na MO levam à perda da carga negativa na superfície das hemácias, fazendo com que elas deixem de se repelir e se agreguem.
A lesão renal no mieloma múltiplo pode ser aguda ou decorrente diretamente da doença (crônica), o que é chamado de rim do mieloma. Qual a causa da lesão renal aguda no mieloma múltiplo?
Hipercalcemia
Qual a principal causa do rim do mieloma (acometimento renal crônico)?
Produção excessiva de cadeias leves, que atravessam e lesam o glomérulo
Como se manifesta no EAS a lesão renal provocada pelo excesso de cadeias leves? Como se chama essa manifestação?
O excesso de cadeias leves provoca proteinúria no EAS, que é chamada de proteinúria de Bence Jones
Além do glomérulo, o rim do mieloma é caracterizado pelo acometimento de qual outra porção renal? Quais as consequências disso?
O túbulo proximal. Como consequência, tem-se a síndrome de Fanconi, caracterizada por glicosúria, aminoacidúria, etc
O excesso de proteínas (imunoglobulinas) pode levar ao depósito proteico em diferentes tecidos (rins, coração, etc). Como se chama esse processo? Qual coloração permite sua identificação?
Esse processo se chama amiloidose, que pode ser identificado pela coloração vermelho do Congo
Além do cálcio e das cadeias leves, o excesso de qual outra substância pode estar presente no mieloma múltiplo e contribuir para a lesão renal?
Ácido úrico
Quais são as causas das lesões ósseas relacionadas ao mieloma múltiplo (2)?
- Estímulo à ação dos osteoclastos pelas interleucinas liveradas na MO
- Inibição à ação dos osteoblastos pelas interleucinas liveradas na MO
Como estão os exames de fosfatase alcalina sérica e cintilografia óssea no mieloma múltiplo? Por que?
NORMAIS, uma vez que a fosfatase alcalina é uma enzima produzida pelo osteoblasto, e fica em excesso quando há uma tentativa de compensação da atividade osteoclástica pelos osteoblastos. No mieloma múltiplo, essa compensação não ocorre, uma vez que os osteoblastos estão inibidos. De forma semelhante, a cintilografia também detecta a atividade dos osteoblastos e estará normal no mieloma
Apesar de serem manifestações típicas e importantes do mieloma múltiplo, as manifestações do “caro” não são a principal causa de morte no mieloma múltiplo. Qual é?
Infecções, devido à IMUNOSSUPRESSÃO, uma vez que os outros clones de plasmócitos são suprimidos e o paciente apresenta uma deficiência da imunidade humoral.
Existe um tipo específico de mieloma cuja apresentação se dá por uma síndrome. Qual é esse mieloma e a síndrome decorrente dele?
Mieloma osteoesclerótico - síndrome POEMS
A síndrome POEMS é um mnemônico, em que cada letra representa uma manifestação encontrada no mieloma osteoesclerórico. Quais são essas manifestações (5)?
- Polineuropatia simétrica (botas e luvas)
- Organomegalias (ex: hepatoesplenomegalia)
- Endocrinopatia (principalmente hipogonadismo)
- Mieloma
- Skin (hiperpigmentação da pele)
O diagnóstico do mieloma múltiplo pode ser suspeitado com base nas alterações clínicas e laboratoriais e na eletroforese de proteínas. No entanto, como deve ser feita a confirmação diagnóstica do mieloma múltiplo (3)?
Biópsia com os critérios preenchidos + 1 dos elementos do “CARO” + 1 dos biomarcadores
Quais são os critérios da biópsia para diagnóstico de mieloma múltiplo (2)?
- >= 10% de plasmócitos OU
- Plasmocitoma (organização em tumor dentro da MO - mais raro)
Quais são os biomarcadores para diagnóstico de mieloma múltiplo (3)?
- >= 60% de plasmócitos na MO
- Relação cadeias leves envolvidas na doença/cadeias leves não envolvidas >= 100
- > 1 lesão focal na RNM (característica do “múltiplo” da doença)
Qual a definicão de mieloma indolente (ou Smoldering mieloma)?
Mieloma em que há >= 10% de plasmócitos na MO, porém NÃO há manifestações do CARO e nem biomarcadores
Há necessidade de tratar o mieloma indolente?
Na maioria das vezes NÃO, apenas acompanhar.
Qual é a definição de gamopatia monoclonal de significado indeterminado, que pode estar presente em até 1% da população?
Consiste na presença de pico monoclonal na eletroforese de proteínas, em que o componente M é MENOR que 3 mg/dl e a quantidade de plasmócitos na MO é MENOR que 10%.
Quantos % dos pacientes com gamopatia monoclonal de significado indeterminado evoluem, de fato, com mieloma?
Cerca de 20%
A avaliação da gravidade do mieloma múltiplo é feita com base em 2 marcadores. Quais são eles? Como eles costumam se apresentar no mieloma múltiplo? Qual deles é o principal fator prognóstico?
- Albumina (costuma se apresentar BAIXA no MM e, se < 3,5, indica pior prognóstico)
- Beta-2-microglobulina (costuma se apresentar ELEVADA no MM e, se estiver > 3,5 - 5,5, indica pior prognóstico). A beta-2-microglobulina é o principal fator prognóstico
De forma geral, como é feito o tratamento do mieloma múltiplo (2)?
Imunomoduladores + corticoide
Qual tratamento pode ser feito após a abordagem farmacológica, sobretudo em pacientes com menos comorbidades?
O transplante autólogo de MO (indicado para pacientes mais jovens e hígidos, uma vez que muitos pacientes idosos e debilitados podem não tolerar)
Qual é o nome da gamopatia em que há produção de anticorpos do tipo IgM?
Macroglobulinemia de Waldenström
Dica: macroglobulinemia – IgM
Qual o tipo de células encontradas nessa neoplasia?
Linfócitos plasmocitoides (“intermediário” entre linfócito B e plasmócito)
Quais são as principais manifestações clínicas da Macroglobulinemia de Waldenström (2)?
- Adenomegalia (pode ter hepatoespleno também. Como é a célula que origina é um intermediário entre linfócito e plasmócito, a neoplasia pode lembrar um linfoma)
- Síndrome de hiperviscosidade (cefaleia, vertigem, alterações visuais)
Como é feito o tratamento da Macroglobulinemia de Waldenström (2)?
- Plasmaférese (se houver síndrome de hiperviscosidade)
- Rituximabe (anti-CD20)
