Metabolismo de lípidos Flashcards
1
Q
cual es la estructura general de los triglicéridos
A
- un glicerol unido a 3 ácidos grasos
2
Q
en qué partes del cuerpo se digieren los triglicéridos y cómo se hace
A
- en boca está la lipasa lingual que hidroliza la posición 3
- en estómago está la lipasa gástrica que hidroliza la posición 3
- en intestino está la lipasa pancreática que hidroliza la posición 3 y 1
3
Q
que se forma en la digestión de los triglicéridos
A
- ácidos grasos libres
- monoglicéridos
- cadenas largas (+ de 18 C) forman jabones de calcio para ser excretados
4
Q
como y donde se absorben los fosfolípidos
A
- se absorben en intestino
- mediante enzimas fosfolipasa A1 y A2 hidrolizan la posición 1 y 2 respectivamente
- A1 y A2 son excluyentes
- Fosfolipasa A1 es la de mayor actividad
- se forman lisofosfolípidos
5
Q
qué son los lisofosfolípidos
A
fosfolípido con 1 ácido graso
6
Q
que es la colesterol esterasa pancreática
A
- enzima que le quita el ácido graso a colesterol dietario
- colesterol dietario viene esterificado, por lo que después de la enzima colesterasa se desesterifica
7
Q
que es la micela mixta
A
- molécula intestinal hecha de fosfolípidos, donde se alojan esteroles, colesterol, ácidos grasos y monoglicéridos
- cuando se acerca a microvellosidad intestinal le transfiere todo al enterocito
8
Q
como es el camino del colesterol en intestino
A
- colesterol dietario se desesterifica por colesterol esterasa pancreática
- se junta con colesterol biliar
- se reabsorbe el 50% del colesterol (dietario + biliar) por micela mixta
- se elimina el otro 50%
9
Q
como se llama el transportador que entra el colesterol al enterocito
A
Niemann Pick C1 tipo L1 (NPC1L1)
10
Q
Qué pasa con los lípidos dentro del enterocito
A
- se re-esterifican (sin excepción) y forman el quilomicrón naciente
- colesterol libre se vuelve a esterificar por enzima ACAT dentro del enterocito
- cuando se satura la ACAT colesterol vuelve a salir por transportadores ABCG5 y ABCG8
11
Q
que hace la colecistoquinina y la secretina
A
- colecistoquinina: baja la motilidad gástrica (ralentizando la digestión) y estimula la secreción de enzimas pancreáticas y bilis
- secretina: estimula secreción de bicarbonato para neutralizar pH del estómago
12
Q
que son las lipoproteínas
A
- estructura hecho de lípidos y proteínas
- la parte proteica es para reconocimiento, se llaman apoproteínas
- parte lipídica es para transporte
13
Q
cuales son las lipoproteínas
A
- Quilomicrón
- VLDL
- LDL (50% colesterol)
- HDL (40% prots)
14
Q
cuales son los tipos de apoproteínas y donde están
A
- Apo B-100: en HDL, LDL y VLDL
- Apo B-48: en Qm
- Apo C-1: activa LCAT (enzima que esterifica colesterol en plasma y se lo entrega a HDL)
- Apo C-2: activa LPL, en Qm y VLDL
15
Q
como madura el quilomicrón
A
- quilomicrón naciente sale de intestino con apoproteína B-48
- va hacia el conducto torácico (de sistema linfático)
- sale quilomicrón maduro (con apo B-48 y C-2) a sangre
16
Q
cual es la función del quilomicrón
A
alimentar de lípidos a músculo y tejido adiposo
17
Q
cual es el rol de la LPL y que relación tiene con el Qm y la VLDL
A
- enzima que hidroliza a triglicéridos de Qm y VLDL en el plasma, liberando ácidos grasos y pequeñas cantidades de glicerol
- es activada por insulina y Apo C-2
- la Km de la LPL para el quilomicron es menor que para la VLDL, lo que genera una preferencia por el quilomicron
18
Q
como evolucionan Qm y VLDL después de hacer su función
A
- el quilomicrón (contiene Apo B-48 y C-2) pasa a ser quilomicrón remanente (solo contiene Apo B-48), perdiendo la capacidad de activar LPL
