AINEs Flashcards
Devido a seus efeitos serem parecidos
Eles impedem a atuação das prostaglandinas nas fibras nociceptivas, impossibilitando a atuação de serotonina e bradicinina. Isso tudo resulta na não-despolarização das fibras
Citocinas (IL-1beta) // hipotálamo // COX2
Atuam por meio da inibição das Cicloxigenases (COX)
COX2
Nenhum
Fosfolipase A2 // Ácido aracdônico
COX // prostaglandinas // tromboxanos
Ela atua na nocicepção, vasodilatação, febre, diminuindo a secreção gástrica e aumentando a liberação de muco e bicarbonato no TGI
Atuam na agregação plaquetária
COX1
COX2 e COX3 // elas são são induzidas por um substrato específico
COX2
Ácido acetilsalicílico (AAS)
Covalente // acetilação
5-lipoxigenase // ácido 15-epilipoxina A4
Aumenta os efeitos antiinflamatórios da AAS
Da taxa de renovação das enzimas COX
8 - 11 dias
Tromboxana 2
Lipossolúveis → ligam-se fortemente a proteínas plasmáticas
Taxa de depuração do fármaco
Leve e modereada
Distúrbios musculoesqueléticos, como artrite reumatóide
Não consegue inibir a COX1 plaquetária devido a alta concentração de superóxido nessas células
Via de administração oral → Atuação local
Elas diminuem a produção e liberação de ácido gástrico e aumentam a liberação de muco estomacal e bicarbonato
Devido a sua atuação inibindo a COX1 gástrica
Com a administração oral de análogos de prostaglandina (misoprostol)
Prolongam a gestação
Efeitos neurológicos, distúrbios gastrintestinais, alteração da função plaquetária, prolongamento da gestação, alteração da função renal e hiperssensibilidade
Sanguíneo // glomerular // Sódio
Diminuição de prostaglandinas → diminui renina → diminui aldosterona → aumenta a reabsorção de potássio
naproxeno
Altas concentrações podem levar a hepatotoxicidade, portanto o intervalo entre as doses não pode ser menor do que 4 horas
Ibuprofeno ou naproxeno
dipirona. Pode gerar agranulocitose irreversível
Ácido acetilsalicílico (AAS)
Contra-indicado // época prevista para o parto
AINEs potencializam os efeitos da varfarina. AINEs tem mais afinidade pelas proteínas plasmáticas, aumentando a concentração livre da varfarina. Não só isso, eles também inibem a produção de tromboxanos, que participam da cascata de coagulação
Tinido e surdez
Tinido, surdez, confusão, delírio, psicose e coma
2 - 3 dias
Ácido acetilsalicílico (AAS) e salicilato de sódio
Pouca // tegumentares // tolerância e dependência
Porque eles desacoplam fosforilação oxidativa e estimulam o centro respiratório, afetando a manutenção de PCO2
Barbitúricos // opioides // eles são depressores do sistema respiratório
A alcalose respiratória diminui a PCO2 plasmática e a reabsorção tubular de bicarbonato. Isso desencadeia um aumento da excreção renal (Na, K, H2O) e uma perda de água por sudorese e pulmões
Vasodilatação
Os salicilatos tem como efeitos colaterais ulcerações e hemorragias (devido a seu efeito anticoagulante). Juntos esses efeitos colaterais podem levar a um quadro de anemia
Hepatopatia crônica. Porque são propensos a causar lesões hepáticas (somente em altas doses em pacientes sem hepatopatia)
Retenção de sódio e água // redução da função renal
Aumento dos níveis de ácido úrico sérico → induz GOTA
Diminuição dos níveis séricos de ácido úrico devido a um aumento na reabsorção dele nos túbulos proximais
Lesão hepática, hipoprotrombinemia, déficit de vit K e hemofilia
Doença tromboembólica
pH // área de contato
Administração pós-alimentação
Sim
É hidrolisado por esterases no estômago e convertidos em ácido salicílico
