Métabolisme des lipoprotéines Flashcards
Quelles sont les fonctions essentielles du cholestérol ?
- Constituant des membranes cellulaires et lipoprotéines
- Précurseur des acides biliaires
- Précurseur des corticostéroides, oestrogènes et andogènes
- Précurseur de la vitamine D
Quelles sont les deux sources de cholestérol corporel ?
- Apport alimentaire (source mineure) : origine animale seulement
- Synthèse par les organes (principale source) : principalement dans le foie, mais synthèse mineure dans plusieurs organes
Décrire les particularités de la synthèse du cholestérol
- Synthèse dans le cytosol à partir de l’acétyl CoA
- Rôle essentiel de l’enzyme HMG CoA réductase
- 80% de la synthèse a lieu dans le foie et les intestins (20% restant par surrénales et organes reproducteurs)
- Synthèse max. à minuit (explique pourquoi les patients prennent les statines au coucher)
Décrire comment le ratio insuline/glucagon contrôle la synthèse du cholestérol
- Insuline stimule l’activité de la HMG CoA réductase
- Glucagon (et adrénaline) inhibe l’activité de la HMG CoA réductase
Décrire comment la concentration de cholestérol intracellulaire contrôle l’activité de la HMG CoA réductase
HMG CoA réductase est inhibée par l’augmentation de la concentration de cholestérol intracellulaire (genre de rétrocontrôle négatif)
Comment se nomme les principaux médicaments visant à traiter l’hypercholestérolémie ? Quelle enzyme visent-ils ?
Statines, inhibent l’activité de la HMG CoA réductase
Comment est éliminé le cholestérol en excès dans le corps ?
Éliminé sous forme d’acides biliaires (ou directement dans la bile)
Quelles sont les sources (3) du cholestérol présent dans l’intestin ?
- Cholestérol d’origine alimentaire (33%)
- Cholestérol des sels bilaires
- Cholestérol des cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinale
Qu’est-ce que le cycle entérohépatique ?
Réabsorption des sels biliaires dans l’intestin qui seront menés vers le foie pour être réutilisés
Comment se nomme la protéine de transport qui permet l’entrée du cholestérol alimentaire dans les entérocytes ?
NPC1L1
Qu’advient-il du cholestérol alimentaire après son entrée dans les entérocytes ?
Il est estérifié dans la cellule par ACAT et embarque dans les chylomicrons
De quoi sont formés les triglycérides ?
3 molécules d’acides gras liés à une molécule de glycérol
Quelles sont les deux principales fonctions physiologiques des TG ?
- Substrat énergétique, par l’utilisation des AG générés par l’hydrolyse des TG
- Matériel de réserve dans les adipocytes
Décrire comment les TG parvient à entrer dans les entérocytes
Les TG sont trop gros pour entrer dans la cellule intestinale : ils sont donc hydrolysés par les lipases pancréatiques, ce qui libère des acides gras libres et du monoglycérol, qui eux seront absorbés dans l’entérocyte sous forme de micelle
- Les TG sont par la suite réassemblés dans l’entérocyte, puis seront incorporés dans les chylomicrons
Décrire ce qui advient des TG synthétisés par le foie
- Seront transportés par les VLDL vers les tissus périphériques
- Lipoprotéine lipase adipocytaire et musculaire va hydrolyser les TG pour produire des AG (énergie dans muscle, réserve de TG dans adipocyte) et du glycérol
Vrai ou faux ? Le foie produit des TG en tout temps
Faux, seulement lorsque les précurseurs métaboliques resquis sont disponibles pour leur synthèse (donc en période d’abondance)
Décrire le catabolisme des TG en période de jeûne
- Lipase hormono-sensible est activée par la présence de glucagon, cortisol, adrénaline
- Libération des AG qui seront utilisés par bêta-oxydation par le muscle et cétogénèse dans le foie (énergie immédiate)
- Le glycérol va au foie et devient le glycérol 3P qui peut être utilisé pour la néoglucogenèse (précurseurs métaboliques pour la production de glucose)
Quels sont les précurseurs métaboliques pour la synthèse des TG dans le foie ?
- Synthèse du glycérol à partir du glycérol 3P (glycolyse) et synthèse des acides gras avec activation
- Estérification des acides gras avec le glycérol 3P = on obtient un TG
Quels sont les deux cycles du métabolisme des TG/cholestérol ?
- Cycle exogène : source alimentaire
- Cycle endogène
Entre le LDL et le HDL, quel est le “bon cholestérol” ?
HDL est le bon cholestérol
HDL est Healthy
Vrai ou faux ? L’absorption des gras alimentaire implique principalement les TG, avec seulement peu de cholestérol, phospholipides et vitamines liposolubles
Vrai
Comment les TG dans les entérocytes parviennent-ils à entrer dans la circulation sanguine ?
