Environnement cellulaire et cancer Flashcards

1
Q

Vrai ou Faux:

Les tumeurs sont structurées comme un organe

A

Vrai

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2
Q

Le _______ tumoral est entouré et supporté par un _________ composé de plusieurs types cellulaires

(stroma, parenchyme)

A

Le parenchyme tumoral est entouré et supporté par un stroma composé de plusieurs types cellulaires

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3
Q

Vrai ou Faux:

Il n’existe pas de communication entre les cellules du stroma et les cellules tumorales

A

Faux

Il existe une communication étroite entre les cellules du stroma et les cellules tumorales

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4
Q

La progression tumorale est souvent comparée à ?

A

une blessure qui ne guérit pas

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5
Q

Vrai ou Faux:

Le microenvironnement tumoral a certaines caractéristiques d’une blessure en voie de guérison. Ce même microenvironnement est aussi une cause principale du maintien de la blessure

A

Vrai

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6
Q

Le microenvironnement tumorale est propice à la génération de _______ et aux interactions environnementales qui sont responsables du maintien de la blessure et essentielles au développement et à la _________ tumorale

A

Le microenvironnement tumorale est propice à la génération de stress et aux interactions environnementales qui sont responsables du maintien de la blessure et essentielles au développement et à la progression tumorale

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7
Q

A.___________ dans la guérison d’une blessure

B.____________ dans la progression tumorale

  1. Réponses soutenues
  2. Réponses transitoires
A

réponses transitoires dans la guérison d’une blessure

réponses soutenues dans la progression tumorale

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8
Q

Un environnement normal est ? (suppresseur/activateur)

Un environnement tumoral est ? (suppresseur/activateur)

A

Un environnement normal est ? (suppresseur/activateur)

Un environnement tumoral est ? (suppresseur/activateur)

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9
Q

Vrai ou Faux:

Le microenvironnement tumoral est très dynamique et variable

A

Vrai

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10
Q

Vrai ou Faux:

Il y a présence d’antioxydants dans les micro environnements normaux

A

Vrai

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11
Q

Les caractéristiques suivantes correspondent à un microenvironnement normal ou tumoral?

  • Architecture tissulaire désorganisée
  • Matrice extracellulaire aberrante ( augmentation collagène I, fibronectine, ténascine-C)
  • Cellules myoépithéliales absentes ou anormales
  • Fibroblastes et myofibroblastes anormaux et sécréteurs (CAFs*)
  • Présence de macrophages activés (TAMs*)
  • Présence de protéases matricielles activées
  • Présence de cytokines, facteurs de croissance et hormones
  • Hypoxie
  • Métabolisme glycolytique et présence d’espèces réactives de l’oxygène
  • Fibrose, angiogenèse et inflammation
A

microenvironnement tumoral

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12
Q

Les caractéristiques suivantes correspondent à un microenvironnement normal ou tumoral?

  • Architecture tissulaire normale et structurée
  • Matrice extracellulaire spécifique du tissu
  • Cellules épithéliales et myoépithéliales normales
  • Fibroblastes normaux et quiescents
  • Présence d’inhibiteurs des protéases matricielles
  • Métabolisme normal et présence d’antioxydants
A

microenvironnement normal

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13
Q

Les stress du microenvironnement tumoral auront comme effet de forcer une sélection de ?

A

des cellules plus fortes ou capables de s’adapter à cet environnement particulièrement difficile

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14
Q

Deux mécanismes principaux joueront un rôle clé pour l’adaptation et la survie des cellules tumorales en conditions de stress cellulaire intense:

A

l’angiogenèse

la métastase

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15
Q

Mettre ces étapes du stress physiques en ordre.

