Antiepilépticos Flashcards
Clasificação de Carbamazepina
Anticonvulsivante convencional
Clasificação de Fenitoína
Anticonvulsivante convencional
Clasificação de Valproato
Anticonvulsivante convencional
Clasificação de Fenobarbital*
Anticonvulsivante convencional
Clasificação de Primidona
Anticonvulsivante convencional
Clasificação de Etossuximida
Anticonvulsivante convencional
Clasificação de Gabapentina
Anticonvulsivante recente
Clasificação de Lamotrigina
Anticonvulsivante recente
Clasificação de Levitiracetam
Anticonvulsivante recente
Clasificação de Tiagabina
Anticonvulsivante recente
Clasificação de Topiramato
Anticonvulsivante recente
Clasificação de Zonisamida
Anticonvulsivante recente
Quais tipos de crise são combatidas por carbamazepina e fenitoína?
Crises parciais e tônico-clônicas
Quais tipos de crise são combatidas por valproato?
Todas
Quais tipos de crise são combatidas por fenobarbital e primidona?
Tônico-clônica e parciais
Quais tipos de crise são combatidas por Etossuximida?
Crises de ausência
Quais tipos de crise são combatidas por Gabapentina
Parciais
Quais tipos de crise são combatidas por Lamotrigina
Todas + síndrome de lennox-gastaut
Quais tipos de crise são combatidas por Leitiracetam
Parciais
Quais tipos de crise são combatidas por Tiagabina
Parciais
Quais tipos de crise são combatidas por Topiramato
Parciais + mioclônica + tônico-clônica
Quais tipos de crise são combatidas por Zonizamida
Parciais
Qual o objetivo básico de anticonvulsivantes?
inibir descarga neuronal anômala
Anticonvulsivantes geram tolerância a longo prazo?
Sim
Quais os efeitos colaterais gerais de anticonvulsivantes?
Comprometimento mínimo do SNC, anemia aplásica e insuficiência hepática
O grau de sucesso dos anticonvulsivantes depende de que fatores principalmente?
Tipo de convulsão e sua causa
Defina estado de mal epiléptico?
Crises contínuas interruptas
Os 6 mecanismos de ação dos anticonvulsivantes Incluem: potencialização de … / inibição de canais de … e … voltagem dependentes / Inibição da liberação de … / Boqueio de recptores de … / inibição da enzima …
GABA // Ca // Na // glutamato // glutamato // gaba transaminase
Classificação de vigabatrina
Anticonvulsivante
Mecanismo de ação da vigabatrina
Inibição irreversível da gaba transaminase
Quais os efeitos da fenitoína sobre o SNC?
Atividade anticonvulsivante sem causar depressão geral do SNC
A fenitoína atua reduzindo a intensidade e duração de …, limitando disparo repetitivo de potencial por bloqueio de … . E ela atua na …
convulsões // canais de Na voltagem dependentes // medula espinhal
Como é feita a administração de fenitoína?
Via oral
Por que fenitoína é contra-indicada para recém-nascidos, hipoalbunêmicos e urêmicos?
Porque 90% do fármaco é trasportado pela albumina
A interação medicamentosa entre fenitoína e valproato ocorre porque o valproato possui mais afinidade pela … ,aumentando os níveis de … . Além disso o valproato inibe a … , aumentando o … da fenitoína.
albumina // fenitoína livre // CYP2 // tempo de atuação
Por que ocorre interação medicamentosa entre fenitoína e salicilatos/fenilbutazona?
Fármacos também se ligam a albumina, aumentando os níveis de fenitoína livre
Como ocorre o metabolismo de fenitoína?
Oxidases, CYP2C9, 10 e 19
Classificação da varfarina
Anticoagulante oral
O que o efeito que a fenitoína tem na CYP2C9 causa no metabolismo da varfarina e por que?
Aumenta o tempo de ação da varfarina, induz sangramento exagerado. Ambos os fármacos competem pela enzima, mas a fenitoína tem mais afinidade.
O que o efeito que a fenitoína tem na CYP3A4 causa no metabolismo da varfarina e por que?
Diminui o tempo de ação do da varfarina, induz a formação de trombos. A fenitoína aumenta a atividade da CYP3A4.
Como o fenobarbitol afeta o metabolismo da fenitoína?
