Métabolisme osseux cours 2 Flashcards
Quel est la substance minérale la plus abondante dans le corps ? quel quantité ? où la retrouve ton principalement ?
Calcium (1kg)
99% dans les os et les dents
Retrouve t’on le a en milieu intra ou extracellulaire ?
extracellulaire en majorité
À tout moment, combien de % de la masse osseuse est en remodelage ?
5%
Quels sont les 4 rôles du Ca ?
- Structuraux : Formation des os et des dents
- Neuromusculaire
- Régulation enzymatique
- Signalisation intracellulaire
Que comprend le rôle neuromusculaire du Calcium ?
Contrôle de l’excitabilité neuromusculaire (potentiel membranaire)
contraction musculaire
Que comprend la régulation enzymatique du Ca ?
Coagulation sanguine
cofacteur d’enzyme
Que comprend le rôle de sigalisation intracellulaire du Ca ?
second messager intracellulaire : il se lie aux récepteurs de la cellule, ce qui envoie un message à celle-ci
combien de % du a ingéré est absorbé dans l’intestin ?
35-40%
où se fait la filtration et la réabsorption du Ca libre ? en quel proportion ?
Néphrons
Tubules
98%
Est-ce qu’on excrète plus de Ca dans l’urine ou dans les selles ?
Dans les selles (4x plus)
Y a t’il plus d’absorption ou de sécrétion de Ca par l’intestin ?
Deux fois plus d’absorption
Quels sont les 6 organes impliqués dans le métabolisme du Ca ?
- Os
- Foie
- Rein
- Intestin : absorption du Ca alimentaire
- thyroïdes
- Parathyroïdes
Implication des os dans le métabolisme du Ca ?
Réserve importante de Ca pouvant être mobilisé
Quel est le rôle du foie dans le métabolisme du Ca ?
Métabolisme de la vit D (étape 1) qui augmente la calcémie
Quels est le rôle du reins dans le métabolisme du Ca ?
Réabsorption du Ca filtré
Métabolisme de la Vit D (étape 2)
Rôle de la thyroïde dans le métabolisme du Ca ?
Production de calcitonine
Rôle de la parathyroïde dans le métabolisme du Ca
Production de la PTH
du 1% de Ca soluble, quel % est lié aux protéines plasmatique ?
40%
Combien de % du Ca est lié à des ions ? donner des exemples
10%: HCO3- Lactate PO4- Citrate Oxalate
Du 1% soluble, combien de % est libre ?
50% du Ca = forme biologiquement active
quels sont les valeurs sériques de référence:
Ca totale ?
Ca2+ ionsié ?
2,2 à 2,6 mmol/L
1,1 à 1,3 mmol /L
Quel est l’effet du pH sanguin sur la [Ca2+] ?
effet sur l’albumine :
pH acide : Plus de H+ vont se lié à l’albumine, il y a moins de groupement négatif disponible pour le Ca2+ = plus de Ca2+ en circulation
pH alcalin : Moins de H+ vont se lié à l’albumine, il y a plus de groupement négatif disponible pour le Ca2+ sur l’albumine = moins de Ca2+ en circulation
À partir de quel valeur sommes-nous en hypocalcémie ?
en bas de 2,2 mmol/L
quel sont les signes cliniques de l’hypocalcémie ?
- Crampes et spasme musculaire
- Engourdissements et picotement
Trouble du rythmes cardiaque
Trouble de comportement
Convulsion
Quels sont les causes de l’hypocalcémie ?
- Déficit en Vit D
- Hypoparathyroïdie
- Insuffisance rénale : mauvaise réabsorption du Ca
- hypomagnésie
- Syndrome de la lyse tumorale
- Pancréatite aigue
- artéfactuelle : mauvais tube de prélèvement
Explique la lyse tumorale
Il y a beaucoup de phosphate dans les cellules, lors de la chimio thérapie, les cellules sont tuées et libère leur phosphate en circulation = hyperphosphatémie
Le phosphate ce li au Ca2+, ce qui le rend inactif
À partie de quel valeur sommes-nous en hypercalcémie ?
plus haut que 2,6 mmol/L
plus haut que 3mmol/L = URGENCE, risque d’arrêt cardiaque
Quels sont les symptôme de l’hypercalcémie ?
souvent asymptomatique
Quels sont les causes possibles d’une hypercalcémie ?
