Biologie moléculaire en hémato-oncologie Flashcards

1
Q

Combien d’argent a été donné par le gouvernement dans le National Cancer Act de 1971?

A. 1 Billion

B. 1.6 Billion

C. 2 Billion

A

B. 1.6 Billion

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2
Q

Le génie génétique est synonyme de?

A

Biologie moléculaire

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3
Q

À quoi correspond cette définition?

Ensemble des techniques de manipulation des acides nucléiques (ADN, ARN) afin d’étudier la structure du génome et ses altérations

A

Biologie moléculaire

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4
Q

Comment fonctionne l’immunohistochimie?

A

on va produire un anticorps spécifique à la cible qui est fluorescent, donc si la cible est présente, on va pouvoir voir une couleur

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5
Q

Vrai ou Faux:

Lorsqu’atteint de LMC, le sang des patients devient «purulent»

A

Vrai

C’est à cause de l’accumulation de cellules nucléées et granuleuses

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6
Q

Que veut dire hépato-splénomégalie?

A

Gros foie et grosse rate

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7
Q

Que veut dire LMC?

A

Leucémie myeloide chronique

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8
Q

Les translocations entre les gènes Bcr-Abl sont sur quel chromosome?

A

9 et 22

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9
Q

Quelle est la première anomalie chromosomique associée à un cancer humain?

A

Le chromosome de Philadelphie (1960)

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10
Q

Le chromosme de Philadelphie produit un ARNm qui va produire une protéine de Fusion Bcr-Abl. Cette protéine est présente en deux versions: p210 et p190. Associez le bon phénotype avec la protéine

Protéine : p210, p190

A. Donne la LMC (Leucémie myéloide chronique)

B. Donne des leucémies lymphoides chroniques

A

A. Donne la LMC (Leucémie myéloide chronique) p210

B. Donne des leucémies lymphoides chroniques p190

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11
Q

Comment fonctionne le médicament Imatinib (Glivec)

A

En temps normale, l’ATP se lie à la protéine BCR-ABL et peut phosphoryler la tyrosine du substrat = prolifération cellulaire

Lorsqu’il y a présence de Imatinib, le médicament se lie au BCR-ABL et empêche la phosphorylation de la tyrosine du substrat = apoptose

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12
Q

Quelles sont les 3 méthodes de détection de LMC? Expliquez un peu chaque méthode

A

Carotype (on peut voir la présence du chromosome de philadelphie)

Fluorescence in situ hybridation (FISH) = On dénature le gène et on utilise des sondes colorées et lorsqu’il y a appariement, cela produit de la fluorescence. En colorant le chromosome 9 et 22 de différentes couleurs, on peut voir s’il y a fusion entre les 2 chromosomes

PCR = On fait une PCR et ensuite un chromatogramme pour voir s’il y a le chromosome de Philadelphie dans la séquence génique

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13
Q

Quels sont les avantages (4) et les désavantages (4) du FISH?

A

PLUS

  1. Technique simple - Excellente résolution
  2. Utilisable avec cellules en division ou non
  3. Utilisation de sondes multiples possibles
  4. Identification de différents types de mutations:
    • Gains et pertes du matériel génétique
    • Translocation génique..

MOINS

  1. Doit savoir ce qu’on recherche
  2. Limité par la disponibilités des sondes
  3. Détection de séquences spécifiques (localisation ?)
  4. Corrélation caryotype souvent utile
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14
Q

Vrai ou Faux:

Les différentes méthodes de détection ont des niveaux de sensibilités différentes

A

Vrai

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15
Q

Dans le traitement par imatinib de la LMC, on s’attend à une réponse hématologique complète après combien de temps? et une disparition du chromosome de Philadelphie après combien de temps? Et la disparition du transcrit après combien de temps?

A

RHC (réponse hématologique complète) : 3 mois

RCM (disparition chromosome Philadelphie) : 6 mois

RCC (réponse cytogénétique complète) : 12 mois

RMM (réponse moléculaire majeure) : 18 mois

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16
Q

Qu’est-ce que les NMPs?

A

Les néoplasies myélo-prolifératives chroniques.

Ce sont des cancers/mutations dans les voies de prolifération des cellules souches myéloides

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17
Q

Quels sont les NMPs qui existent? (4)

A

LMC (Bcr-Abl)

Polyglobulie vraie (Non Bcr-Abl)

Thrombocytose essentielle (Non Bcr-Abl)

Myélofibrose primaire (Non Bcr-Abl)

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18
Q

La mutations Jak2-V617 est une mutation ponctuelle. Combien de personne ayant ces maladies sont atteints de cette mutation?

Maladies: Polyglobulie Vrai (PV), Thrombocytose essentielle (ET), Myélofibrose Primaire (MF)

A. 50%

B. 50%

C. 98%

A

C. PV

A et B. ET et MF

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19
Q

Que fait l’activation de la kinase Jak2? (dans les NMPs)

A

Prolifération cellulaire augmenté

Dérégulation des cytokines

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20
Q

Que se passe-t-il lorsqu’il y a une EPO exogène qui se lie à la Jak2 mutée?

A

On va avoir l’érythrocytose qui va augmenter la perfusion tissulaire et diminuer l’hypoxémie

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21
Q

Ruxolitinib est un inhibiteur de ?

