Endocrinologie 1 Flashcards
Définir l’endocrinologie
Science médicale qui étudie les hormones et les processus métaboliques qu’elles influençent et les maladies qui les affectent
Définir “hormone”
Substances produites par des glandes endocrines, relâchées dans le sang et transportées vers les tissus où elles exercent une action régulatrice de certaines fonctions spécifiques
Nommer les glandes endocrines classiques
- Hypophyse
- Thyroide
- Parathyroides
- Surrénales
- Îlots de Langerhans (pancréas endocrine)
- Gonades
Nommer les organes endocrines non-classiques
- Hypothalamus
- Coeur
- Rein
- Foie
- Estomac/intestins
- Adipocytes
- Placenta
- Os
Quels sont les 4 mécanismes qui peuvent causer une pathologie endocrinienne ?
- Manque d’action d’une hormone
- Excès d’action d’une hormone
- Sensibilité tissulaire altérée (récepteurs anormaux)
- Tumeurs bénignes ou malignes de glandes
Qu’est-ce qui peut causer un manque d’action d’une hormone (causant une pathologie endocrinienne)
L’hormone peut être :
- Non produite
- Produite, mais dégradée
- Inactive
- Bloquée
Quels sont les 5 grands principes sur les hormones ?
- Sont synthétisées
- Sont sécrétées
- Sont transportées
- Sont éliminées (clairance)
- Exercent un rétrocontrôle
Qu’est-ce qui peut causer un excès d’action d’une hormone (causant une pathologie endocrinienne)
L’hormone peut être :
- Produite en quantité excessive
- Prise (exogène) en quantité excessive
- Imitée en quantité excessive
Distinguer la transmission intracrine, autocrine, paracrine et endocrine
- Intracrine : hormones influençent la cellule qui les a produites sans sortir de la cellule
- Autocrine : hormones agissent sur la cellule qui les a elle-même sécrétées
- Paracrine : hormones agissent sur les cellules voisines sans avoir à être transportées
- Endocrine : hormones utilisent le système circulatoire pour se rendre à leurs tissus cibles
Quelles sont les caractéristiques générales des récepteurs hormonaux ?
- Très sensibles
- Très spécifiques
- Leur activation provoque une cascade d’événements cellulaires
- Peuvent être extracellulaire ou intracellulaire
Quels sont les 3 natures chimiques (groupes) d’hormones ?
- Hormones protéiques/polypeptidiques
- Hormones stéroides
- Hormones dérivées de la tyrosine
Vrai ou faux ? La clairance des hormones protéiques est rapide
Vrai
Décrire la synthèse, le stockage, la sécrétion et le transport des hormones peptidiques
- Synthèse d’une préprohormone, qui est clivée dans le RE = prohormone traverse l’appareil de Golgi
- Stockage dans des granules sécrétoires
- Sécrétion par exocytose
- Transportées librement ; ce sont hormones hydrophiles, donc ne passent pas les membranes cellulaires
Décrire le mode d’action des hormones protéiques
Se lient à un récepteur membranaires du côté extérieur de la membrane, provoque une libération de second messager dans la cellule et donc la transmission d’un signal hormonal
Décrire la synthèse, le stockage, la sécrétion et le transport des hormones stéroïdes
- Synthèse : hormones dérivées du cholestérol, rapidement synthétisées au besoin
- Stockage : aucun !
- Sécrétion se fait par diffusion au travers de la membrane cellulaire (hormones liposolubles)
- Transport : liées à des protéines plasmatique
Vrai ou faux ? L’élimination (clairance) des hormones stéroides est plus rapide que celle des hormones peptidiques
Faux, l’élimination des hormones stéroides est plus lente
Décrire le mode d’action des hormones stéroides
Les hormones stéroides se lient à un récepteur cytoplasmique : le complexe récepteur/hormone entre alors dans le noyau, où il active la transcription et la traduction, causant donc la réponse cellulaire appropriée
La transcription a lieu dans le noyau, mais pas la traduction (cytosol)
Quelles sont les deux grandes “familles” d’hormones dérivées de la thyrosine ?
