Biologie moléculaire en hémato-oncologie Flashcards
Combien d’argent a été donné par le gouvernement dans le National Cancer Act de 1971?
A. 1 Billion
B. 1.6 Billion
C. 2 Billion
B. 1.6 Billion
Le génie génétique est synonyme de?
Biologie moléculaire
À quoi correspond cette définition?
Ensemble des techniques de manipulation des acides nucléiques (ADN, ARN) afin d’étudier la structure du génome et ses altérations
Biologie moléculaire
Comment fonctionne l’immunohistochimie?
on va produire un anticorps spécifique à la cible qui est fluorescent, donc si la cible est présente, on va pouvoir voir une couleur
Vrai ou Faux:
Lorsqu’atteint de LMC, le sang des patients devient «purulent»
Vrai
C’est à cause de l’accumulation de cellules nucléées et granuleuses
Que veut dire hépato-splénomégalie?
Gros foie et grosse rate
Que veut dire LMC?
Leucémie myeloide chronique
Les translocations entre les gènes Bcr-Abl sont sur quel chromosome?
9 et 22
Quelle est la première anomalie chromosomique associée à un cancer humain?
Le chromosome de Philadelphie (1960)
Le chromosme de Philadelphie produit un ARNm qui va produire une protéine de Fusion Bcr-Abl. Cette protéine est présente en deux versions: p210 et p190. Associez le bon phénotype avec la protéine
Protéine : p210, p190
A. Donne la LMC (Leucémie myéloide chronique)
B. Donne des leucémies lymphoides chroniques
A. Donne la LMC (Leucémie myéloide chronique) p210
B. Donne des leucémies lymphoides chroniques p190
Comment fonctionne le médicament Imatinib (Glivec)
En temps normale, l’ATP se lie à la protéine BCR-ABL et peut phosphoryler la tyrosine du substrat = prolifération cellulaire
Lorsqu’il y a présence de Imatinib, le médicament se lie au BCR-ABL et empêche la phosphorylation de la tyrosine du substrat = apoptose
Quelles sont les 3 méthodes de détection de LMC? Expliquez un peu chaque méthode
Carotype (on peut voir la présence du chromosome de philadelphie)
Fluorescence in situ hybridation (FISH) = On dénature le gène et on utilise des sondes colorées et lorsqu’il y a appariement, cela produit de la fluorescence. En colorant le chromosome 9 et 22 de différentes couleurs, on peut voir s’il y a fusion entre les 2 chromosomes
PCR = On fait une PCR et ensuite un chromatogramme pour voir s’il y a le chromosome de Philadelphie dans la séquence génique
Quels sont les avantages (4) et les désavantages (4) du FISH?
PLUS
- Technique simple - Excellente résolution
- Utilisable avec cellules en division ou non
- Utilisation de sondes multiples possibles
- Identification de différents types de mutations:
- Gains et pertes du matériel génétique
- Translocation génique..
MOINS
- Doit savoir ce qu’on recherche
- Limité par la disponibilités des sondes
- Détection de séquences spécifiques (localisation ?)
- Corrélation caryotype souvent utile
Vrai ou Faux:
Les différentes méthodes de détection ont des niveaux de sensibilités différentes
Vrai
Dans le traitement par imatinib de la LMC, on s’attend à une réponse hématologique complète après combien de temps? et une disparition du chromosome de Philadelphie après combien de temps? Et la disparition du transcrit après combien de temps?
RHC (réponse hématologique complète) : 3 mois
RCM (disparition chromosome Philadelphie) : 6 mois
RCC (réponse cytogénétique complète) : 12 mois
RMM (réponse moléculaire majeure) : 18 mois
Qu’est-ce que les NMPs?
Les néoplasies myélo-prolifératives chroniques.
Ce sont des cancers/mutations dans les voies de prolifération des cellules souches myéloides
Quels sont les NMPs qui existent? (4)
LMC (Bcr-Abl)
Polyglobulie vraie (Non Bcr-Abl)
Thrombocytose essentielle (Non Bcr-Abl)
Myélofibrose primaire (Non Bcr-Abl)
La mutations Jak2-V617 est une mutation ponctuelle. Combien de personne ayant ces maladies sont atteints de cette mutation?
Maladies: Polyglobulie Vrai (PV), Thrombocytose essentielle (ET), Myélofibrose Primaire (MF)
A. 50%
B. 50%
C. 98%
C. PV
A et B. ET et MF
Que fait l’activation de la kinase Jak2? (dans les NMPs)
Prolifération cellulaire augmenté
Dérégulation des cytokines
Que se passe-t-il lorsqu’il y a une EPO exogène qui se lie à la Jak2 mutée?
On va avoir l’érythrocytose qui va augmenter la perfusion tissulaire et diminuer l’hypoxémie
Qu’est-ce que la néoplasie myéloide chronique?
On va jusqu’à la dernière différenciation : cellule mature complètement différenciéeé
Qu’est-ce que la néoplasie myéloide aigue?
On garde des cellules immatures
Si suite à une chimiothérapie d’induction (IDAC) il y a rémission, combien de traitement faut-il?
4 traitement
Explique l’allogreffe médullaire
Dans les LMA pro-myélocytaire (FAB-M3), que ce passe-t-il?
On a la formation de des promyelocyte anormale
Prolifération cellulaire accrue –> nécrose
Libération du contenu cellulaire et CIVD
Taux de survie de 90% et c’est une leucémie d’exception
Que fait la fusion entre les gènes PML et RARa dans LMA pro-myélocytaire?
Fusion entre les gènes PML et RARa
- Formation homodimères interagissant avec N-CoR
- Interaction avec répresseurs transcriptionnels
- Blocage de différenciation = Accumulation de promyélocytes
Que se passe-t-il lorsque BRAF est muté?
BRAF est muté donc pas besoin de ligand pour activer la voie de prolifération
Vrai ou Faux:
Les récepteur EGF sont surexprimé dans les cancers du colon et augmente la croissance cellulaire des tissus épithéliaux
Vrai
Vrai ou Faux:
Si on donne un anti-egf à des patient ayant le cancer colorectal métastatique, ça sert à rien parce que les mutations sont sur KRAS et BRAF donc la voie va quand meme etre activé
Vrai