A. Ces forces sont transmises à la matrice extracellulaire et génèrent des stress compressifs et radiaux sur le microenvironnement

B. La pression interstitielle augmente (causée par une
angiogenèse inefficace/perméable) créant des gradients de facteurs de croissance et de cytokines ainsi que la différenciation cellulaire

C. La croissance accélérée des cellules tumorales génère des forces biomécaniques

D. La réorganisation de la matrice extracellulaire favorise l’invasion

A
  1. La croissance accélérée des cellules tumorales génère des forces biomécaniques (C)
  2. Ces forces sont transmises à la matrice extracellulaire et génèrent des stress compressifs et radiaux sur le microenvironnement (A)
  3. La réorganisation de la matrice extracellulaire favorise l’invasion (D)
  4. La pression interstitielle augmente (causée par une
    angiogenèse inefficace/perméable) créant des gradients de facteurs de croissance et de cytokines ainsi que la différenciation cellulaire (B)
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16
Q

Vrai ou Faux:

Les forces compressives et la tension sont démontrées pour promouvoir la différenciation des myofibroblastes en fibroblastes

A

Faux

Les forces compressives et la tension sont démontrées pour promouvoir la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes

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17
Q

Les myofibroblastes présents au sein d’une tumeur ?

A. Modifient la dynamique cellulaire

B. Modifient la mécanique du stroma

C. Libèrent des facteurs comme ADAM9

D. Sont le signe d’un mauvais pronostic

A

A, B, C, D

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18
Q

ADAM9 est? Elle joue un rôle dans?

A

ADAM9 (protéase de la matrice, joue un rôle dans l’angiogenèse et l’invasion)

Fait des trous pour créer des nouveaux vaisseaux sanguins et des fois les cellules vont s’échapper par ces trous (dans les cellules tumorales)

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19
Q

Qu’est-ce qu’un myofibroblaste?

A

Les myofibroblastes sont des fibroblastes qui adoptent un phénotype contractile (α- actine du muscle lisse) et sécrétoire. Ils sont souvent associés à la réparation tissulaire et la guérison de blessures.

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20
Q

Vrai ou Faux:

Alpha-actine est présente au niveau des fibroblastes, mais elle n’est pas présente chez les myofibroblastes

A

Faux

Alpha-actine n’est pas présente au niveau des fibroblastes, mais elle est présente chez les myofibroblastes

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21
Q

Dans les microenvironnements tumoraux, la signalisation se fait via?

A

les intégrines / points d’adhésion, le couplage cellule-cellule, matrice-cellule

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22
Q

Les forces biomécaniques peuvent modifier? (3)

A

La transition épithéliale-mésenchymateuse

L’angiogénèse

La migration des macrophages

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23
Q

Vrai ou Faux:

Il n’y a aucun changements dans la composition de la matrice extracellulaire lors du développement tumoral

A

Faux

Il y a plusieurs changements de la matrice extracellulaire lors du développement tumoral

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24
Q

Dans les changements dans la composition physique et cellulaire de la matrice, l’ECM devient __________

A. liquide

B. rigide

C. granuleux

A

B. rigide

**c’est une méthode de détection pour le cancer du sein**

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25
Q

Vrai ou Faux:

Augmentation de l’expression/activité de la lysyl oxydase (LOX) est fait par les cellules tumorales et myofibroblastes

A

Vrai

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26
Q

Quand avons-nous l’augmentation de l’expression de LOX?

A

En hypoxie = augmentation de liens entre molécules de collagène = augmentation de la capacité migratoire

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27
Q

Les cellules qui surexpriment le récepteur ErbB2 modifient leur comportement migratoire lorsque la matrice est plus A.________ et peuvent devenir B.___________

A1. lisse

A2. rigide

B1. moins invasives

B2. plus invasives

A

Les cellules qui surexpriment le récepteur ErbB2 modifient leur comportement migratoire lorsque la matrice est plus (A2) rigide et peuvent devenir (B2) plus invasives

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28
Q

L’expression et l’activité de plusieurs métalloprotéinases matricielles (MMP2, 3, 11, 12, 13) sont augmentées par?

A

Par un ECM plus rigide (via les fibroblastes/myofibroblastes)

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29
Q

La pression hydrostatique interstitielle d’une tumeur est une conséquence de?

A. vaisseaux sanguins imperméables

B. Vaisseaux sanguins hyper-perméables

A

B. Vaisseaux sanguins hyper-perméables

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30
Q

Vrai ou Faux:

La pression hydrostatique interstitielle élevée des tumeurs entraîne inévitablement un écoulement de fluide hors de la tumeur

A

vrai

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31
Q

Que peut contenir le liquide tumoral ?