- Hormones thyroidiennes : T3 et T4
- Catécholamines (dopamine, adrénaline, noradrénaline)
Décrire la synthèse, le stockage, la sécrétion et le transport des hormones thyroidiennes T3/T4
- Synthèse dans la thyroide (voir plus loin)
- Stockées dans leur cellule d’origine
- Sécrétion par diffusion (hormones liposolubles)
- Transport sous forme liée (à TBG, albumine ou pré-albumine)
Décrire le mode d’action des hormones thyroidiennes
Hormones diffusent dans la cellule (car elles sont liposolubles), puis dans le noyau pour finalement atteindre un récepteur nucléaire, qui active la transcription et la traduction (dans cytoplasme) = réponse cellulaire
Décrire la synthèse, le stockage, la sécrétion et le transport des catécholamines
- Synthèse par la portion médullaire de la surrénale
- Stockage dans leurs cellules d’origine
- Sécrétion par exocytose
- Transport sous forme libre (car hydrophiles)
La clairance des hormones thyroidiennes est-elle lente ou rapide ?
Lente
La clairance des catécholamines est-elle lente ou rapide ?
Rapide
Décrire le mode d’action des récepteurs membranaires
Récepteur membranaires du côté extérieur de la membrane provoque une libération de second messager dans la cellule et donc la transmission d’un signal hormonal
Quels sont les différents types de récepteurs hormonaux ?
- Couplés à des canaux ioniques (Na, K, Ca)
- Couplés aux protéines G : libération d’un second messager
- Couplé à des enzymes
Les récepteurs peuvent être extracellulaires (peptides, catécholamines), cytoplasmiques (stéroides) ou nucléaires (hormones thyroidiennes)
Combien de sous-unités composent la protéine G ?
3 sous-unités (alpha, beta, gamma)
Quelle est la différence entre une protéine Gs et Gi
Gs stimule, Gi inhibe
Vrai ou faux ? La rétroaction positive est plus commune que la rétroaction négative
Faux, la rétroaction est presque toujours négative
- Exemples de rétroaction positif : pic de LH durant ovulation, lactation
Décrire ce qui se produit lors de l’activation d’un récepteur lié à la protéine G
- Protéine G inactive se lie au domaine intracellulaire du récepteur
- Activation de la protéine G
- Sous-unité alpha se dissocie du complexe et se lie à d’autres protéines
- Modification de la perméabilité ou de l’activité des enzymes = stimulation ou inhibition
Nommer 3 types de second messagers
- Complexe adénylcyclase/AMPc
- Phospholipase C
- Complexe calcium/calmoduline
Décrire briévement comment fonctionne la voie du second messager phospholipase C
- Le récepteur activé par une hormone active la phospholipase C (PLC)
- PLC transforme PIP2 en DAG et IP3
- IP3 entraine l’ouverture des canaux calciques
- Libération du calcium dans le cytoplasme
À quoi sert la calmoduline ?
Moduler les effets du calcium intracellulaire
Décrire ce qu’est la rétroaction négative
L’hormone, lorsque sa concentration augmente, entraine elle-même un ralentissement de sa synthèse
- L’émetteur du signal réagit à la réponse en freinant la chaine réactionnelle
Nommer des facteurs qui peuvent entraîner une variation périodique de la régulation hormonale
- Saisons
- Sommeil
- Âge
- Cycle circadien
Vrai ou faux ? Dans la rétroaction négative des hormones hypophysaires, seul l’hypophyse est inhibée
Faux
- L’hypothalamus est inhibé, ce qui empêche la relâche de libérines (-RH)
- L’hypophyse est elle-aussi inhibée, ce qui empêche la relâche de stimulines (-SH)
L’hypothalamus reçoit des signaux de plusieurs sources… quelles sont-elles ?
- SNP
- Environnement extérieur
- Système endocrinien
- Encéphale
Où se situe l’hypothalamus ?
Centre de la base du cerveau, à la portion ventrale du 3ième ventricule
Où se situe l’hypophyse ?
Dans la selle turcique
- Est fixée à l’hypothalamus par la tige hypophysaire
Vrai ou faux ? Les deux lobes de l’hypophyse sont distincts du point de vue fonctionnel, mais similaires du point de vue anatomique
Faux ; les deux lobes sont distinctes du point de vue anatomique aussi
- On doit les voir comme deux glandes séparées !
