Metabolismo-de-fármacos Flashcards
Como é feito a ativação de um pró-fármaco?
Metabolismo → hidrólise de éster ou amida
Exemplo de pró-fármaco
Enalapril
Exemplo de fármacos cujos metabólitos tem ações semelhantes às do fármaco
Benzodiazepínico (flurazepam)
Exemplo de fármaco cujo metabólito é tóxico
Paracetamol (hepatooxicidade)
Qual a atuação das enzimas de fase II sobre metabólitos tóxicos?
inativa-os
Quais são as reações de fase I?
Oxidação, redução ou hidrólise (catabólicas)
Quais os efeitos das reações de fase I sobre um fármaco?
Aumentam levemente a hidrossolubilidade e normalmente inativam o fármaco
Quais as principais enzimas de fase I?
CYP, FMO e EH
Qual o tipo das reações de fase II?
Conjugação
Quais os efeitos das reações de fase II sobre um fármaco?
Tornam-nos hidrossolúveis e aumentam seu peso molecular
Quais são as enzimas das reações de fase II?
GST, UGT, SULT, NAT e MT
GST
Glutationa-S-transferases
UGT
UDP-glicuroniltransferases
SULT
Sulfotransferases
NAT
N-acetiltransferases
MT
Metiltransferases
Quais são as substâncias hidrofílicas conjugadas nas reações de fase II?
Glutationa, ácido glicurônico, sulfato, acetila
Em que parte das células ocorre o metabolismo de fármacos?
RE e citosol
Quais enzimas são presentes no retículo endoplasmático?
CYP, FMO, EH e UGT
Quais enzimas são presentes no citosol?
GST e SULT
Quais os 5 tipos de reações feitas por enzimas da CYP?
Desalquilação, hidroxilação aromática, oxidação, desaminação e desalogenação
Qual a enzima da CYP mais importante no metabolismo de fármacos?
CYP3A4
Há quantas enzimas CYP responsáveis pelo metabolismo de xenobióticos nos humanos?
12
Aonde são encontradas as CYP? (5)
TGI, fígado, pulmões, rins e SNC
Interação medicamentosa entre estatina e antifúngicos
Ambos competem pelas CYP. A estatina tem menos afinidade, se acumula no oganismo e pode causar efeitos tóxicos no fígado e no músculo
Interação medicamentosa entre cateconazol e varfarina
Cateconazol inibe a CYP3A4. Ocorre acumulo de varfarina, isso pode levar a sangramento
Exemplo de 2 compostos que induzem CYP3 e CYP2
Fenitoína e fenobarbital
FMO
monooxigenases contendo flavina
Local de maio concentração de FMOs
Fígado (RE)
Existem quantas famílias de CYP?
3
Existem quantas famílias de FMO?
6
Qual família de FMO é a mais abundante no corpo?
3
Cite 2 compostos metabolizados pela FMO
Nicotina e clozapina
As enzimas FMO não são … ou … facilmente
Inibidas // induzidas
As FMOs são de grande contribuição para o metabolismo de fármacos?
Não, elas contribuem muito pouco
Interações medicamentosas referentes a FMO são … frequentes
pouco
EH
Enzimas hidrolíticas
Qual o papel das EH no metabolismo de fármacos?
Elas desativam metabólitos ativos/tóxicos
Quais as duas formas de EH?
sEH e mEH
sEH
Epóxido hidrolase solúvel
mEH
Epóxido hidrolase microssômica
Onde se encontra a sEH?
Citosol
Onde se encontra a mEH?
RE
O que são epóxidos?
Compostos eletrofílicos reativos
Interação medicamentosa entre carbamazepina e valproato
Valproato inibe a mEH. O metabólito da carbamazepina precisa da mEH para ser desativado → efeitos adversos.
O que fazem as carboxilesterases num nível químico?
Hidrólise de substâncias que contenham éster ou amida
O que fazem as carboxilesterases num nível farmacológico?
detoxificação e ativação de pró-fármacos
Exemplo de fármaco ativado pelas carboxilesterases
irinotecana
Onde ocorrem as reações de fase II? Qual a exceção a regra?
Citosol. Glicuronidação ocorre no RE
Qual o efeito da glicuronidação nos fármacos?
deixa-os mais hidrossolúveis e com peso molecular maior
Qual o efeito da sulfatação nos fármacos?
deixa-os mais hidrossolúveis (conjuga sulfato)
Qual a enzima da glicuronidação?
UDP-glicuroniltransferases (UGT)
Qual o co-fator da glicuronidação?
UDP-ácido glicurônico
Qual o produto da glicuronidação?
glicorinídeos
Exemplo de um produto da UGT
bilirrubina
Locais em que ocorre glicuronidação
TGI e fígado
Enzima da sulfatação
sulfotransferase (SULT)
Co-fator da sulfatação
3’-fosfoadenosina-5’-fosfossulfato
Quais asa famílias de SULTs mais importantes?
1, 2 e 4
SULT1A3
metabolismo de catecolaminas
SULT1E
sulfatação de esteroides
Qual a SULT mais importante?
SULT1A1
Importancia da SULT1/ SULT de fenol
Moléculas fenólicas → Metabólitos ativos (paracetamol)
Qual a enzima da conjugação?
Glutationa-S-transferases (GST)
Co-fator da conjugação
glutationa
Quais as duas divisões das GSTs?
microssômicas e cistosólicas
Qual o papel das GSTs citosólicas?
Metabolismo de xenobióticos
Qual o papel das GSTs microssômicas?
met de leucotrienos e prostaglandinas
Uma … na concentração de … predispõem células a uma lesão e estresse … , interferindo no … e causando dano celular
Diminuição // glutationa na forma reduzida (GSH) // oxidativo // metabolismo
Que reações eliminam paracetamol?
glicuronidação, sulfatação e CYP2E1
Enzima da N-acetilação
N-acetil-transferase (NAT)
Co-fator da n-acetilação
Acetil-Coa
Como é feita a classificação de humanos com base na n-acetilação? Por que isso importa?
acetiladores rápidos e lentos. Os acetiladores lentos são mais sujeitos a toxicidade
Onde se encontra NAT1?
Todos os tecidos do corpo
Onde se encontra NAT2?
fígado e tgi
Qual a ligação de de NAT2 e acetilismo lento?
Seus polimorfos causam acetiladores lentos
Hidralizina + acetilismo lento
hidralizina é um anti-hipertensivo metabolizado por NAT2. No caso de um acetilador lento pode ocorrer hipotensão profunda e taquicardia reflexa
O que é recomendado para acetiladores lentos?
Reduzir doses ou aumentar intervalo entre as doses
Enzima da metilação
metil-transferase (MT)
Co-fator metilação
S-adenosil-metionina
Qual a característica marcadora das MTs?
Grande especificidade pelo sbstrato
Quais as MTs?
COMT, POMT, TPMT e TMT
COMT
Catecol-O-metiltransferase
POMT
Fenol-O-metiltransferases
TPMT
tiopurina-S-metiltransferase
TMT
tiometiltransferases