A. Des facteurs de croissance (VEGF)

B. Des facteurs de différentiation cellulaire (TGFbéta)

C. Des facteurs de migration cellulaire (chimiokines, ex: CCL21)

D. Des gradients autocrines

A

A, B, C, D

peuvent guider la migration des cellules tumorales = invasion et métastase

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32
Q

Que peuvent faire les fibroblastes en réponse au flux de facteurs interstitiels?

A

remodeler la matrice extracellulaire (différenciation myofibroblastique),

soutenir l’angiogenèse,

promouvoir la migration des cellules inflammatoires

enclencher l’invasion tumorale.

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33
Q

vrai ou faux:

le drainage lymphatique augmente le débit du liquide interstitiel (= métastases aux ganglions lymphatiques)

A

Vrai

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34
Q

Vrai ou Faux

La signalisation hypoxique est exploité par les cellules tumorales

A

Vrai

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35
Q

Associer le type de réponse hypoxique avec les caractéristiques

Réponse: Rapide, cellulaire, tardive

A. Activation des gènes hypoxiques par la famille des facteurs de transcription induits par l’hypoxie (HIF), HIF-1 et HIF-2

B. Augmentation de la respiration, Augmentation de la circulation sanguine, Accumulation d’acide lactique dans les muscles

C. Augmentation du nombre de globules rouges dans
le sang, Croissance de nouveaux vaisseaux sanguins
(angiogenèse)

A

A. réponse cellulaire

B. réponse rapide

C. réponse tardive

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36
Q

Lequel est présent uniquement en hypoxie?

A. HIF-1alpha

B. HIF-1béta

A

A. HIF-1alpha

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37
Q

Vrai ou Faux:

La protéine HIF-1alpha apparait (est induite) très rapidement en conditions où la concentration d’oxygène est faible

A

Vrai

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38
Q

Indiquer le rôle des protéines dans la signalisation de HIF-1 dans une situation où l’oxygène est abondant

Protéines:

Protéasome

HIF-PH

HIF-1alpha

E3 ligase

VHL

A

HIF-PH à besoin d’oxygène pour être activé et va hydroxyler HIF-1alpha

VHL va reconnaitre le HIF-1alpha hydroxylé et va venir se lier à la protéine

E3 ligase va reconnaitre le complexe HIF-1alpha/VHL et va venir ajouter des groupements Ub sur le complexe

Le complexe va ensuite se diriger vers le protéasome et il va être dégradé

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39
Q

Vrai ou Faux:

En présence d’oxygène HIF-1 est contamment dégradé

A

Vrai

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40
Q

Dans un environnement riche en oxygène, quel est la demi-vie de HIF-1alpha?

A. 3 minutes

B. 1,5 minutes

C. 2,5 minutes

D. 2 minutes

A

C. 2,5 minutes

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41
Q

VHL est un ?

A. Oncogène

B. Un suppresseur de tumeurs

A

B. Un suppresseur de tumeurs

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42
Q

Que se passe-t-il s’il y a des mutations sur VHL?

A

Tumeurs (rénales)

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43
Q

Que se passe-t-il si VHL ne peut pas intéragir avec HIF-1?

A

HIF-1 ne peut pas se faire dégrader, donc il peut y avoir développement de tumeurs

44
Q

Indiquer le rôle des protéines dans la signalisation de HIF-1 dans une situation où l’oxygène est rare (hypoxie).

Protéines:

HIF-PH

E3 ligase

pVHL

HIF-1alpha

HIF-1béta

A

HIF-PH ne peut pas hydroxyler HIF-1alpha

Si HIF-1alpha n’est pas hydroxylé, pVHL ne peut pas le reconnaitre, et E3 ligase ne peut pas se lier = pas de formation de complexe

HIF-1alpha est stabilisé, il peut se rendre au noyau aller rejoindre HIF-béta pour produire des protéines. (HIF-1alpha est capable de s’autoréguler)

45
Q

Quels sont les protéines produite par HIF-1apha et HIF-1béta en situation d’hypoxie

A. VEGF

B. EPO

C. HIF-PH

D. VHL

A

A. VEGF

B. EPO

C. HIF-PH (il est produit par HIF-1alpha/béta parce que dès qu’on va avoir de l’oxygène, HIF-PH va agir et dégrader HIF-1alpha)

46
Q

Vrai ou Faux:

HIF-1alpha n’est pas détruit en présence d’oxygène

A

Faux:

HIF-1alpha est rapidement détruite en présence d’oxygène

47
Q

Quel acide aminé est hydroxylé lors de l’hydroxylation de HIF-1alpha par la HIF-PH?