Qui suis-je ? Centre d’intégration d’information du bien-être interne du corps
Hypothalamus
Qu’est-ce que régule l’hypothalamus
- SNA
- Température corporelle
- Eau/soif, appétit/faim
- Rythmes circadiens
- Émotions/comportements
- Contractions utérines et éjection de lait
- Hypophyse
Nommer les hormones hypothalamiques
- Thyréolibérine (TRH)
- Corticolibérine (CRH)
- Somatolibérine (GHRH)
- Somatostatine (GH-IH)
- Gonadolibérine (GnRH)
- Facteur inhibiant la sécrétion de prolactine (PIF/dopamine)
Quel est le rôle de la CRH ?
Libération ACTH
Vrai ou faux ? Toutes les hormones hypothalamiques sont des peptides
Faux… ce sont toutes des peptides SAUF la dopamine (PIF), qui est une amine
Quel est le rôle de la TRH ?
Libération de TSH
Quel est le rôle de la GnRH ?
Libération de LH et FSH
Quel est le rôle de la somatostatine ?
Inhibition de la relâche de GH
Quel est le rôle de la PIF (dopamine) ?
Inhibe la sécrétion de prolactine
Quel est le rôle de la GHRH ?
Libération GH
Décrire comment l’hypothalamus contrôle la sécrétion de l’adénohypohyse
- Lorsqu’ils sont stimulés, les neurones de l’hypothalamus sécrètent des hormones de libération ou d’inhibition dans le réseau capillaire primaire
- Hormones voyagent des veines portes jusqu’à l’adénohypophyse
- Hormones de l’adénohypophyse sont sécrétées dans le réseau capillaire secondaire
Quels sont les constituants du système porte hypothalamo-hypophysaire ?
- Réseau capillaire primaire
- Veines portes hypophysaires
- Réseau capillaire secondaire
Nommer les 6 hormones produites par l’adénohypophyse
- Hormone de croissance (GH)
- Hormone thyréotrope (TSH)
- Hormone corticotrope (ACTH)
- Prolactine
- Hormone folliculostimulante (FSH)
- Hormone lutéostimulante (LH)
Pourquoi la présence d’un système porte est nécessaire a/n hypothalamo-hypophysaire ?
Éviter des dilutions des hormones hypothalamiques et le catabolisme de ces hormones dans la circulation générale
Décrire comment l’hypothalamus contrôle la sécrétion de la neurohypophyse
- Neurones hypothalamiques synthétisent des hormones (ADH et oxytocine)
- Les hormones sont transportées dans le tractus hypothalamo-hypophysaire et stockées dans les terminaisons axonales de l’hypophyse postérieure
- Ces hormones sont libérées sur demande quand les neurones déclenchent des influx
Décrire les différents types de cellules de l’adénohypophyse
- Acidophiles : somatotropes et lactotropes
- Basophiles : corticotropes, gonadotropes et thyréotropes
- Cellules chromophobes
Vrai ou faux ? Toutes les hormones de l’adénohypophyse sont des peptides
Vrai
Quel est le rôle de la GH ?
Stimule :
- Croissance
- Sécrétion d’IGF-1
- Lipolyse
Inhibe l’action de l’insuline sur le métabolisme des lipides et des hydrates de carbone
Quel est le rôle de la TSH ?
Stimule la production d’hormones thyroidiennes par les cellules folliculaires thyroidiennes
Quel est le rôle de l’ACTH ?
Stimule la production de glucocorticoides et d’androgènes par le cortex surrénalien (maintent la taille des zones réticulée et fasciculée)
Quel est le rôle de la prolactine ?
Stimule la sécrétion et production de lait
Quel est le rôle de la LH ?
- Cause l’ovulation et la formation du corps jaune
- Stimule la production d’oestrogènes et de progestérone par l’ovaire
- Stimule la production de testostérone par le testicule
Quel est le rôle de la FSH ?
Stimule le développement de follicules ovariens et régule la spermatogenèse
Nommer les deux hormones de la neurohypophyse
- Hormone antidiurétique (ADH, vasopressine)
- Oxytocine
Vrai ou faux ? Toutes les hormones de la neurohypophyse sont des peptides
Vrai
Quels noyaux de l’hypothalamus sont responsables de synthétiser les hormones de la neurohypophyse ?
