meccanismi di difesa dei batteri nei confronti degli antibiotici

Question 1

classificazione beta lattamasi (generica)

Answer 1

1. cefalosporinasi
2. betalattamsi 2a
   2b
   2be
   2br
   2c
   2d
   2e
   2f
3. metallo enzimi inducibili
4. rare penicillasi

Question 2

descrizione betalattamasi classe 1: cefalosporinasi

Answer 2

gram -
nonostante il nome sono attive contro ogni forma di antibiotico beta lattamico (tranne i carbapenemi)
resistenza cromosomica (trasmissione limitata che avviene tramite divisione cellulare)
non sono sensibili agli inibitori di beta lattamasi

Question 3

descrizione beta lattamasi classe 2: betalattamasi

Answer 3

2a, gram +, penicillasi plasmidiche

2b, gram -, penicillasi plasmidiche (conferiscono resistenza nei confronti di cefalosporine e penicilline)

2be, gram-, spettro esteso(cefalosporine, penicilline,monobattami), trasmissione plasmidica

2br, gram -, r sta per resistente agli inibitori delle beta lattamasi (acido clavulanico, tazobactam e sulbactam)

2c, gram -, resistenti alla carbenicillina (attiva in genere nei confronti di psudomonas aeruginosa e proteus indolo positivo, che però sono inattaccabili se dotati di betalattamasi 2c)

2d, gram-, dotati di resistenza alla cloxacillina

2e, inducibile e specifico per le cefalosporine

2f, resistente ai carbapenemi (in generale fra le beta lattine i carbapenemi sono i più resistenti alle beta lattamasi, sono attaccati solo dalla forma 2f)

Question 4

descrizione beta lattamasi classe 3: metallo enzimi inducibili

Answer 4

gram -
contengono Zn e sono resistenti a tutte le beta lattamine tranne ai monobattami
sono tipici di Bacteroides fragilis e salmonella maltophilia
non sono sensibili agli inibitori di beta lattamasi

Question 5

descrizione beta lattamasi classe 4: rare penicillasi

Answer 5

(rara)
gram -
resistente alle penicilline

Question 6

elenca i meccanismi di difesa dei batteri nei confronti dei beta lattamici

Answer 6

pori dei batteri gram -
produzione beta lattamasi
alterazione del target dell’antibiotico (PBP) o mutazione del target

Question 7

spiegazione dell’alterazione dei pori dei batteri gram -

Answer 7

di base questa alterazione e resistenza può riguardare solo i gram - in quanto dotati di membrana esterna, molti si sono adattati e hanno ridotto le dimensioni dei pori e in tal modo hanno acquisito resistenza
un esempio sono le penicilline naturali e le aminopenicilline che non funzionano nei confronti pesudomonas aeruginosa

Question 8

spiegazione dell’alterazione del target dell’antibiotico PBP o mutazione del target

Answer 8

le PBP sono transpeptidasi alle quali le penicilline si legano, in questo modo viene inibita la loro azione e la formazione di legami crociati tra le molecole di peptidoglicano
di base i batteri possono sintetizzare PBP a bassa affinità per le penicilline (quindi gli antibiotici funzioneranno di meno)
questa modalità può anche essere trasmessa tramite coniugazione (formazione di un ponte grazie al pilo sessuale) o trasduzione (qualora l’intermediario fosse un fago)

Question 9

esempio di batterio che ha sviluppato resistenza: neisseria gonorrhoeae (cervicite, uretrite)

Answer 9

è un batterio che produce sia beta lattamasi che PBP2a a bassa affinità
la trasmissione di una PBP2a a bassa affinità è possibile grazie ad un meccanismo di traduzione che coinvolge neisserie flavescens e cinerea dotati di questo tipo di PBP

nel caso la ng producesse solo beta lattamasi può essere trattata con cefalosporine di terza generazione (ceftriaxone o rocefin@)
se la ng produce anche PBP2a allora si utilizzano direttamente i fluorochinoloni

Question 10

esempio di batterio che ha sviluppato resistenza:
streptococcus pneumoniae (polmonite, meningite e otite media)

Answer 10

il meccanismo di difesa è stato acquisito grazie alla trasduzione da parte di Streptococcus miti di PBP a bassa affinità
produce PBP1a,2b,2x che inizialmente erano sensibili alle penicilline
ora sono resistenti a tutti gli antibiotici beta lattamici

Question 11

esempio di batterio che ha sviluppato resistenza:
staphylococcus aureus (MRSA)

Answer 11

produce sempre beta lattamasi, quindi è resistente alle penicilline

a seguito di un processo di coniugazione con l’enterococcus ha acquisito il gene MEC e ha sviluppato PBP2a a bassa affinità
quindi lo stafilococco aureo che ha acquisito resistenza nei confronti delle penicilline anti stafilococciche è definito come stafilococco aureo meticillino resistente

purtroppo oggi sono diffusi anche ceppi MDR (diretti anche contro macrolidi, tetracicline e bactrim@)

Question 12

meccanismi di resistenza- aminoglicosidi (2)

Answer 12

-inattivazione dell'antibiotico
il batterio sintetizza enzimi che metabolizzano l'aminoglicoside tramite:
 1. acetilazione
 2. fosforilazione
 3. adenilazione

-modifica del target
sono modificate le subunità 30S

Question 13

meccanismi di resistenza- tetracicline

Answer 13

espressione di pompe di efflusso
modificazioni del target (subunità ribosomiale 30S)

i meno usati sono:
inattivazione dell’antibiotico
alterazione dei pori sui gram -

Question 14

meccanismi di resistenza- macrolidi

Answer 14

-modifica del target
metilazione del sito 50S (RESISTENZ/MUTAZIONE MLSB-
resistenza incrociata a macrolidi, lincosamidi e streptogramina B)

(quindi i ketolidi possono ancora essere adoperati)

-espressione di pompe di efflusso (glicoproteina P)
questo tipo di resistenza è definito fenotipo M ed è condiviso da stafilococchi, pneumococchi e pyogenes

-espressione di enzimi (esterasi)
sopratutto le enterobacteriacee
utilizzato da E. Coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella che metabolizzano il macrolide in un composto non attivo

Question 15

RESISTENZA MLSB

Answer 15

resistenza crociata per metilazione del sito di azione 50S
per macrolidi, linezolide, streptogramina B

i ketolidi sono ancora attivi