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SBM-2017 (Oncologie) > Métastases > Flashcards

Métastases Flashcards

1
Q

Le mot Métastases vient du grec metastasis qui veut dire _____?

A. Bouger de place

B. Changer de place

C. Se déplacer

A

B. Changer de place

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2
Q

Vrai ou Faux:

Les métastases sont la 2e cause de morbidité/mortalité associée au cancer

A

Faux

Ils sont la cause principale

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3
Q

Qu’est-ce qui fait partie de la détermination du pronostique parmi les choix suivants?

A. Le nombre de tumeurs

B. Les tissus ciblés

C. La fréquence d’entrainement

D. La résistance au traitement

A

A, B, D

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4
Q

Quelles sont les 5 principales étapes qui définissent la métastase des cellules tumorales?

A

1) Migration hors de la tumeur primaire
2) Invasion du système vasculaire (intravasation)
3) Transport des cellules dans le système sanguin (ou lymphatique)
4) Extravasation
5) Implantation des cellules métastatiques et colonisation de la métastase

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5
Q

Vrai ou Faux:

La génération d’une métastase est l’étape de la progression tumorale qui demande le plus de capacité d’adaptation pour une cellule tumorale

A

Vrai

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6
Q

Comment se nomme la transition épithéliale-mésenchymateuse?

A

EMT

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7
Q

EMT est un mécanisme cellulaire qui joue un rôle critique dans quels mécanismes? (2)

A

Au début de la morphogénèse embryonnaire

Dans l’initiation de la progression tumorale vers la formation de métastases

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8
Q

EMT est contrôlée par quoi?

A

Des facteurs de transcription spécifiques

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9
Q

Vrai ou Faux:

La transdifférenciation EMT est enclenchée au cours de certaines étapes critiques de la morphogénèse

A

Vrai

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10
Q

Associer le phénotype avec ses caractéristiques:

Phénotype: épithélial, intermédiaire, mésenchymateux

A. ciruclation sanguine, aucune orientation, mobile, solitaire, contact cellule-substrat

B. Tissu, orientation, apicaux-basale, immobile, jonction serrée, contact cellule-cellule

C. Perte progressive des marqueurs épithéliaux et gain en marqueurs mésenchymateux

A

A. mésenchymateux

B. Épithélial

C. intermédiaire

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11
Q

Vrai ou Faux:

Chaque phénotype de cellule à des protéines particulière

A

Vrai

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12
Q

Quel est l’avantage du phénotype intermédiaire pour les cellules cancéreuses?

A

La cellule va garder le meilleur de chaque phénotype

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13
Q

Quels sont les formes utilisées par les cellules cancéreuses pour l’invasion des tissus?

A

Amiboide et mésenchymateuse

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14
Q

J’ai un cytosquelette plus flexible. Qui suis-je?

A. État amiboide

B. État mésenchymateuse

A

A. État amiboide

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15
Q

Quel est l’état qui correspondent aux caractéristiques?

Choix: Mésenchymateuse ou Amiboide

A

A. Amiboide

B. Mésenchymateuse

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16
Q

Quel état a la présence de blebs à sa membrane?

A

État amiboide

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17
Q

Vrai ou Faux:

L’état amiboide possède une morphologie arrondie

A

Vrai

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18
Q

Vrai ou faux:

La migration de l’état amiboide est protéolytique

A

Faux:

Elle est non-protéolytique

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19
Q

À quel état est-ce que cela correspond?

Succession de cycles d’extension/contraction du cytosquelette permettant à la cellule de se faufiler à travers la matrice extra-cellulaire

A

État amiboide

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20
Q

Expliquer le prinicipe d’extravasation

A

Dans les vaisseaux sanguins plus petits (capillaires), la cellule cancéreuse va «rouler» et va pouvoir éventuellement ralentir pour se faufiler entre deux cellules

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21
Q

Quelles protéines sont impliquées dans l’extravasation? (5)

A

selectines

cellules d’adhésion

intégrines

chemokines

protéines jonctionnelles

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22
Q

Vrai ou Faux:

L’EMT est irréversible

A

Faux:

L’EMT est réversible. Les cellules qui ont été différenciées en un phénotype mésenchymateux peuvent revenir à un état épithélial par la transition mésenchymateuse-épithéliale.