Noyau para-ventriculaire et supra-optique
Nommer des facteurs qui stimulent et inhibent la lactation
- Stimulation par prolactine et hormone lactogène placentaire (hPL) sécrétée par le syncytiotrophoblaste
- Inhibition par la progestérone, l’oestrogène et la dopamine
Décrire la lactation pendant la grossesse VS après la délivrance
Pendant la grossesse :
- Prolactine augmente
- Préparation de la glande mammaire
- Sécrétion lactée inhibée par oestrogènes et progestérone
Après la délivrance :
- Progestérone et oestrogènes chutent drastriquement
- Retour des niveaux de PRL normaux
- Pics de prolactine avec succion (rétrocontrôle positif)
Décrire les effets métaboliques de l’hormone de croissance
- Protéines : augmente leur dépôt dans les tissus et diminue le catabolisme
- Tissus adipeux : augmente la lipolyse et la production de corps cétoniques
- Glucose : réduit la captation de glucose par les tissus (insulinorésistance) et augmente la néoglucogenèse
Quels sont les effets de la GH sur la croissance ostéocartilagineuse ?
Croissance ostéocartilagineuse est stimulée
- Augmentation du métabolisme des chondrocytes
- Augmentation du métabolisme des ostéocytes
Comment la GH arrive-t-elle à agir sur les cellules cibles ?
Agit de manière indirecte : l’action se fait plutôt par les somatomédines produites par le foie, comme IGF-1
Différencier le gigantisme et l’acromégalie
- Gigantisme est durant la croissance ; il n’y a pas eu de fusion des cartilages, donc croissance linéaire
- Acromégalie est après la croissance ; les plaques épiphysaires sont soudées donc croissance en largeur, organomégalie et épaississement des paupières, lèvres, langue, nez et peau
Nommer des facteurs qui stimulent la GH
- Sommeil
- Exercice
- Stress
- Trauma
- Hypoglycémie
- Diminution des niveaux d’acides gras
- Jeûne
- Augmentation des a.a
- Hormones : GHRH, ghréline, oestrogènes
Nommer des facteurs qui inhibent la GH
- Hyperglycémie
- Niveaux élevés d’acides gras
- Obésité
- Vieillissement
- GH exogène
- Hormones : somatostatine, progestérone, IGF
Nommer des caractéristiques d’un déficit en GH
- Visage de chérubin
- Obésité tronculaire
- Petites mains et pieds
- Hypoglycémies/ictère néonatal
Quels sont les rôles de l’oxytocine ?
- Contractions utérines
- Éjection du lait par réflexe de succion (contraction des canaux lactifères du sein)
À quel endroit est synthétisé l’ADH ?
L’ADH et son transporteur neurophysine II sont synthétisés dans les neurones magnocellulaires des noyaux supra-optiques et paraventriculaires de l’hypothalamus
Décrire le mode d’action de l’ADH sur le rein
L’ADH rend les cellules du tubule collecteur perméables à l’eau pour augmenter la réabsorption d’eau et donc diminuer l’excrétion d’urine
- Action médiée par récepteur couplé aux protéines G V2 = insertion d’une aquaporine (AQ2) dans la membrane luminale
Décrire comment fonctionne l’allaitement en relation avec l’oxytocine
Succion du bébé = production d’oxytocine = contractions des canaux lactifères du sein
Décrire comment la prolactine et l’oxytocine agissent ensemble pour la lactation
- La prolactine permet la sécrétion de lait par les cellules de la glande mammaire
- L’oxytocine permet la contraction musculaire = l’éjection du lait
Qu’est-ce qui compose un follicule thyroidien ?