Ele tem mais afinidade pela albumina, podendo aumentar o tempo de ação da fenitoína. No entanto, também induz a atividade das CYP2, podendo diminuir o tempo de ação da fenitoína.
Que efeito a fenitoína tem sobre contraceptivos orais e por quee?
Diminui sua eficácia por induzir a CYP3A4
A fenitoína é considerada hidro ou lipossolúvel?
Lipossolúvel
Como se dá a eliminação da fenitoína?
Rins / Urina
A fenitoína é um fármaco de saturação de ordem zero. o que isso significa?
Aumentar a dose de fenitoína não corresponde a um aumento de seu metabolismo ou depuração, favorecendo o acumulo do fármaco e efeitos adversos
O que é fosfenitoína?
É um pró-fármaco da fenitoína
Como é classificada a fosfenitoína em relação a sua solubilidade?
Hidrossolúvel
Como é administrada a fosfenitoína?
Via intravenosa ou intramuscular
Os efeitos tóxicos de uso crônico da fenitoína incluem: Efeitos … , alterações de … , convulsões, sintomas gastrintestinais, anemia … , hirsustismo, ataxia, cefaleia, nistagmo, deteriorização … e reações de …
cerebelo-vestibulares // comportamento // megaloblástica // intelectual // hipersensibilidade
Quais os efeitos endócrinos do uso crônico de fenitoína?
Hiperglicemia, glicosúria, osteomalácia, hipocalcemia e aceleração do met da vit K
Quais os efeitos colaterais que facilitam o diagnóstico de intoxicação por fenitoína?
hepatite, reações cutâneas e alterações linfocitárias neoplásicas
Se usado durante a gestação, que complicações o uso de fenitoína podem gerar?
mal formação de Fenda palatina
Quais as vantagens do fenobarbitol como anticonvulsivante?
Eficaz, barato e seu nível de toxicidade é relativamente baixo
As doses anticonvulsivantes de fenobarbitol são maiores ou menores que as de hipnose?
são menores
Qual o mecanismo de ação da fenobarbitol?
Potencializa a inibição sináptica por GABAa, aumentando o tempo que ele fica aberto
Como é feita a administração de fenobarbitol?
Via oral (absorção total, mas um pouco lenta)
Qual a meia-vida de fenobarbitol?
50-140hrs
Qual a porcentagem de fenobarbital que é eliminado diretamente na urina?
0.25
Que enzima é responsável pelo metabolismo de 75% da concentração de fenobarbitol?
CYP2C9
O fenobarbital induz quais enzimas?
P450 hepáticas (CYP2C e CYP3A) e UGT
O uso de fenobarbital afeta o metabolismo de que compostos?
esteroides, contraceptivos orais, anticoagulantes e ADTs
Que efeito colateral ocorre no início de tratamento com fenobarbitol?
Sedação
Que efeitos colaterais podem ser provocados por dosagem excessiva de fenobarbitol?
nistagmo e ataxia
Quais os efeitos colaterais de uso crônico de fenobarbitol?
irritabilidade, hiperatividade, confusão, anemia megaloblástica e reações leves de hipersensibilidade
Quais os efeitos colaterais de superdosagem de fenobarbitol?
Coma, insuficiência respiratória e cardiovascular
O que causa os efeitos sedativos do fenobarbitol?
prejudica o comportamento
Quais os usos alternativos da carbamazepina?
Dor neuropática e tratamento de depressão bipolar
Qual o mecanismo de ação de carbamazepina?
Limita o disparo repetitivo de potencial de ação no córtex cerebral e na medula espinhal
Como é feita a administração da carbamazepina?
Via oral
Quanto tempo após a administração da carbamazepina ocorre sua máxima concentração plasmática?
4 - 8hrs
Como ocorre a biotransformação metabólica da carbamazepina?
CYP3A4, ocorre a formação do metabólito 10,11-epoxicarbamazepina (ativo e tóxico
Quais são os compostos resultantes da inativação da carbamazepina?
glicuronídeos
Como ocorre a eliminação dos compostos resultantes da inativação da carbamazepina?
Rins/Urina
Quais os efeitos da carbamazepina sobre P450 hepática e UGT?