A

kinases Jak1 et Jak2

Il a des effets sur les symptomes de la malaide, une réduction de la splénomégalie.

Pas d’effet sur la survie globale

22
Q

Qu’est-ce que la néoplasie myéloide chronique?

A

On va jusqu’à la dernière différenciation : cellule mature complètement différenciéeé

23
Q

Qu’est-ce que la néoplasie myéloide aigue?

A

On garde des cellules immatures

24
Q

Vrai ou Faux:

La leucémie myéolide aigue (LMA) représente 80% des Lymphocyte aigue (LA) de l’adulte

A

Vrai

25
Q

Vrai ou Faux:

LMA est hautement hétérogène

A

Vrai

26
Q

Si suite à une chimiothérapie d’induction (IDAC) il y a rémission, combien de traitement faut-il?

A

4 traitement

27
Q

Explique l’allogreffe médullaire

A
28
Q

Quels sont les risques cliniques de LMA? (4)

Et le risque cytogénétique? (1)

A

Risque clinique:

Age

Indice de performance

Antécédant maladie hématologique, chimiotherapie et/ou radiothérapie

Leucocytose et thrombopénie

Risque cytogénétique: on peut identifier des anomalies sur es chromosomes pour voir les risques

29
Q

On préfère donner l’allogreffe à des personnes qui sont à risque de mourrir ou de survivre?

A

À des personnes sur le bord de mourrir donc le risque est nécessaire. La chimio a moins de chance de fonctionner

Les personnes qui ont plus de chance de survie vont recevoir la chimiothérapie (moins de risques de mourrir si on fait la chimio que si on fait l’allogreffe)

30
Q

Quel est le % de mortalité de l’allogreffe médullaire?

A

10-30%

31
Q

Vrai ou Faux:

IDH2 est muté dans les LMA

A

Vrai

32
Q

Enasidenib est un inhibiteur de ?

A

IDH2

33
Q

Dans les LMA pro-myélocytaire (FAB-M3), que ce passe-t-il?

A

On a la formation de des promyelocyte anormale

Prolifération cellulaire accrue –> nécrose

Libération du contenu cellulaire et CIVD

Taux de survie de 90% et c’est une leucémie d’exception

34
Q

Dans le LMA pro-myélocytaire, La translocation se fait entre quels chromosomes? C’est la fusion de quels gènes?

A

Translocation entre les chromosomes 15 et 17
Fusion entre les gènes PML et RARa
Expression d’un transcript PML-RARa

35
Q

Que fait la fusion entre les gènes PML et RARa dans LMA pro-myélocytaire?

A

Fusion entre les gènes PML et RARa

  • Formation homodimères interagissant avec N-CoR
  • Interaction avec répresseurs transcriptionnels
  • Blocage de différenciation = Accumulation de promyélocytes
36
Q

Vrai ou Faux:

LMA pro-myélocytaire à 70% de survie avec ATRA (Acide rétionique)

LMA pro-myélocytaire à 95-98% de survie avec ATRA + arsenic

A

Vrai

37
Q

Vrai ou Faux

Le mélanome métastatique est une maladie très sensible à la chimiothérapie

A

faux

38
Q

Quels sont les facteurs de risques du mélanome? (2)

A

Exposition soleil ou radiations

Prédisposition génétique

39
Q

Vrai ou Faux

Le mélanome à une incidence de développement le plus rapide de tous les autres cancers

A

Vrai

40
Q

Dans les mélanomes, qu’est-ce qui est muté?

A

BRAF

41
Q

Que se passe-t-il lorsque BRAF est muté?

A

BRAF est muté donc pas besoin de ligand pour activer la voie de prolifération

42
Q

Comment peut-on inhibier la voie de signalisation que BRAF muté active dans les mélanomes?

A

On bloque BRAF et MEK

43
Q

Vrai ou Faux:

KRAS est une protéine muté dans le cancer du colon

A

vrai

44
Q

Vrai ou Faux:

Les récepteur EGF sont surexprimé dans les cancers du colon et augmente la croissance cellulaire des tissus épithéliaux

A

Vrai

45
Q

Vrai ou Faux:

Si on donne un anti-egf à des patient ayant le cancer colorectal métastatique, ça sert à rien parce que les mutations sont sur KRAS et BRAF donc la voie va quand meme etre activé

A

Vrai

46
Q

Vrai ou faux:

les anti-egfr sont toxiques

A

vrai

47
Q

Vrai ou faux:

La voie des MAPK est impliqué dans les cancers des poumons

A

Vrai

48
Q

Dans le cancer du poumon, il y a fusion entre deux gènes. Quels sont ces deux gènes?

A

ALK et EML4

49
Q

Quelles sont les diagnostiques pour trouver EML4-ALK ? (3)

A

IHC

FISH

RT-PCR

50
Q

Vrai ou Faux:

La fusion ALK conduit à une dimérisation du récepteur de facon indépendante du ligand et à une activation constitutive de la kinase

A

Vrai

51
Q

Quelles sont les avantages d’une médecine ciblée?

A

Individuellement:

  • Optimise les chances de réponse
  • Évite une thérapie inefficace pour d’autre
  • AlloGMO, Cetuximab, etc
  • Toxicité et effets secondaires

Et collectivement…

  • Économie de coûts