- Cancer dans 55% des cas
- Hyperparathyroïdie dans 35% des cas / trop de PTH
- Dans 35% des cas = bénin - Immobilisation prolongé : pas besoins d’autant d’os, donc il est dégradé = envoie Ca2+ en circulation
- Hypervitaminose Vit D
- Sarcoïdose
Quel est la distribution du PO4- ?
85% dans les os et les dent sous forme d’hydroapatite
15% dans les tissus / intracellulaires
Quels type de phosphate : organique ou inorganique est mesuré dans le plasma en laboratoire ?
inorganique = HPO42-
Quel proportion du phosphate alimentaire est absorbé ? Y a t’il de la sécrétion de phosphate vers l’intestin ?
66%
NON
Nommes les 7 rôles biochimiques du phosphate ?
- Structure de l’os et des dents
- Métabolisme énergétique : ATP
- Structure des acides nucléiques : ADN et ARN
- Structure de cofacteurs d’enzymes : NAD+ et FAD
- Structure des membranes cellulaires : phospholipides
- Signalisation intracellulaire : récepteurs
- Régulation de l’activité de plusieurs protéines par phosphorylation / déphosphorylation
En mesurant l’apparition de NADPH pendant une réaction enzymatique, que peut-on mesurer ?
L’activité d’une enzyme / vitesse
Doser la quantité de substrat
quels sont les 3 princiaux régulateurs de la phosphatémie ?
- FGF-23
- PTH
3, vit D
quel est le rôle de FGF-23 ?
Inhibe la réabsorption rénale du phosphate au niveau tubulaire ce qui augmente son excrétion urinaire
Inhibe formation de la Vit D
Quel est le rôle du PTH ?
Inhibe la réabsorption rénale au niveau tubulaire, ce qui augmente son excrétion urinaire
Quel est le rôle de la vit D ?
Stimule l’absorption intestinale du phosphate
À partir de quelle valeur sommes-nous en hypophosphatémie ?
En bas de 0,8 mmol/L
Si en bas de 0,03 mmol/L : provoque faiblesse, destruction des muscles et hémolyse intravasculaire
Quels sont les signes cliniques ?
asymptomatique
Quels sont les causes de l’hypophosphatémie ? (7)
Alcoolisme Malabsorption intestinale Nutrition parentérale mal ajusté Syndrome de renutrition inappropriée Acidocétose diabétique Hyperthyroïdie Certains cancer font la production ectopique de PTH ou FGF-23
Quels sont les causes possible d’une malabsorption intestinale du phosphate ?
Maladie gastro-intestinale
Carence en Vit D
Antacides contenant des ions aluminium
À partir de quelle valeur sommes-nous en hyperphosphatémie ?
Lorsque nous sommes en haut de 1,6 mmol/L
quels sont les symptômes d’une hypercalcémie ?
asymptomatique
Quels sont les causes d’une hyperphosphatémie ?
Insuffisance rénale
Hypoparathyroïdie
Lyse cellulaire (tumorale ou des muscles)
Apport excessif en phosphate : nutrition parentérale
Artéfactuelle : Hémolyse i vitro
Qu’est-ce qui produit la PTH?
glande parathyroïde
combien d’AA forme la pro-hormone de la PTH ?
quel région est biologiquement active ?
ou est-elle activé ?
84
N-ter 1-34
au foie
quand est-ce que la PTH est libéré en circulation ?
Lorsque les niveaux de Ca sont faibles
Quel est le rôle de la PTH ?
Régule les concentration de Ca et de PO4- en aissant sur les cellules osseuses, rénale et indirectement sur l’intestin
que fait la PTH au niveau de l’os ?
La PTH stimule l’ostéolyse et la libération de Ca et PO4- en stimulant la différenciation des ostéoclastes lorsqu’ils se lie au récepteurs PTH1R
Que fait la PTH au niveau du rein (3) ?
- Stumule la réabsorption Ca
- Inhibe la réabsorption PO4-
- Stimule la production de 1alpha-hydroxylase et donc la synthèse de 1,25(OH2) D [calcitriol] qui stimule l’absorption du Ca et PO4 intestinal (indirectement)
Quel stimuli augmente le sécrétion de PTH ?
Hypocalcémie
Quel stimuli diminue la sécrétion de PTH ?
Hypercalcémie
Vit D
Hypomagnésémie
Qu’a besoin la vit D pour circuler ?