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23
Q

Vrai ou Faux:

Les cellules tumorales peuvent utiliser l’EMT pour la transdifférenciation vers un phénotype de cellules souches cancéreuses (CSC).

A

Vrai

Les CSC ont un phénotype propice à la migration cellulaire et l’invasion

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24
Q

Vrai ou Faux:

Une cellule tumorale peut rester mésenchymateuse ou amiboide même lorsqu’elle va creer une tumeur secondaire

A

Faux:

Si la cellule reste mésenchymateuse ou amiboide, elle va toujours migrer. Donc lorsque la cellule trouve un environnement, elle va se redifférencier en cellule épithéliale pour pouvoir creer une seconde tumeur

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25
Q

Quel est le nom du stade où la cellule tumorale attend que le milieu devienne optimal à la formation de tumeurs?

A

Le stade de dormance

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26
Q

Vrai ou Faux:

La formation d’un métastase implique la réussite d’uniquement une étape de la formation de tumeurs secondaires

A

Faux:

La formation d’une métastase implique la reussite successive de TOUTES ces étapes

27
Q

Vrai ou Faux:

La réussite de la formation du métastase repose sur l’efficacité, et non sur le potentiel à franchir toutes les étapes

A

Faux

La reussite ne repose pas sur l’efficaité, mais sur le potentiel à franchir toutes les étapes

28
Q

Quel est le taux de formation de métastases à partir de cellules tumorales injectées dans la circulation?

A. 1/ 1 000

B. 1/1 000 000

C. 1/100 000

A

B. 1/1 000 000

29
Q

Quels sont les modèles d’études in vitro? (3)

A

Wound healing

Transwell (chambre de Boyden)

Transwell (Humanisé)

30
Q

Quels sont les modèles d’étude in vivo? (2)

A

Cliniques (humains)

Biologiques (souris)

31
Q

À quel modèle d’étude cela correspond?

On fait pousser des cellules, on «scratch» la colonie, ce qui cause une blessure. On peut ensuite voir la capacité des cellules a fermer la blessure et à guérir.

A

Wound healing

32
Q

À quel modèle d’étude cela correspond?

Chambre circulaire qui possède une membrane poreuse. On peut voir la capacité d’intra- et d’extra- vasation des cellules.

A

Chambre de Boyden

33
Q

À quel modèle d’étude cela correspond?

Superposition des tissus pour creer un stroma qui va êre autant complexe qu’un vrai tissu

A

Transwell humanisé

34
Q

Dans quel modèle d’étude il y a l’utilisation de sphéroïdes ou d’organoides

A

Transwell humanisé

35
Q

Quels sont les avantages du modèle d’étude clinique sur les humains? (3)

A

Permet la mise en place d’un large groupe d’études sur l’efficacité et la validité des nouveaux médicaments

Permet la collecte de données sur des patients qui sont capables de donner leur impression et d’évaluer leur état de santé

Permet la mise en place d’un système de traitement de dernière ligne (dernière chance)

36
Q

Quels sont les deux modèles d’études dans les souris?