A

La proline

48
Q

Associer la fonction/rôle avec la molécule (lors de l’hydroxylation des HIFs par les HIF-PH)

Molécule: HIF-PH, Fe2+, 2-oxoglutarate, Ascorbate

A. Pour garder le Fe réduit (le Fe réduit peut lier l’oxygène)

B. Pour lier l’oxygène

C. Hydroxylation de la proline

D. Permet de stabiliser le O2

A

A. Ascorbate

B. Fe2+

C. HIF-PH

D. 2-oxoglutarate

49
Q

Vrai ou faux:

PHD1, PHD2 et PHD3 sont tous des enzymes HIF-PH qui peuvent hydrolyser HIF-1alpha

A

Vrai

50
Q

Associer les caractéristiques avec la bonne molécule

Molécule: PHD1, PHD2 et PHD3

A. Forme courte, plusieurs variants d’épissage

B. Induit, expression est modifié en hypoxie chronique

C. Induit, expression change rapidement en hypoxie aigue, rôle principal lors de la réoxygénation

A

A. PHD3

B. PHD1

C. PHD2

51
Q

Quelle PHD (1,2 ou 3) est essentielle pour la dégradation de HIF-1alpha en présence d’O2?

A

PHD2

52
Q

Quel est le promoteur que HIF reconnait?

A. HRA

B. HRE

C. HRO

A

B. HRE

53
Q

Quels sont les réponses engendrées par l’activation de HIF?

A. Érythropoièse

B. Croissance et remodelage vasculaire

C. Réponses cardiovasculaires, préconditionnement et adaptation

D. Progression tumorale et métastase

A

A, B, C, D

54
Q

Associer la protéine que HIF produit lors d’une réponse hypoxique avec son effet

Protéine: VEGF, Erythropoietin, Glycolytic enzymes, Tyrosine hydroxylase, Ensemble = (ET-1, INOS and HO-1)

A. Increase in breathing

B. Increase in oxygen transport

C. Angiogenesis

D. Vascular tone

E. Anaerobic metabolism

A

A. Tyrosine hydroxylase

B. Erythropoietin

C. VEGF

D. ET-1, iNOS and HO-1

E. Glycolytic enzymes

55
Q

Vrai ou Faux:

S’il y a des mutations dans HIF-1alpha, il peut y avoir des problèmes de vascularisation chez les embryons

A

Vrai

56
Q

Vrai ou Faux:

HIF-1alpha est essentielle dans le développement embryonnaire

A

Vrai

57
Q

Vrai ou Faux

L’absence de HIF-1alpha augmente le développement tumoral

A

Faux:

L’absence de HIF-1alpha diminue le développement tumoral

Lorsque HIF est présent, il y une grande progression tumorale

58
Q

Vrai ou Faux:

La surexpression de HIF-1/2 est observée dans la plupart des tumeurs humaines et leurs métastases

A

Vrai

59
Q

Vrai ou Faux:

Une diminution du niveau de HIF-1 dans les cancers entraîne un mauvais pronostic de survie

A

Faux

Une augmentation du niveau de HIF-1 dans les cancers entraîne un mauvais pronostic de survie

60
Q

Quels sont les fonctions de HIF-1/2alpha et de HIF-1béta qu’utilisent les cellules cancéreuses pour proliférer?

A. Modification des cellules stromales

B. Angiogenèse

C. Reprogrammation métabolique

D. Résistance apoptotique et thérapeutique<

E. Résistance/réparation dommages ADN

F. Autophagie

A

A, B, C, D, E, F

61
Q

Vrai ou Faux:

CA IX est produit par HIF

A

Vrai

62
Q

La présence de HIF-1 est observée dans _________ types de tumeurs

A. seulement quelques

B. plusieurs

A

B. plusieurs

La présence de HIF-1 est observée dans (B) plusieurs types de tumeurs

63
Q

Quels sont les sources de production de stress oxydant? (4)

A

Toxines de l’environnement: polluants, cigarette, UV, radiations

Macrophages et cellules immunitaires

Cellules stromales

Cellules tumorales

64
Q

Quels sont les systèmes de protection cellulaires contre le stress oxydant? (2)

A

Les antioxydants et les réducteurs

65
Q

Vrai ou Faux:

Le stress oxydant est très important dans l’homéostasie/signalisation cellulaire normale.

