cefalosporine

Question 1

cosa sono le cefalosporine?

Answer 1

sono antibiotici beta lattamici battericidi ad ampio spettro simili alle penicilline

Question 2

qual è la differenza tra penicilline e cefalosporine?

Answer 2

le cefalosporine sono maggiormente resistenti alle beta lattamasi e hanno un migliore volume di distribuzione

inoltre riescono a passare la BEE

Question 3

descrizione struttura cefalosporine

Answer 3

sono antibiotici beta lattici con un nucleo formato da 7ACA: acido 7 aminocefalosporanico (composto beta lattamico)
a differenza delle penicilline presentano un nucleo diidrotiazinico

Question 4

prima generazione di cefalosporine

Answer 4

cefalotina
cefazolina 
sono date per via parenterale: 
la cefalotina solo ev in quanto irritante
la cefazolina intramuscolo/ev

cefalexina
cefradina
sono date per os

si utilizzano prevalentemente contro i gram +
non sono attive contro gli enterococchi (che danno ad esempio endocardite)
tra i gram - sono attivi contro moraxella catarralis, ma il loro uso può slatentizzare dei mutanti che normalmente sono silenti che iniziano così a produrre cefalosporinasi (beta lattamasi di prima classe che danno resistenza contro tutte le beta lattamine ad eccezione dei carbapenemi)

Question 5

uso cefalotina

Answer 5

endocardite da stafilococco (a patto che non sia dotato di PBP a bassa affinità)

Question 6

uso cefazolina

Answer 6

infezione della cute e dei tessuti molli da S.Aureus e S.pyogenes

Question 7

uso cefaloxina e cefadrina

Answer 7

infezioni vie respiratorie, bronchite, otite, sinusite

Question 8

seconda generazione cefalosporine

Answer 8

cefotetan
cefoxitina
cefmetazolo
sono il gruppo delle cefamicine in quanto in #7 hanno un gruppo metossi che comporta una spiccata attività contro i batteri anaerobi (*)

• come per il becteroides fragilis contenuto negli ascessi, solitamente le penicilline e le cefalosporine non sono attive contro questa flora batterica mista, ma le ceramicine lo sono

cefamandolo
cefotetan
contengono un gruppo metil tetragono tiometile, non possono essere assunte con l’alcool in quanto danno un effetto Antabuse con il blocco dell’alcool deidrogenasi

in generale la 2 generazione è come la prima, ma è più attiva anche nel confronto dei gram negativi

Question 9

terza generazione di cefalosporine

Answer 9

ceftazidima *
cefoperazone *
cefotaxima (1scelta per meningite da S.pneumoniae)
ceftriaxone
si caratterizzano, rispetto alle generazioni precedenti, per una maggiore attività verso ceppi di Haemophilus e Neisseria produttori di beta-lattamasi, oltre che verso Citrobacter, Serratia marcescens e Providencia

(*) sono attivi contro P.aeruginosa

Question 10

recap breve: generazione vs attività gram +/- (cefalosporine)

Answer 10

prima generazione attiva contro gram +
seconda generazione attiva contro gram -
terza generazione attiva contro gram +/-
non sono attive contro LL: Listeria e Legionella
in generale sono usate per le infezioni delle vie respiratorie, polmonite, infezione delle vie urinarie e meningite

Question 11

entità del legame con le proteine plasmatiche e metabolismo cefalosporine

Answer 11

sono fortemente legate alle proteine plasmatiche e sono escrete con le urine

tranne il cefoperazone che può dare diarrea in quanto escreto con la bile

Question 12

quarta generazione cefalosporine

Answer 12

cefepime

sono resistenti alle beta lattamasi, attraversano con molta facilità le membrane plasmatiche in quanto zwitterioni, attive contro P.aeruginosa

Question 13

uso cefalosporine quarta generazione

Answer 13

infezioni nosocomiali gravi

Question 14

EC cefalosporine

Answer 14

1. reazioni di ipersensibilità
2. disturbi gastrointestinali
3. slatentizzazione ceppi mutanti che generano cefalosporinasi (citrobacter, mortadella, providencia, moraxella, enterobacter), per evitare questo EC bisogna trattare direttamente il pz con cefalosporine di terza generazione

Question 15

ceftobiprolo medocaril

Answer 15

approvata nel 2015
cefalosporina di quinta generazione

La molecola si lega con forte affinità ad alcune PBP importanti (PBP2 e PBP3) presenti nei batteri Gram negativi (E. coli e P. aeruginosa) ma non alla PBP5 presente in E. coli o alle PBP5 e PBP6 presenti in P. aeruginosa.

Nei batteri Gram positivi, ceftobiprolo ha un’elevata affinità per PBP2a, che conferisce resistenza alla meticillina negli isolati MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus).
Inoltre, ha un’affinità elevata per PBP1a e PBP2x, ma bassa affinità per PBP2b (tre PBP che conferiscono resistenza beta-lattamica in S. pneumoniae e mutano PBP5 (la qual cosa conferisce resistenza alla penicillina in E. spp.)

Ceftobiprolo ha dimostrato efficacia antimicrobica in vitro contro i principali patogeni Gram-positivi, paragonabile a quella osservata con linezolid, teicoplanina e vancomicina.

La nuova cefalosporina presenta un’elevata attività contro S. aureus, compresi i ceppi MRSA, ed è efficace anche contro i ceppi di S. aureus resistenti a linezolid o a daptomicina e quelli con resistenza di grado diverso alla vancomicina.

Inoltre, con riferimento ai batteri Gram-negativi, la nuova molecola mostra buona attività contro E. coli, K. Pneumoniae e verso i ceppi di P. mirabilis non produttori di beta lattamasi ad ampio spettro (ESBL), mentre è generalmente inattiva contro i ceppi ESBL (come le altre cefalosporine).

Citrobacter spp ed Enterobacter spp sono generalmente suscettibili a ceftobiprolo; tuttavia, i ceppi che producono AmpC beta lattamasi tendono ad essere resistenti.

Quanti ai batteri anaerobi, ceftobiprolo è generalmente attivo verso Clostridium spp e Fusobacterium spp mentre è inattivo verso Bacteroides spp, Prevotella spp e Veillonella spp.
I batteri responsabili dell’insorgenza di polmoniti atipiche non sono generalmente suscettibili alla nuova cefalosporina.