A

Modèle de formation spontanée «spontaneous metastasis»: injection des cellules cancéreuses dans un site orthotopique pour observer l’implantation et la dissémination des cellules dans un autre site ectopique

Modèle de métastases expérimentales: Injection des cellules dans la circulation sanguine

37
Q

Vrai ou Faux

Les modèles d’étude des souris peut permette de comprendre comment certains modulateurs influencent la spécificité des tissus ciblés par les cellules métastatiques

A

Vrai

38
Q

Que permet le modèle d’étude sur la souris ? (3)

A

Diminuer la capacité d’adhésion des cellules invasives et empêcher la formation de métastases

Limiter la propagation des tissus affectés

Moduler le criblage tissulaire des métastases et faciliter le traitement des patients

39
Q

Vrai ou Faux:

Les gènes suppresseurs de métastases se caractérisent par une diminution d’expression dans les cellules métastatiques par rapport aux cellules tumorales non métastatiques

A

Vrai

Et une fois réintroduit dans une lignée tumorale, la formation de
métastases in vivo est réduite, sans toutefois que soit réduite la
tumorogénicité.

40
Q

Vrai ou faux:

Les gènes suppresseurs de métastases affectent plusieurs voies à plusieurs niveaux

A

Vrai

41
Q

Vrai ou Faux:

On connait très bien les fonctions cellulaires plus particulièrement touchées par les gènes suppresseurs de métastases

A

Faux

On ne connait pas encore très bien les fonctions cellulaires plus particulièrement touchées par les gènes suppresseurs de métastastes

42
Q

Quel est l’objectif de la signature génique?

A

Identifier les patients à risques de récidive et de métastases, afin de personnaliser le traitement

(en regardant le nombre de gènes impliqués, activés, inhibés, etc.)

43
Q

Vrai ou Faux:

Avec la signature génique, on peut déterminer les tissus qui ont plus de chance d’être invader par des métastases en fonction de la localisation du cancer primaire

A

Vrai

44
Q

Vrai ou Faux:

Les métastases ont un des gènes présents qui sont pareils que des gènes de la tumeur initiale, mais il y a également la présence de gènes pas présent chez la tumeur initiale

A

Vrai

45
Q

Vrai ou faux:

Des cellules cancéreuses qui ont été prélevée dans une souris et qui sont ensuite réinjectées dans une nouvelle souris vont aller invder le tissu de base (dans lequel elles ont été prélevées)

A

Vrai

46
Q

Pourquoi les métastases peuvent coloniser d’autres tissus que celui de la tumeur primaire

A

Parce qu’ils acquierent des mutations qui leur permettent de coloniser d’autres tissus!

47
Q

Vrai ou faux:

La signature moléculaire identifiée permet de prédire la nécessité des traitements adjuvants, en identifiant les tumeurs qui vont former des métastases

A

Vrai

48
Q

Expliquer la problématique de la signature génique dans le cancer du sein

A

Dans le cancer du sein, les marqueurs et les critères de
pronostiques utilisés actuellement n’identifient pas toutes les classes de patients à risque de récidive/métastases. Ainsi, de manière préventive, une grande proportion de patients reçoivent un traitement adjuvant (chimio), avec les effets secondaires associés.

49
Q

Les altérations génétiques ne sont pas aléatoires et confèrent une signature génétiques qui ?

A. Facilite le prognostique

B. Permet l’optimisation du choix du traitement

A

A, B

50
Q

Pourquoi dit-on que la formation de métastases est sélective?

A

Certaines tumeurs forment préférentiellement des métastases dans certains organes (Ex: cancer du côlon va former des métastases au foie)

51
Q

Vrai ou Faux:

La formation de métastases est un processus aléatoire

A

Faux:

La formation de métastases n’est pas un processus aléatoire dépendant uniquement de la prolifération d’une cellule cancéreuse dans le premier lit vascularie rencontré

La formation des métastases est plutôt liée à des interactions spécifiques d’adhérence entre la cellule cancéreuse et la cellule endothéliale ainsi que l’environnement où elles se trouvent

52
Q

Expliquer l’hypothèse du seed and soil

A

When a plant goes to seed, its seed are carried in all directions: but they can only live and grow if they fall on congenial soil

53
Q

Vrai ou Faux:

Les intéractions spécifiques d’adhérence entre la cellule cancéreuse et la cellule endothéliale impliquent des molécules d’adhérence des cellules endothéliales (intégrines/sélectines) qui sont spécifiques aux cellules endothéliales de l’organe cible

A

Vrai

54
Q

Selon Paget, le microenvironnement d’un organe donné:

A. favorise les métastases via la production de facteurs qui facilitent la croissance tumorale

B. Inhibe les métastases en générant des facteurs qui inhibent la croissance cellulaire

A

A, B

55
Q

vrai ou faux:

Le concept de Paget a évolué et est rendu le suivant

Le microenvironnement tumoral remplit des fonctions inductives, adaptatrices et sélectives sur la croissance et la progressions tumorale. Au moyen de signaux générés par le miroenvironnement natif ou modifié, ce dernier dirige la cellule cancéreuse vers des sentiers d’évolution moléculaire dont certains favorisent les métastases.

A

Vrai

56
Q

Le microenvironnement tumoral est un milieu?

A. complexe

B. dynamique

C. en continuelle évolution

A

A, B, C

57
Q

Vrai ou Faux:

Les cellules cancéreuses et leur microenvironnement ne changent pas avec la progression de la tumeur

A

Faux

Les cellules cancéreuses et leur microenvironnement changent avec la progression de la tumeur (phénotype des cellules tumorales; le type des cellules infiltrantes nontumorales; phénotype des cellules résidentes non cancéreuses; hypoxie; angiogenèse etc).

58
Q

Vrai ou Faux

Les cellules cancéreuses et le microenvironnement de la tumeur primaire diffèrent de ceux des sites métastatiques, mais tendent à se ressembler rendant ceux-ci optimaux pour la formation de métastases.

A

Vrai

59
Q

Associer les composants du microenvironnement tumoral avec leur définition

Composants: TAMs, MDSCs, CAFs

A. Cancer Associated Fibroblasts are a major component of the connective tissue and thus the Tumor microenvironment (TME) and are key component of tumor progression.

B. Immunosuppressive precursors of dendritic cells, macrophages and granulocytes. In cancer, they disrupt tumor immunosurveillance by interfering with T cell activation, cytotoxic activity, antigen presentation.

C. Classically activated M1 macrophages are proinflammatory and anti-tumorigenic and secrete TH1 cytokines.

A

A. CAFs

B. MDSCs

C. TAMs

60
Q

Qu’est-ce que sont les CAFs?

A

Ce sont des fibroblastes du stroma du tissu cible et qui sont activés par les facteurs produits par les cellules cancéreuses (ex: TCF-b, FGF ou PDGF)

61
Q

Les CAFs activés:

A. sécrètent des protéines de l’ECM (fibronectine, collagène, …) et des composantes permettant l’attachement des membranes basales des cellules cancéreuses
B. régulent la différentiation des cellules stromales;
C. modulent la réponse immunitaire;
D. contribuent à la dérégulation de l’homéostasie du tissu;
E. sont une source majeure de production de VEGF, donc induisent l’angiogenèse;
F. contribuent à la progression tumorale en général et à la résistance aux traitements (angiomes).

A

TOUT

62
Q

Quels sont les deux étapes limitantes dans l’efficacité métastastique?

A

L’intravasation

La croissance dans le nouvel environnement

63
Q

Expliquer pourquoi la cellule métastatique peut entrer en dormance

A

Lorsqu’elle rentre dans un milieu hostile, la cellule cancéreuse va rentrer en dormance pour eviter de mourir. Elle va adapter l’environnement peu a peu . Les cellules en dormances ont une certaine resistance a certaines traitements.

Lorsque le milieu est rendu optimal a sa prolifération, le cellule se réactive.

64
Q

Vrai ou faux:

L’évolution du cancer de la prostate implique des cellules cancéreuses latentes

A

Vrai

SBM-2017 (Oncologie) (11 decks)

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