Ils deviennent néfastes pour la cellule lors d’une surproduction

A

Vrai

66
Q

Qu’est-ce que les stress oxydants peuvent avoir comme effets néfastes pour la cellules lors d’une surproduction?

A. Dommages

B. Sur-activation/modfications des voies de signalisation

C. Mort cellulaire

D. Combustion spontanée

A

A, B, C

67
Q

Comment la cellule cancéreuses comble ses besoins d’énergie?

A

En utilisant la glycolyse aérobique (pour augmenter sa biomasse, même s’il n’y a pas d’oxygène)

68
Q

Dans la cellule normale non-proliférante:

Dans ce type de cellule, le niveau de glycolyse (utilisée afin de produire la pyruvate) est ________ et permet l’oxydation de la pyruvate dans la mitochondrie (phosphorylation oxydative) pour la production efficace d’ATP (+36 molécules d’ATP). Ce type de cellule utilise la glycolyse en hypoxie (glycolyse anaérobique).

A. Élevée

B. Faible

A

B. Faible

Dans ce type de cellule, le niveau de glycolyse (utilisée afin de produire la pyruvate) est faible et permet l’oxydation de la pyruvate dans la mitochondrie (phosphorylation oxydative) pour la production efficace d’ATP (+36 molécules d’ATP). Ce type de cellule utilise la glycolyse en hypoxie (glycolyse anaérobique).

69
Q

Vrai ou Faux:

La cellule proliférante doit balancer sa production d’ATP et la synthèse de macromolécules essentielles pour la division cellulaire. Si la production d’ATP est trop faible, la cellule peut ajuster ses cibles énergétiques par l’activation de la voie LKB1-AMP kinase (LKB1= suppresseur de tumeur)

A

Vrai

70
Q

Vrai ou faux:

La cellule cancéreuse utilise uniquement la phosphorylation oxydation pour combler ses besoins élevés

A

Faux:

Au lieu d’utiliser uniquement la phosphorylation oxydative, la cellule cancéreuse utilise la glycolyse aérobique afin de combler ses besoins élevés en énergie (+4 molécules d’ATP) et en macromolécules.

71
Q

Pourquoi le glucose et la glycolyse sont essentiels à la prolifération cellulaire et à la progression tumorale?

A

Parce que plusieurs macromolécules essentielles à la prolifération cellulaires peuvent être produites à partir du glucose

72
Q

Qu’est-ce que l’effet Warbug?

A

Les tumeurs aiment beaucoup la glycolyse

L’effet Warburg est l’augmentation, chez les cellules cancéreuses, de la glycolyse qui est maintenue dans des conditions oxygénées (glycolyse aérobique) et qui donne lieu à une production élevée en lactate.

Grâce à la glycolyse aérobique, les cellules peuvent survivre dans des conditions où la tension d’oxygène est fluctuante (en raison de l’hémodynamique variable de la vascularisation), laquelle serait létale pour les cellules qui dépendent uniquement de la phosphorylation oxydative pour la production d’ATP.

73
Q

L’effet Warburg a pour but de répondre aux besoins grandissants de la cellule _________ en macromolécules et en NADPH (Activits antioxydantes)

A. saine

B. cancéreuse

A

B. cancéreuse

L’effet Warburg a pour but de répondre aux besoins grandissants de la cellule cancéreuse en macromolécules et en NADPH (Activits antioxydantes)

74
Q

Vrai ou Faux:

Les cellules cancéreuses utilisent les intermédiaires de la voie glycolytique pour les réactions anaboliques

A

Vrai

Exemples:

Le glucose-6- phosphate pour la synthèse de glycogène et de ribose 5-phosphate,

Le phosphate de dihydroxyacétone pour la synthèse des triacylglycérides et des phospholipides,

Le pyruvate pour la synthèse de l’alanine

75
Q

La pyruvate kinase (PK) catalyse le transfert d’un groupement phosphate de la phophoénolpyruvate (PEP) à l’ADP, générant ainsi _______ et __________

A

La pyruvate kinase (PK) catalyse le transfert d’un groupement phosphate de la phophoénolpyruvate (PEP) à l’ADP, générant ainsi de l’ATP et la pyruvate

76
Q

Vrai ou Faux:

L’isoforme PKM2, une forme normalement embryonnaire est fortement exprimée dans?