Indução. afetando o met de fenitoína, contraceptivos orais, varfarina e corticosteroide
P450
CYP2C e CYP3A
Quais os efeitos de intoxicação aguda de carbamazepina?
coma, irritabilidade, convulsões e depressão respiratória
Que efeito colateral é esperado no inicio de tratamento com carbamazepina?
leucopenia e trobocitopenia leve
Qual a porcentagem de pacientes em uso de carbamazepina com leucopenia persistente e o que se deve fazer nesse caso?
2%. deve-se suspender o tratamento
No caso de superdosagem, que efeitos podem ser desencadeados pelo uso de carbamazepina?
aumento de frequência de crises
Quais os efeitos adversos mais graves do uso crônico de carbamazepina?
distúrbios metais, motores, gastrintestinais e cardiovasculares, anormalidades hepáticas e pancreáticas, reações de hipersensibilidade graves e toxicidade hematológica grave
Quais os efeitos adversos mais amenos do so crônico de carbamazepina?
sonolência, vertigem, ataxia, diploplia visão turva, náuseas e retenção hídrica
Exame pedido no caso de possiveis efeitos colaterias de carbamazepina
hemograma completo
Que efeitos fenobartitol e fenitoína tem no metabolismo de carbamazepina?
Ocorre um aumento do metabolismo da carbamazepina devida a indução da CYP3A4
Que efeitos a carbamazepina tem no metabolismo da fenitoína e fenobarbital?
Aumento da biotransformação
Durante o uso de carbamazepina deve-se monitorar quais funções do corpo?
Hepática, pancreática, renal e parâmetro hematológicos
qual o mecanismo de atuação da etossuximida?
Bloqueia de canais de cálcio
Como é feita a administração de etossuximida?
via oral
Quanto tempo após a adminstração de etossuximida ocorre sua concentração plasmática máxima?
3hrs
etossuximida se liga à proteínas plasmáticas?
sim, mas não significativamente?
Que porcentagem de etossuximida é eliminada diretamente na urina?
0.25
Qual a meia-vida de etossuximida em adultos?
40 - 50 hrs
Qual a meia-vida de etossuximida em crianças?
30 hrs
Quais as queixas gastrintestinais associadas aos efeitos adversos de etossuximida?
náuseas, vômitos e anorexia
Quais os efeitos adversos de etossuximida no SNC?
hiperatividade, ansiedade, agressividade, euforia, cefaleia e letargia
Quais os efeitos adversos generalizados do uso de etossuximida?
urticária, lúpus eritematoso sistêmico, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia
O valproato atua limitando o disparo repetitivo de potencial de ação no … e … / Ele bloqueia canais de … / aumenta os níveis de … no cérebro / induz a enzima … / e inibe as enzimas … e …
córtex cerebral // na medula espinhal // cálcio T // GABA // ácido glutâmico descarboxilase // GABA transaminase // semialdeído succínico desidrogenase
Qual a porcentagem de valproato que é eliminado diretamente na urina?
0.05
Como ocorre o metabolismo do valproato no fígado?
UGT e beta-oxidação // CYP2C9 e CYP2C19
Os metabólitos do valproato são ativos ou inativos?
Alguns são ativos com ação anticonvulsivante
Quais oe efeitos colaterais de vaproato no TGI?
náuseas, vômitos e anorexia
Efeitos adversos mais importantes do volproato no SNC
aumento das transaminases hepáticas, hepatite fulminante, hiperamonemia
que mal formações podem decorrer do uso de valproato durante uma gestação?
Defeitos do tubo neural
Que efeito o uso de valproato tem sobre o metabolismo de fenitoína e fenobarbital? justifique
diminui. Valproato tem mais afinidade por CYP2C9
Que efeito o uso de valproato tem sobre o metabolismo de lamotrigina e lorazepam? justifique
Diminui. Valproato ocupa a UGT
Qual o uso principal de benzodiazepínicos?
Como ansiolítico/hipnótico
Quais benzodiazepínicos podem ser utilizados no tratamento de certos tipos de convulsões?
Clonazepam e clorazepato / via oral
Quais benzodiazepínicos poden ser usados para combater estado de mal epiléptico?
Diazepam e lorazepam / IV
Como benzodiazepínicos podem funcionar como antiepilépticos?
Altas concentrações de benzodiazepínicos diminuem disparos persistentes repetitivos
Quais efeitos colaterais podem ser esperados no início de tratamento anticonvulsivante com benzodiazepínicos?