RE e mitocôndrias
Ácido salicurônico, éter ou glicuronídeo fenólico e éster ou acilglicuronídeo
10% (2 - 30)
retrodifusão
Cefaleia, artrite, dismenorreia, nevralgia e mialgia
tratamento/profilaxia de doenças que favorecem agregação plaquetária // doença intestinal inflamatória
10 - 30 g
salicilismo
Hiperventilação, cefaleia, redução da visão e dificuldade auditiva
Encefalopatia tóxica, convulsões, coma, colapso cardiovascular, insuficiência respiratória e fenômenos hemorrágicos]
Cardiovascular e ventilatório
Líquidos intravenosos (bicarbonato)
Por meio de administração de carvão ativado → causa excreção dos fármacos nas fezes
Transfusão sanguínea ou administração de vitamina K
AINE
Ácido salicílico
Inibidor competitivo da COX
Analgésico // osteoartrite e lesões musculoesqueléticas
antipirético
Efeitos gastrintestinais e antiplaquetários
Não afeta o sist cardiovascular ou respiratório, não afeta as plaquetas, o equilíbrio ácido-básico, o ácido úrico e não causa distúrbios gastrintestinais
Inibe COX2 e COX3
Ele não atua nas COX1 presentes no estômago
No fígado
ADT-glicoruniltransferase // Sulfotransferase // glutationa-5-transferase
Ácido glicurônico
Ácido sulfúrico
Cisteína
N-hidroxilação por P450 // Seu produto (N-acetil-benzoquinoneimina) é tóxico
glutationa-5-transferase // glutationa
10 - 15g
20 - 25g
Alcoólatras, porque pode desencadear hepatotoxicidade até mesmo em doses terapêuticas
2-4 dias. Porque acaba a glutationa hepática
Até 4 horas após a administração
N-acetil-cisteína e Metionina
Fornece cisteína aos hepatócitos, possibilitando a formação de mais glutationa
Fornece enxofre aos hepatócitos, possibilitando a formação de mais glutationa
12 hrs → 36
Inibe fosfolipase A
Líquido sinovial
Urina e bile
Ambos competem pela secreção tubular. ↑ [ ] indometacina
Antiinflamatório
doença renal e ulcerações
pró-fármaco e menor incidência de efeitos gastrintestnais
Oxidação (sulfona) e redução (sulfeto)
Usado no tratamento de gota aguda
prurido
Seletivo COX2
Pós opetatório
hepático
Ácidos mefenâmico, meclofenâmico e flufenâmico
disminorreia
artrite
antiinflamatório
Anemia hemolítica
Histórico de doença gastrintestinal
Exantemas cutâneo // diarreia
antiinflamatório
Gastrintestinais* e prolonga tempo de sangramento
analgésico
Comparado a opioides, gera pouca tolerância e dependência
Pode gerar toxicidade renal
Doenças inflamatórias oculares
Pós opetatório (substitui morfina)
Dor no local de injeção
COX2
Fosfolipase A2
50
Líquido sinovial
Hepático (P450)
Dor de garganta
hapatotoxicidade devido ao aumento de aminotransferases no sangue
Retenção de água
Comprometimento do fluxo renal e da filtração glomerular
Crianças, mulheres lactantes e gestantes
paracetamol
ibuprofeno
ibuprofeno e naproxeno
Intensidade dos efeitos colaterais é menor
20
Tem efeitos inibitórios sobre a função leucocitária
Rigidez matinal
Naproxeno, ibuprofeno e fenoprofeno
Função plaquetária
Inibidor seletivo de COX2
↓ [ ] plasmática de refecoxibe
↑ ou ↓ [ ] de metotrexato
↑ tempo de protrombina
CYP2C9
↑ [ ] plasmática de lítio
Inibe o metabolismo de celecoxibe via CYP2C9
Ambos são metabolizados pela CYP2C9 → aumento do tempo de protrombina
Inibidor seletivo de COX2
rofecoxibe, celecoxibe, etoricoxibe e parecoxibe
COX
Potente uricosúrico (gota)
Inibe migração de neutrófilos, desgranulação e produção de superóxidos
COX2
Antioxidante e inibe a ativação de neutrófilos
Efeito trombótico e efeitos cardiovasculares
COXIBE’s, nimessulida e etodolaco (paracetamol*)