A

Dans les tumeurs! (elle est quasi absente dans les tissus adultes)

77
Q

L’activité de la PKM2 oscille entre une faible et une haute activité. Pourquoi la faible activité de PKM2 offre un avantage métabolique chez les cellules cancéreuses?

A

La faible activité de PKM2 offre un avantage métabolique en ce que les phospho-métabolites en amont de la pyruvate peuvent s’accumuler et sont donc disponibles en tant que précurseurs pour la synthèse d’acides aminés, d’acides nucléiques et de lipides tandis que la production de pyruvate et lactate est évitée.

78
Q

PKM2 est une cible pour?

A

Les tyrosines kinases et l’oxydation

79
Q

La A.____________ et B.____________, deux modifications augmentées dans les cellules cancéreuses, maintiennent la PKM2 dans sa conformation de faible activité.

A1. déphosphorylation

A2. phosphorylation

B1. la réduction

B2. l’oxydation

A

La (A2.) phosphorylation et (B2.) l’oxydation, deux modifications augmentées dans les cellules cancéreuses, maintiennent la PKM2 dans sa conformation de faible activité

80
Q

L’augmentation de lactate n’est pas un problème pour les cellules cancéreuses. Pourquoi?

A

La production d’acide lactique et bicarbonique peut favoriser
l’invasion (dégradation de la matrice) et inhiber les effecteurs
anticancéreux du système immunitaire.
Le lactate produit par les
cellules tumorales peut être pris par les cellules stromales (ou autres
cellules cancéreuses) afin de régénérer la pyruvate qui peut être
utilisée pour la phosphorylation oxydative.

81
Q

Quel est le «7th hallmark of cancer» selon Weinberg

A. La prolifération incontrôlée

B. L’échappement à l’immunosurveillance

C. Les mutations

D. L’inflammation

A

B. L’échappement à l’immunosurveillance

82
Q

Vrai ou Faux:

Les contraintes de l’inflammation peuvent aussi prédisposer à la progression tumorale (causer la blessure), favoriser la croissance et induire l’émergence de variants résistants (Immunoediting).

A

Vrai

83
Q

Vrai ou Faux:

Une modification inactivante de la cytokine CCl2 (nitrosylation) par la cellule tumorale la rend détectable par les lymphocytes

A

Faux

Une modification inactivante de la cytokine CCl2 (nitrosylation) par la cellule tumorale la rend indétectable par les lymphocytes (compétition avec la cytokine non-modifiée).

84
Q

Qu’est-ce que cette définition?

La production de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux sanguins préexistants

A

l’angiogenèse

85
Q

Vrai ou faux:

La génération de nouveaux vaisseaux est souvent observée chez l’adulte en santé

A

Faux

La génération de nouveaux vaisseaux est rarement observée chez
l’adulte en santé (sauf e.g.: cycle menstruel).

86
Q

Vrai ou Faux:

Les péricytes et une membrane basale complète favorisent le maintien des cellules endothéliales dans un état quiescent.

A

Vrai

87
Q

Qu’est-ce que détermine quand et comment l’angiogénèse surviendra?

A

La balance des signaux angiogéniques et anti-angiogéniques (angiostatiques)

88
Q

La _________ de l’angiogénèse es au centre de plusieurs pathologies, ingluant la presque totalités des cancers

A. régulation

B. dérégulation

A

B. dérégulation

89
Q

Qu’est-ce que le switch angiogénique?

A

La balance étroite entre les facteurs pro-angiogéniques et anti-angiogéniques

90
Q

Quel est le rôle de l’hypoxie lors de l’angiogénèse tumorale?

A

La mise à on du switch lors de l’angiogenèse tumorale est enclenchée par l’hypoxie à laquelle sont exposées les cellules tumorales en absence d’irrigation. L’hypoxie engendre l’expression par la cellules cancéreuse de facteurs pro-angiogéniques comme le VEGF.

