Como-os-fármacos-agem Flashcards
Quais são os principais tipos de proteínas alvos de fármacos?
Canais iônicos, enzimas e moléculas carregadoras
A direção em que os íons fluem por um canal iônico depende de que?
Gradiente eletroquímico
Como funciona a seletividade de canais iônicos?
Geralmente são seletivos para cátions ou ânions
Três exemplos de canais voltagem dependentes
Na, K e Ca
Nome técnico de receptores tipo I
ionotrópicos
Relação entre proteiquicinases e tipos de receptores
são ativados por receptores tipo II e podem atuar em receptores de tipo I por meio de fosforilação (meio intracelular)
Decorra a respeito da morfologia de receptores nicotínicos de ACh
Duas subunidades Alfa. Cinco subunidades no total(alfa, beta, gama e delta). Sítio de ligação presentes nas subunidades alfa, virados para o meio extrecelular.
Nome técnico de receptores tipo II
Metabotrópicos
Exemplo de receptor de tipo I
Nicotínico de ACh
Exemplo de receptor tipo II
muscarínicos de ACh
Receptores de tipo II são heptahelicoidais. O que isso significa?
Eles atravessam a membrana plasmática sete vezes
O que é o domínio aminoterminal em receptores metabotrópicos?
É o domínio voltado para o meio extracelular. Possui o sítio de ligação.
O que é o domínio carboxiterminal em receptores de tipo II?
É o domínio intracelular. Conecta-se com a proteína G.
Qual a função da proteína G?
Transdutor celular
Quais são as subunidades da proteína G
Alfa, (Beta e Gama)
Como ocorre o termino da ação da proteína G?
Enzima GTPase atua sobre a GTP presente na Subunidade alfa, transformando-a em GDP
Quais os 3 principais alvos da proteína G?
Adenilato ciclase, fosfolipase C e canais iônicos
Qual o precursor de AMPc?
ATP
Que enzima é responsável pela produção de AMPc?
adenilato ciclase
Como ocorre a inativação de ampc?
fosfodiesterases ou por proteínas transportadoras
Qual o efeito do AMPc sobre a Proteíno quinase C (PKC)?
AMPc ativa a PKC, mudando o estado de atividade de várias outras enzimas
Que enzimas são ativadas pelas PKC?
Lipase e Fosforilase quinase
Que enzima é inativada pela PKC
Glicogênio sintase
Qual a função da fosfolipase C?
fosfatidilinositol-4,5-difosfato (PIP2) → giacilglicerol + inositol-1,4,5-trifosfato
Exemplo de receptor que depende da ação da fosfolipase C?
Alfa1
Qual a atuação de inositol-trifosfato?
Libera Ca de reservas intracelulares (RE)
Qual a atuação do diacilglicerol?
Ativa a PKC → fosforila outras proteínas intracelulares
Qual o nome técnico de receptores tipo III?
proteínocinases
O domínio intracelular de proteinocinases possui atuação ….
enzimática
Exemplo de receptores de tipo III
Receptores de insulina ou do GH
Estrutura de receptores tipo III
Domínio de ligação → única região transmembrana helicoidal → domínio catalítico
Qual a função de receptores tipo III?
Fosforilar proteínas intracelulares, alterando suas atividades bioquímicas
Atuação de Go
Subunidade beta-gama atua, normalmente abrindo canais de K
Atuação de Gq
Ativa fosfolipase C
Quais os 4 principais tipos de receptores de tipo III?
Receptores tirosina cinase (RTK), receptores serina/treonina cinases, receptores de citocinas e receptores associados à guanilil-transferase
Atuação do RTK
Fosforila resíduos de tirosina em proteínas
Exemplo de RTK
recept. de insulina
Atuação de receptores serina/treonina cinases?
fosforilam resíduos de serina e/ou treonina
Atuação de receptores de citocinas
Não possuem atividade enzimática. Ativam proteinocinases citosólicas
Atuação de receptore associados à guanilil-transferase
Produção de GMPc a partir de GTP
Mecanismo de quinases
fosforilação
Mecanismo de fosfatases
desfosforilação
Nome técnico de receptores de tipo IV
receptore nucleares
Qual a função de recptores nucleares?
Regulam a transcrição gênica
Os receptores tipo IV ficam no citosol, ligados a proteína (inativos) e, quando ativados migram para o …
Compartimento nuclear
Os receptores nucleares são divididos em quantas classes?
3
Função da classe 1 de recept. tipo IV
Receptores de hormônios esteroides
Função da classe 2 de recept. tipo IV
Receptores para lipídeos
Função da classe 3 de recept. tipo IV
Sinalização endócrina (hormônios de tireoide ou vit. D)
Como receptores d tipo II podem ativar proteinocinases?
A produção de AMPc ativa a proteinocinase dependente de AMPc (PKA), assim como a produção de GMPc ativa as PKG
Que enzima forma GMPc?
guanilato ciclase
Qual a relação de óxido nítrico e GMPc?
ON ativa a guanilato ciclase intracelular
Qual a relação de peptídeos natiuréticos e GMPc?
Peptídeos natiuréticos ativam a guanilato ciclase na membrana celular
Qual a atuação de GMPc?
Ativa a proteinocinase dependente de GMPc (PKG)
Qual a resposta da ativação de PKG?
Modula ativação de plaquetas e regula a contração de músculos lisos
Função das fosfodiesterases?
Finalizam a atuação de AMPc e GMPc
Dessensibilização homóloga
Afeta as respostas de um único receptor
Dessensibilização heteróloga
afeta a resposta de vários receptores ou uma via como de vários receptores
Quando se ocorre supersensibilidade?
Interrupção abrupta de antagonista utilizado por muito tempo
Exemplo de fármaco que gera supersensibilidade
Propanolol (beta-bloqueador)
A interação de um fármaco e um receptor depende de que?
Afinidade e eficácia