- la VLDL (contiene Apo B-100 y C-2) pasa a ser LDL (sólo Apo B-48), perdiendo la capacidad de activar LPL
*quilomicrón remanente y LDL terminan yendo a hígado para que vuelva a secretar VLDL
19
Q
cual es la función de los LDL
A
ser el principal transportador de colesterol
20
Q
como se absorbe el colesterol en las células
A
- existen receptores de LDL que generan endocitosis
- en la vesícula se degrada el colesterol (x lisosomas) y los receptores se reciclan
21
Q
cómo afecta el aumento de la LDL a la célula
A
- colesterol tiene un efecto controlador, generando 4 cosas:
- disminuye la biosíntesis de colesterol (mediante HMG CoA reductasa)
- aumento de esterificación
- disminuye el reciclaje de los receptores de LDL
- disminuye la biosíntesis de receptores de LDL
22
Q
cuales son los efectos patológicos de acumulación de LDL y lípidos en general
A
- xantomas: se acumulan lípidos en codos, manos o pies
- Arterioesclerosis y trombosis –> LDL circulante se oxida
23
Q
que hace la HDL
A
- va por tejidos recogiendo colesterol hasta que se lo vuelve a entregar al hígado
- tiene 2 formas:
- HDL3 (discoidal) –> primera fase de HDL, va recogiendo colesterol por los tejidos
- HDL2 (esférica) –> cuando ya se llena de colesterol y va hacia el hígado
24
Q
que es la beta oxidación
A
- es un proceso mitocondrial
- ocurre en músculo esquelético, cardíaco e hígado principalmente
- es la manera de obtener energía a partir de ácidos grasos
- produce acetil CoA para alimentar ciclo de krebs
25
qué procesos sufren los ácidos grasos intracelularmente
- VLDL o Qm llegan con lípidos a célula
- activación de ácidos grasos (unión a grupo CoA)
- transporte a mitocondria (matriz mitocondrial)
- beta oxidación
26
que es la activación de los ácidos grasos y como ocurre
- ácido graso + CoA forma acil-CoA
- la unión se hace mediante tioquinasas (actúan siempre)
- el proceso es muy endergónico porque el ATP pasa a ser AMP
- tioquinasas se diferencian según la longitud de cadena que catalizan
27
como se transportan los ácidos grasos a la mitocondria
- CoA no es permeable a membrana mitocondrial
- grupo acil debe unirse a carnitina para poder entrar
- ocurre mediante enzimas carnitina transferasa 1 y 2
- la carnitina transferasa 1 separa el CoA y une la carnitina
- la 2 separa la carnitina y une CoA metabolizada dentro de la mitocondria
28
como se hace la beta oxidación
- cada 2 carbonos (en el beta) se corta el acil para formar acetil
- es un proceso de oxidación, por lo que se usan cofactores como FAD y NAD
- en el último paso de cada ciclo está la tiolasa, que es una enzima importante
- el producto de cada ciclo es un acil CoA y un acetil CoA
- ej: por un lípido de 16 C se generan 8 acetil CoA
29
dónde y quién hace la biosíntesis de ácidos grasos
- ocurre en REL
- todas las enzimas que realizan la síntesis forman el complejo enzimático "complejo sintetasa de ác grasos"
- los grupos importantes son el SH 1 y 2, al primero se le une el acetil del acetil CoA y a segundo se le una el malonil del malonil CoA
30
que producto final y que tipo de proceso es la biosíntesis de ácidos grasos
- es un proceso de reducción, se usa NADPH (proveniente de ciclo de pentosas)
- el producto final es el ácido palmítico (C16 :0)
31
como es la estructura general de la biosíntesis de ácidos grasos
acetil CoA --> malonil CoA - (biosíntesis de ác grasos) -> Ácido palmítico -(elongación y denaturación)-> otros ác. grasos
32
como es la etapa crítica de la biosíntesis de ácidos grasos
- acetil CoA + CO2 --> malonil CoA