91
Q

Vrai ou Faux:

VEGF est une facteur anti-angiogénique

A

Faux

C’est un facteur pro-angiogénique

92
Q

Quelles sont les principales étapes de l’angiogénèse tumorale? (7)

A
  1. Libération de facteurs pro-angiogéniques (agonistes)
  2. Activation et recrutement des cellules endothéliales (via récepteurs)
  3. Migration et prolifération des cellules endothéliales
  4. Remodelage de la matrice extracellulaire
  • Sécrétion/activation de métalloprotéinases matricielles (MMPs)
  • Dépôt de protéines entraînant la formation d’une nouvelle matrice basale
  1. Libération de facteurs anti-angiogéniques
  2. Recrutement de péricytes
  3. Régression des branchements
93
Q

L’avastin (bevacizumab) est un anti-?

A. VEGF-A

B. PLGF

C. EPO

A

A. VEGF-A

94
Q

Quel récepteur est le plus important dans l’angiogénèse des cellules tumorales?

A. R1

B. R2

C. R3

A

B. R2

95
Q

Vrai ou Faux:

VEGF est sécreter lors d’hypoxie, pour déclencher l’angiogénèse (pour que les cellules tumorales ne meurent pas)

A

Vrai

96
Q

Quelle est le volume maximale qu’une tumeur peut atteindre avant de devenir hypoxique?

A. 1 mm3

B. 2 mm3

C. 3 mm3

A

B. 2 mm3

97
Q

VEGF est produit par HIF-1alpha/béta en situation ?

A. d’abondance d’oxygène

B. d’hypoxie

A

B. d’hypoxie

98
Q

Vrai ou Faux:

la luciferase est le promoteur de VEGF

A

Vrai

99
Q

Vrai ou faux:

Angiopoïétine-1 (Ang-1) et angiopoïétine-2 (Ang-2) sont deux ligands qui se lient au domaine extracellulaire du récepteur Tie2.

A

Vrai

100
Q

Le récepteur Tie2 est exprimé par qui?

A

par des cellules endothéliales

101
Q

Associée la définition avec le bon ligand

Ligand: Ang-1, Ang-2

A. exprimé de façon constitutive par les péricytes, les cellules du muscle lisse vasculaire et certaines cellules tumorales.
B. emmagasinée dans les corps Weibel-Palade et est
rapidement induite et sécrétée lors d’une stimulation des cellules endothéliales.

A

A. Ang-1

B. Ang-2

102
Q

Associer le bon mot à la bonne phrase

Mot: Ang-1, Ang-2

A. La liaison de l’antagoniste_________ à Tie2 inhibe la signalisation stabilisatrice Ang -1/Tie2 et favorise le détachement des péricytes.

B. La liaison_________ à Tie2 favorise l’intégrité du vaisseau (l’attachement des péricytes et la survie des cellules endothéliales), inhibe les fuites vasculaires (diminue la perméabilité vasculaire) et supprime l’expression de gènes pro-inflammatoires.

A

A. Ang-2

B. Ang-1

A. La liaison de l’antagoniste Ang-2 à Tie2 inhibe la signalisation stabilisatrice Ang -1/Tie2 et favorise le détachement des péricytes.

B. La liaison Ang-1 à Tie2 favorise l’intégrité du vaisseau (l’attachement des péricytes et la survie des cellules endothéliales), inhibe les fuites vasculaires (diminue la perméabilité vasculaire) et supprime l’expression de gènes pro-inflammatoires.

103
Q

Quels sont les traitement développer contre les cellules cancéreuses et leur microenvironnements? (3)

A

Anticorps monoclonaux humanisés

miRNA, RNA silencing

CRISPR/Cas9

104
Q

À quel médicament cela correspond?

Un “peptibody” anti-angiopoïétine composé de peptides homologues des régions de liaison de Ang1 et Ang2 sur Tie2 et fusionnés au domaine Fc (anticorps) humain.

A. Trebananib

B. Avastin

C. Naxavar

A

A. Trebananib

105
Q

Vrai ou Faux:

Pembrolizumab est un anticoprs anti-PD-1 qui cible le récepteur de mort 1

A

Vrai