glicopeptidi Flashcards
struttura chimica glicopeptidi
sono formati da un peptide legato ad n(carboidrato)
elenca i glicopeptidi
vancomicina
teicoplanina
(bleomicina)
descrizione vancomicina
ha 2 aminozuccheri
t/2 emivita (4-8h )«_space;teicoplanina
è solubile a ph acido
somministrazione ev in quanto irritante
descrizione teicoplanina
ha 8 aminozuccheri t/2 emivita (40-70)>> vancomicina viaggia legata alle proteine plasmatiche solubile a Ph fisiologico somministrazione ev/intramuscolo
descrizione del meccanismo di azione dei glicopeptidi
sono sempre inibitori del processo di sintesi della parete batterica ma hanno come target un sito diverso rispetto alle beta lattamine: si legano al dipeptide D-ala D-ala e inibiscono così la polimerizzazione ad opera della transpeptidasi
sono attivi contro i gram + (non riescono ad attraversare la membrana esterna dei gram - a causa dell’elevato peso molecolare)
ci sono poche resistenze quindi si tengono come farmaci di seconda linea
i glicopeptidi sono farmaci di prima linea?
no, sono farmaci di seconda linea
quali sono i meccanismi di resistenza ai glicopeptidi
membrana esterna
geni VAN: modificazione a livello del nucleotidi di Park ovvero al posto del dipeptide formato da D-ala D-ala viene sostituito da un D-lattato
di base questo crea una peptidoglicano differente, meno resistente in generale come struttura ma sicuramente resistente al meccanismo di incapsulamento e all’attività dei glicopeptidi
2 meccanismi d’azione
la resistenza ai glicopeptidi è inducibile?
sì, quando vengono somministrati i glicopeptidi questi incapsulano i nucleotidi di Park che si accumulano all’esterno e vengono sentiti dalla proteina VAN A espressa normalmente sulla membrana cellulare
VAN A interagisce e trasmette il segnale a VAN R citologica che trasloca nel nucleo e attiva i geni di resistenza portando alla sostituzione del D ala con D lattato
i batteri così non possono più sfruttare le PBP a bassa affinità in quanto manca il substrato per la sintesi del peptidoglicano, in questo modo tornano ad essere sensibili alle penicilline
recap: un batterio resistente alle beta lattamine, trattato con vancomicina, può diventare glicopeptide resistente ma in contemporanea tornare ad essere sensibile alle penicilline (es. S. aureus e Pneumococco)
IT glicopeptidi (5)
polmoniti batteriche
infezioni cutanee e dei tessuti molli
endocarditi
meningiti batteriche quando non si possono adoperare penicilline e cefalosporine
infezioni complicate del tratto urinario (raro)
effetti collaterali e spettro di sicurezza glicopeptidi
1.red man syndrome
la vancomicina determina il rilascio di istamina dai mastociti (con conseguente vasodilatazione e prurito)
2. ototossicità
coclea e apparato vestibolare, quindi possono causare riduzione dell’udito- NON VANNO MAI SOMMINISTRATI CON GLI AMINOGLICOSIDI
3. nefrotossicità dose dipendente
RED MON
si possono somministrare aminoglisidi e glicopeptidi insieme?
no, in quanto entrambi presentano ototossicità
in cosa consiste la red man syndrome?
“red man syndrome” si intende un effetto tossico della vancomicina che ha per manifestazioni eritema diffuso, ipotensione arteriosa e convulsioni
elenca i glicopeptidi messi in commercio di recente
telavancina
dalbavancina
oritavancina
(resistenti alle beta lattamasi)
IT oritavancina e dalbavancina
ABSSSI- acute barterial infection of skin and skin structure infections ?()
infezioni della cute e dei tessuti molli causati da Gram +
IT telavacina
polmoniti batteriche da gram+ (in particolare per quelli resistenti alle betalattamine)