- la enzima que cataliza esta reacción es la acetil CoA carboxilasa (alostérica), que usa como cofactor a vitamina B8
- es regulada por adrenalina, glucagón y ácido palmítico (-)
- es regulada por citrato (del ciclo de krebs) e insulina (+)
33
como se regula la biosíntesis de ácidos grasos y la beta oxidación
- la concentración de malonil CoA inhibe la carnitina acil transferasa 1
34
cuales son las diferencias entre biosíntesis de ácidos grasos y la beta oxidación
- beta oxidación es en mitocondria y biosintesis en REL
- sustrato de beta oxidación es acil CoA y de la biosintesis es el acetil CoA + malonil CoA
- el producto de la beta oxidación en el acetil CoA y el de la biosintesis es el ácido palmítico
- los cofactores de la beta oxidacion son NAD + FAD y el de la biosintesis es NADPH
- las enzimas de la beta oxidacion están libres en la matriz y de la biosintesis son las del complejo multienzimático
35
cuales son los tipos de adipocitos
- pardo: adipocito tiene muchas gotas pequeñas de grasa, es para generar calor mediante termogenina (desacoplante)
- blanca: adipocito tiene una gota de grasa gigante y sirve principalmente para almacenar energía
36
como se hace para poder usar las reservas de los adipocitos
- los triglicéridos se separan formando glicerol (hacia hígado) y ácidos grasos (a hígado y músculos)
- la enzima que cataliza esta reacción es la LIPASA HORMONA SENSIBLE
- es regulada por modificación covalente, activada por glucagón y adrenalina y desactivada por insulina
37
cual es la forma activa e inactiva de la lipasa hormona sensible y como se regula
- inactiva: no fosforilada
- activa: fosforilada
- adrenalina y glucagón estimulan la degradación de TG en adipocito, insulina inhibe la degradación y promueve su síntesis y almacenamiento
38
cómo se forman los cuerpos cetónicos
- cuerpos cetónicos se producen en hígado durante ayuno prolongado
- los ácidos grasos provienen de la beta oxidación en el tejido adiposo x la activación de la LHS
- ácidos grasos son transportados al hígado
- el exceso de acetil CoA en hígado no se usa para ciclo de krebs
- El acetil CoA se convierte por condensación de acetoacetato, betahidroxibutirato y acetona. Los 3 son cuerpos cetónicos
39
para qué sirven los cuerpos cetónicos y como se eliminan
- el cerebro, el músculo esquelético y el cardíaco pueden usar cuerpos cetónicos como alternativa de la glucosa
- el acetoacetato se convierte en acetato y beta-hidroxibutirato
- los 3 son eliminados por orina, y el acetato es el único que se puede eliminar por respiración (aliento)
40
como es la biosíntesis del colesterol y cómo se regula
- son varias reacciones de reducción a partir del acetil CoA hasta formar el colesterol
- la regulación se da por el feedback negativo hacia la HMG CoA reductasa, la cual cataliza la reacción de hidroximetil glutaril CoA a ácido mevalónico
- cuando hay mucho colesterol se inhibe la biosíntesis de HMG CoA red (primera forma de regulación en célula)
41
cuales son las estrategias para reducir los niveles de colesterol
- Reducir reabsorción de sales biliares (se fuerza a que hígado use más colesterol para formar sales biliares) (resina)
- Reducción de absorción de colesterol (bloqueo de NPC1L1) (no sirve solo)
- Reducción de biosíntesis de colesterol (estatina, inhibidores competitivas de HMG-CoA reductasa)
42
cuales son los valores deseables de colesterol total, de LDL y HDL
total: lo deseable es menos de 200 mg/dL y de 240 mg/dL para arriba es de alto riesgo
- LDL: lo deseable es menos de 100 mg/dL y de 160 mg/dL para arriba es de alto riesgo
- HDL: lo deseable es tener más de 45-50 mg/dL