Sont intégrés dans une lipoprotéine : le chylomicron ! Il les “cache” dans son intérieur et leur sert donc de transporteur
- Les chylomicrons passent par le système lymphatique et entrent dans le compartiment plasmatique via la veine cave supérieure
Quels sont les deux systèmes qui sont impliqués dans le transport des lipides plasmatiques?
- Acides gras “libres”
- Lipoprotéines et lipides qui leur sont associés
Vrai ou faux ? La majorité des acides gras du plasma sont sous forme libre
Faux ! La majorité des AG sont dans les TG, donc transportés par les lipoprotéines
- Seulement 2 à 5% des AG sont présents sous forme libre
À quelle protéine sont liés les acides gras libres ?
Albumine
Quel est le rôle des acides gras libres ?
Seuls lipides plasmatiques fournisseurs d’énergie
Quels sont les principaux sites d’utilisation des AG libres ?
- Muscle
- Foie
- Coeur
Quelles sont les deux origines des AG libres ?
- Adipocytes : en période de jeûne, les TG contenus dans les adipocytes sont digérés par la lipase et convertis en glycérol et AG libre
- Lipoprotéines : les AG libres sont libérés suite au catabolisme des TG transportés par les lipoprotéines
Quels sont les deux rôles fondamentaux des lipoprotéines ?
- Transport des TG de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation ou de mise en réserve (muscle et adipocytes)
- Transport du cholestérol du foie vers les tissus périphériques ou vice-versa
De quoi est composé une lipoprotéine ?
Combinaison de lipides (cholestérol ou TG) et d’une fraction protéique (apolipoprotéine)
Quels sont les principales fonctions (3) de l’aprotéine ?
- Rôle structural
- Rôle d’activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
- Rôle de reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaire
Où retrouve-t-on l’apoprotéine apoB100 ? Quelle est sa fonction ?
apoB100 dans le foie, dans les VLDL, IDL et LDL
- Fonction structurelle : synthèse et sécrétion des VLDL et ligand du récepteur LDL-R
Où retrouve-t-on l’apoprotéine apoB48 ? Quelle est sa fonction ?
apoB48 dans l’intestin, dans les chylomicrons
- Fonction de synthèse et sécrétion des chylomicrons
Où retrouve-t-on l’apoprotéine apoCII ? Quelle est sa fonction ?
apoCII dans foie (+ intestin), dans les chylomicrons, les VLDL et les HDL
- Activateur de la LPL (lipase)
Quelles sont les 4 lipoprotéines principales dans le compartiment plasmatique ? Comment sont-ils distingués ?
Nommés selon leur densité lorsqu’on les sépare par ultracentrifugation
- Chylomicrons
- VLDL
- LDL
- HDL
Par quelle(s) cellule(s) sont produits les chylomicrons ?
Entérocytes
Vrai ou faux ? Les chylomicrons sont riches en cholestérol
Faux, riches en TG
Décrire à quel moment dans la journée on devrait retrouver des chylomicrons ?
Présents après un repas (en post-prandial) ; demie-vie très courte, donc normalement absent en période de jeûne
Qui suis-je ? Je suis une lipoprotéine qui permet le transport des lipides et substances liposolubles qui viennent d’être ingérées vers le foie
Chylomicron
Décrire les apoprotéines présentes sur le chylomicron
- apoB48 présente dès sa synthèse
- apoCII et apoE sont volés du HDL ;
-apoCII permet d’activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire = digestion des TG en acides gras + glycérol - apoE permet au résidu de chylomicron de se lier au foie pour être digéré et livrer le cholestérol alimentaire qui lui reste au foie
Vrai ou faux ? Les VLDL contiennent surtout des triglycérides
Vrai ! Contiennent aussi un peu de cholestérol
Quelle est la fonction principale du VLDL ?
Transporter les TG produits dans le foie vers d’autres tissus ; surtout muscles (énergie) et adipocytes (mise en réserve)
Décrire les apoprotéines présentes sur le VLDL
- apoB100 présente dès sa synthèse
- apoCII et apoE sont volés du HDL ;
-apoCII permet d’activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire = digestion des TG en acides gras + glycérol - apoE permet la liaison aux récepteurs hépatiques
Que sont les IDL ? Comment sont-ils obtenus ?
IDL = résidus de VLDL, suite à l’action de la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire
Quels sont les deux destins possibles des IDL ?
- 50% vont être retirées de la circulation par le foie via la liaison de leur apoE aux récepteurs hépatiques (puis y seront dégradés)
- 50% va subir des modifications et être dégradé par la lipase hépatique = formation des LDL (monde du cholestérol)
Qui suis-je ? Véhicule principal du cholestérol dans le compartiment plasmatique dont le rôle est de livrer aux tissus périphériques le cholestérol nécessaire
LDL
D’où proviennent les LDL ?