Une protéine de transport
Pourquoi on concidère aussi la vit D comme une hormone ?
car elle module l’expression de différents gènes dans des organes cibles
quels sont les 2 types de vit D, leur nom et leur origine ?
D2 : ergocalciférol : origine végétale
D3 : Cholécalciférol : origine animal et synthétisé par la peau
À partir de quoi est produite la Vit D ?
cholestérol
Quels sont les 2 étapes d’activation de la vit D ?
- alimentation (D3) –> 25-OH vit D3 : ce fait au foie et ce nome calcidiol
- 25-OH Vit D3–> 1,25 (OH2) Vit D3 : ce fait au reins et ce nomme calcitriol
quel est la forme active de la vit D ?
1,25-(OH)2 vit D3
calcitriol
Quels sont les 3 rôles de la vit D ?
- Stimule l’absorption du Ca et PO4 par l’intestin : ajout de canaux à la membrane intestinale par le biais de protéines dont la synthèse est sous son contrôle
- Stimule la mobilisation du Ca osseux par l’induction de la différenciation de monocytes en ostéoclastes
- Participe à la régulation de la synthèse et de la sécrétion du PTH
quels sont les recommandations nutritionnelles de la Vit D ?
400-1000 UI/jour : en bas de 50 ans
800-2000 UI/jour : en haut de 50 ans
Pourquoi utilisons-nous la Vit D3 inactive comme indicateur du statut nutritionnel en vit D ?
car a la plus grande demi-vie : 14-21 jours
Quels sont les facteurs influençants la vit D ? (7)
- alimentation
- Saison
- Latitude
- Habillement
- Pigmentation
- Écrans solaires
- biodisponibilité
qu’est ce que la calcitonine ? provenance action ?
Produite par les cellules parafolliculaires de la glande thyroïdes
Action opposé à celle de la PTH :
- Stimule la calcification osseuse en augmentant l’activité des ostéoclastes
- diminue la résorption osseuse
- augmente l’excrétion de Ca2+ dans l’urine
combien d’AA est fait la calcitonine ?
32
Qu’est-ce qui produit le FGF-23 ?
que fait ‘il ?
l’os
Principal régulateur de l’homéostasie du phosphate
Décrire l’action de FGF-23 ?
Inhibe la réabsorption rénale de phosphate en bloquant l’expression des transport Na - PO4 dans les cellules des tubules proximals du rein
Inhibe l’activité de 1alpha-hydroxylase du reine ce qui diminue la Vit D
où est produit la PTHrp ?
Placenta
À quoi sert la PTHrp ?
Stimuler la production de calcitriol (vit D)durant la grossesse pour favoriser une plus grande absorption intestinale de Ca nécessaire au foetus
Lactation : Transport du Ca dans les glandes mammaires
Comment préparer un échantillon sanguin ? (5)
- Gel au fond et sang au dessus
- Centrifugation
- la force appliqué sur le gel change son état physique / gel-liquide
- En devenant liquide, le gel se positionne à une densité intermédiaire entre le sérum et les cellules sanguines
- On analyse le sérum qui est sur le dessus
Expliquer la spectrophotométrie
de la lumière est envoyer sur un échantillon, un certaine quantité de lumière va être absorbé et le restant va être quantifié pour trouver le produit présent
qu’est-ce qu’un anticorps monoclonaux ?
Un seul anticorps pour un seul épitope
Qu’est-ce qu’un anticorps polyclonaux ?
Plusieurs anticorps pour plusieurs épitope présent sur l’antigène
Qu’elleest l’avantage de l’immunoessaie tel que ELISA ?
Permet de mesuré de très petite quantité
Quel analyse utilisons-nous pour le Ca total ?
Spectrophotométrie colométrique
quel analyse utilisons-nous pour le Ca libre?
Électrode sélective au Ca2+ qui réer un potentiel électrique. On compare ce potentiel à un de référence
Utilisation de l’équation de Nernst pour déterminer la concentration de Ca2+
Quels sont les 2 vitamines en causes dans la théorie de la pigmentation de la peau ?
Au sud : folate qui est sensible au UV = favorise peau foncé
Au nord : Peu de solil = Besoin d’une peau pâle pour produire de la vit D
Quel est le marqueur de la résorption osseuse ?
C-télopeptide du collagène de type 1 (CTX)
Produit de la dégradation du collagène de type 1