- Cellules folliculaire : sécrètent les hormones thyroidiennes
- Au centre : colloide, réserve d’hormones thyroidiennes
+ cellules C hors des follicules qui sécrétent la calcitonine
Distinguer les adénomes sécrétant VS non-sécrétant a/n de l’hypophyse
- Adénome sécrétant : acromégalie ou gigantisme (GH), maladie de Cushing (ACTH), hyperprolactinémie
- Adénome non-sécrétant : céphalées, hémianopsie bitemporale, hypopituitarisme
Nommer des causes possibles de l’hypopituitarisme
Atteintes de l’hypohyse
- Tumeurs hypohysaires
- Insuffisance d’apport sanguin
- Infection
- Inflammation
- Inflitration de la glande
- Irradiation
- Résection/lésion chirurgicale
Atteintes de l’hypothalamus ou de la tige
- Tumeurs hypothalamiques
- Maladies inflammatoires
- TCC
- Déficits en hormones hypothalamiques
Décrire l’anatomie générale de la thyroide (emplacement + forme)
- Située sur la partie antérieure du cou ; devant la trachée, sous le larynx
- En forme de papillon ; ses deux lobes latéraux sont reliés par l’isthme
Sous quelle formes (3) peut circuler l’iode dans le sang ?
- Iode inorganique
- Iode organique non hormonal (thyroglobuline iodée)
- Iode combiné à T3 ou T4
Nommer une enzyme essentielle à la synthèse de T3/T4
Thyroperoxidase (TPO)
Quelles sont les deux sortes d’hormones produites par la thyroide ?
- T3/T4 : produites par les cellules folliculaires et stockée dans la colloide, liées à la thyroglobuline.
- Calcitonine : peptide produit par les cellules parafolliculaires (cellules C)
Comment se nomme l’axe qui contrôle la synthèse et la libération de T3 et T4
Axe TRH-TSH
Vrai ou faux ? La seule fonction de l’iode dans le corps est la synthèse de T3 et T4
Vrai
Thyroide capte 20% de l’iode circulant, le reste est éliminé a/n rénal
Nommer les 8 étapes de la synthèse et sécrétion de T3/T4
1- Entrée d’iodure dans la cellule
2- Diffusion de l’iode
3- Transport de l’iode dans la colloide
4- Oxidation de l’iodure et incorporation de celle-ci sur thyroglobuline (sur un résidu tyrosine) par l’enzyme TPO
5- Couplage de molécules DIT (2x iode) ou MIT (1x iode) + organification par la TPO
6- Pinocytose de thyroglobuline
7- Protéolyse
8- Déiodination pour reformer la tyrosine et transformer T4 en T3
Sous quelle forme (T3 ou T4) sont majoritairement sécrétées les hormones thyroidiennes ? Pourquoi ?
Sécrétion se fait 93% T4 pour 7% T3
- La T4 sert de réserve d’hormones thyroidiennes, car elle a une affinité beaucoup plus grande avec TBG et donc reste plus liée (reste dans le sang)
Quelle est la principale protéine de liaison des hormones thyroidiennes ?
TBG : thyroxin-binding globulin
Est-ce que c’est T3 ou T4 qui est biologiquement plus active ?
T3
- T4 doit donc être désiodée pour être transformée en T3
Vrai ou faux ? La glande thyroide est la seule glande endocrine qui emmagasine en grande quantité les hormones qu’elle sécrète
Vrai (réserve de 2-3 mois)
Décrire le mode d’action des hormones thyroidiennes
Hormones hydrophobes, donc traversent les membranes cellulaires par transport actif et se lient sur des récepteurs nucléaires pour activer la transcription des gènes
À quoi servent (de manière générale) les hormones thyroidiennes ?
Maintien de la croissance, du développement et du métabolisme de base
Ce sont des messagers qui disent à quelle vitesse les organes peuvent travailler et quelle quantité d’énergie peut être utilisée
Nommer des effets physiologiques des hormones thyroidiennes sur :
- Métabolisme basal et thermorégulation
- Accélère le métabolisme basale (augmente la fonction mitochondriale)
- Thermogenèse
- Effets du SNA sympathique
- Perte de poids si en excès
Nommer des effets physiologiques des hormones thyroidiennes sur :
- Métabolisme des glucides, lipides et protéines
- Utilisation de glucose pour produire de l’ATP et de la chaleur
- Lipolyse
- Synthèse de protéines et de cholestérol (dans le foie)
Nommer des effets physiologiques des hormones thyroidiennes sur :
- Système nerveux
- Contribue au développement chez le foetus et le nouveau-né
- Nécessaire au bon fonctionnement chez l’adulte
Nommer des effets physiologiques des hormones thyroidiennes sur :
- Système cardiovasculaire
Tachycardie, augmentation de la force de contraction du coeur, vasodilatation cutanée
Nommer des effets physiologiques des hormones thyroidiennes sur :
- Système musculo-squelettique
- Développement et fonctionnement musculaire
- Favorise la croissance la maturation squelettique
Nommer des effets physiologiques des hormones thyroidiennes sur :
- Système digestif
Favorise la motilité et le tonus GI
- Augmentation de la sécrétion de sucs digestifs
- Augmentation de l’appétit et du transit
Qu’est-ce qui stimule la synthèse de T3/T4 ?