Originent du catabolisme des VLDL en IDL
- IDL ayant subis des modifications : perte apoE et apoC + vol de cholestérol au HDL
Vrai ou faux ? apoB100 est la seule composante protéique du LDL
Vrai
Qu’advient-il du LDL une fois qu’il a été “utilisé” ?
Retourne au foie et s’y lie par apoB100, puis dégradés en tous ses constituants moléculaires
Quel est le seul organe du corps qui peut éliminer le cholestérol? Sous quelle façon le fait-il ?
Foie, le fait sous forme d’acides biliaires (+ petite partie libre dans la bile)
Quels sont les impacts de la livraison du cholestérol au foie sur le métabolisme du cholestéol ?
- Inhibition de la synthèse du cholestérol en inhibant l’activité de la HMG CoA réductase
- Diminution du nombre de récepteurs LDL à la surface des hépatocytes
- Mise en réserve d’une faible quantité de cholestérol (estérification par ACAT et entreposage en goutelettes)
À quoi sert PCSK-9 ?
Enzyme produite dans l’hépatocyte (dans le RE) qui joue un rôle prédominant de régulation dans l’homéostasie du cholestérol, car elle diminue le nombre de récepteurs LDL présents sur la surface des hépatocytes
Vrai ou faux ? La présence de beaucoup de PCSK9 cause une hypocholestérolémie
Faux, cause une augmentation dans la concentration sanguine (hypercholestérolémie)
- L’hépatocyte possède moins de récepteurs, donc le LDL s’accumule dans le sang
Pourquoi dit-on que le LDL est le “mauvais” cholestérol ?
Si la persistance des LDL dans la circulation se prolonge, les LDL peuvent subir des modifications qui rendent impossible leur reconnaissance par les récepteurs hépatiques
- LDL modifiés sont reconnus et internalisés par les macrophages ; lorsque les macrophages sont surchargés d’esters de cholestérol, ils se transforment en cellules spumeuses à l’origine des plaques d’athérome (phase initiale athérosclérose)
Où sont synthétisés les HDL ?
Foie
À quoi sert l’enzyme LCAT dans les HDL ?
Les HDL naissants contiennent du cholestérol très peu estérifié ; l’enzyme LCAT estérifie le cholestérol , les esters de cholestérol se cachent alors au centre de la HDL
Qui suis-je ? Je suis un “aspirateur” à cholestérol, qui se débarasse du cholestérol libre dans la circulation/les tissus périphériques
HDL
À quelle(s) molécule(s) le HDL redonne-t-il le cholestérol qu’il a capté ?
VLDL et LDL (action de la CETP)
- Ramènent le cholestérol vers le foie pour son élimination
Nommer les 4 principales enzymes du métabolisme des lipoprotéines + leur rôle ?
- Lipases : lipoprotéine lipase (LPL) et lipase hépatique (LH) hydrolysent les lipoprotéines riches en TG
- LCAT : estérification du cholestérol intravasculaire
- ACAT : estérification du cholestérol intracellulaire
- HMG CoA réductase : enzyme clé de la biosynthèse du cholestérol
Définir “dyslipidémie”
Concentration anormales de cholestérol et/ou de triglycérides dans le sang
Vrai ou faux ? Les dyslipidémie sont très fréquentes et occasionnent des symptômes sévères
Faux, très fréquentes mais souvent asymptomatiques
- Leur évolution est par contre associée à une morbidité et mortalité cardio et neurovasculaire importante
Nommer les 4 principaux traitements hypolipémiants en pratique médicale
- Inhibiteurs de la HMG CoA réductase
- Inhibiteurs de l’absorption intestinale du cholestérol
- Anticorps contre le PCSK9
- Fibrates
Décrire ce traitement hypolipémiant :
- Inhibiteurs de la HMG CoA réductase
Par les statines qui diminuent partiellement l’activité de l’enzyme.
- Diminuent seulement le LDL
Décrire ce traitement hypolipémiant :
- Inhibiteurs de l’absorption intestinale du cholestérol
Ézétimibe inhibe le transporteur intestinal du cholestérol NPC1L1 et prévient donc l’entrée du cholestérol dans les entérocytes = est perdu dans les selles
Décrire ce traitement hypolipémiant :
- Anticorps contre le PCSK9
Anti-PCSK9 se lie à la PCSK9 du sanng et la rend inactive = augmentation du nombre de récepteurs LDL = augmentation de la clairance des LDL
- Utilisé pour les hypercholestérolémies sévères
- Injections sous-cutanée (aux 2 semaines)
Décrire ce traitement hypolipémiant :
- Fibrates
Augmentent l’activité de la lipoprotéine lipase = diminution de la concentration plasmatique de TG