Sonolência e letargia (50% dos pacientes)
Para que tipo de crises convulsivas o clonazepam pode ser utilizado?
Crises de ausência e mioclônicas (ele também bloqueia canais de Ca T)
Para que tipo de crises convulsivas o clorazepato pode ser utilizado?
Crises parciais
Para que tipo de crises convulsivas o lorazepam e diazepam podem ser utilizados?
Estado de mal epiléptico
Qual o mecanismo de ação da gabapentina?
Aumento da taxa de escapa de GABA
Qual a via administrativa de gabapentina?
Oral
Como é feita a eliminação de gabapentina?
Fármaco é eliminado diretamente pelos rins
Por que a gabapentina é contra-indicada para pacientes com disfunção renal?
Porque ela é eliminada diretamente pelos rins
A gabapentina possui interação medicamentosa com que fármacos?
nenhum
Qual o nome do pró-fármaco da gabapentina? por que ele é importante?
Pregabalina. É mais potente que a gabapentina.
Quais os efeitos adversos do uso de gabapentina?
sonolência, fadiga e ataxia (resolvem-se em 2 semanas)
Quais os mecanismos de ação da lamotrigina?
Inativa os canais de sódio por mais tempo e inibem a liberação de glutamato
Qual o tempo de meia-vida da lamotrigina?
15 - 30 hrs
Como se dá o metabolismo de lamotrigina?
principalmente por glicuronidação
Qual o efeito que fenitoína, fenobarbital e carbamazepina tem no metabolismo da lamotrigina?
aumentam seu met, diminuindo seu tempo de atuação e [. ] plasmática
Qual o efeito que valproato tem no metabolismo da lamotrigina?
Diminui, aumentando seu tempo de atuação e [. ] plasmática
Defina a Síndrome lennox-gastaut
distúrbio pediátrico marcado por múltiplos tipos de convulsões e retardamento mental
Quais os efeitos colaterais do uso de lamotrigina?
Tontura, ataxia, visão turva, náuseas, vômitos, exantema e Reações de hipersensibilidade (rash cutâneo)
Qual o mecanismo de ação da tiagabina?
Inibe transportador de GABA (GAT-1) e aumentam a duração de sinapse inibitória dos neurônios do hipocampo
Como ocorre a metabolização da tiagabina?
hepática (CYP3A)
Qual a meia-vida da tiagabina?
8hrs // diminui para 2 - 3 se há uso concomitante de fenitoína, fenobarbital ou carbamazepina
Quais os efeitos colaterais da tiagabina?
sonolência, tontura e tremores
O topiramato atua bloqueando canais de … , abrindo canais de … , potencializando a ligação de GABA em receptores GABAa, bloqueando receptores … e cainato e inibindo a anidrase carbônica
aumentam o tempo que canais de sódio passam inativados // abre canais de potássio // Potencializa a ligação de GABA em receptores GABAa // Bloqueia receptores AMPA e cainato // Inibe a anidrase carbônica
Como ocorre a eliminação do topiramato?
maioria é eliminada pelos rins diretamente // restante é metabolizado no fígado
Qual a meia-vida de topiramato?
24hrs
Qual o efeito endócrino do topiramato?
Diminui a concentração plasmática de estradiol
Toxicidade do topiramato
sonolência, fadiga, cálculos renais, deficiência cognitiva, mudança no gosto de bebidas carbonatadas, efeitos teratogênicos e perda de peso
Quais os mecanismos de ação do felbamato?
bloqueia temporariamente canais de Na // Potencializa a ligação de GABA em GABAa // bloqueia receptores NMDA
Quais os efeitos colaterais do felbamato?
náusea, irritabilidade, insônia, anemia aplásica e hepatite
Quais os usos clínicos de felbamato?
crises parciais e secundariamente generalizadas mal controladas // lennox-gastaut
mecanismo de ação da zonisamida
bloqueia permanente de canais de Na e bloque de canais Ca Tipo i (não trata crise de ausência)
Qual a meia-vida de zonisamida?
63 hrs
que porcentagem de zonisamida é eliminada diretamente pelos rins sem sofrer metabolismo?
0.85
Que enzima é responsável pelo metabolismo hepático da zonisamida?
CYP3A4
Quais os efeitos colaterais da zonisamida?
sonolência, ataxia, fadiga, nervosismo, anorexia e cálculos renais - 1% dos pacientes