- Baisse de la concentration de T3-T4 sanguine
- Besoins énergétiques : grossesse, froids prolongé, hypoglycémie
- Rythme circadien (TSH peak à l’endormissement)
Qu’est-ce qui inhibe la synthèse de T3/T4
- Hausse de la concentration de T3-T4 sanguine
- Somatostatine
- Dopamine
Comment est-ce que la TSH arrive à stimuler la synthèse des hormones thyroidiennes ?
La liaison de TSH à son récepteur stimule :
- Endocytose de la thyroglobuline
- Captage d’iodure
- Synthèse de la thyroglobuline et peroxidase
- Iodination des tyrosines
- Déiodination de T4 en T3
- Mitose des cellules folliculaires = croissance de la thyroide
- Métabolisme de la thyroide (plus de captage de glucose et d’utilisation d’oxygène)
Lors d’une hyperthyroidie, comment sont les niveaux de TSH ? De T3/T4 ?
- TSH bas
- T3/T4 élevé
Nommer des signes cliniques d’une hyperthyroidie
- Nervosité
- Perte de poids
- Faiblesse musculaire
- Insomnie
- Tremblements
- Tachycardie
- Hypertension artérielle systolique
- …
Lors d’une hypothyroidie, comment sont les niveaux de TSH ? De T3/T4 ?
- TSH élevé
- T3/T4 bas
Nommer des signes cliniques d’une hypothyroidie
- Fatigue et somnolence
- Bradycardie
- Ralentissement psychomoteur
- Voix rauque
- Hypertension artérielle diastolique
- Myxoedème
- …
Décrire le rôle de la calcitonine sur la calcémie
En théorie, la calcitonine a un rôle hypocalcémiant (mais effet très faible/court terme)
- Est donc sécrétée lors d’une hypercalcémie
Vrai ou faux ? Les récepteurs de la calcitonine sont des récepteurs couplés à une enzyme
Faux, ce sont des récepteurs couplés à la protéine G ; sont présents dans le rein, ostéoclastes et cerveau
Quel est le rôle de la calcitonine sur les os ?
- Inhibition directe de l’action des ostéoclastes (48-72h)
- Inhibition du recrutement et de la formation des ostéoclastes
Quel est le rôle de la calcitonine sur les reins ?
- Effet mineur d’augmentation de la phosphaturie
- Augmentation transitoire de la calciurie
Combien a-t-on de glandes parathyroides ?
84% des adultes normaux en ont 4, mais on peut en avoir 3 ou plus que 4
Vrai ou faux ? La localisation des parathyroides est variable dans le cou
Vrai ; en général, en relation avec la thyroide
Comment est obtenue la parathormone ?
PTH est une hormone peptidique de 84 a.a avec un rôle hypercalcémiant
- Synthétisée par les cellules principales des glandes parathyroides
- Pré-prohormone – pro-hormone – hormone
Sur quels organes agit la PTH ?
- Os
- Intestin
- Rein
- Peau
Quels sont les phénomènes causés par la PTH (effets sur le calcium)?
- Stimule la résorption osseuse
- Stimule le transfert rapide du calcium intraosseux vers le sang
- Absorption intestinale de Ca via 1,25
- Réabsorption tubulaire rénale de calcium
Nommer les 4 groupes hormonaux impliqués dans le mécanisme d’action de la PTH
- PTH/PTHrP
- Vitamine D
- Ca/CaSR
- PO4/FGF 23
Quel est le principal régulateur de la PTH ?
Calcium !
- La sécrétion suit une relation sigmoidale, médiée par un set-point
Quel est l’effet de la PTH sur la phosphate ?
- Augmente l’absorption du phosphate a/n intestinal via 1,25(OH)2D
- Diminue la réabsorption rénale de phosphate (donc augmente phosphaturie)
