antibiotici che agiscono sulla sub 50S Flashcards
elenca le classi di antibiotici che agiscono sulla subunità 50S
macrolidi* cloramfenicolo* lincosamidi* oxazolidinoni streptogramine (quelle di tipo B si legano allo stesso sito, quelle di tipo A a un sito diverso)
(*) si legano allo stesso sito della subunità 50S quindi non possono essere somministrati insieme
descrizione cloramfenicolo
antibiotico prodotto da streptomyces (actinomicete) ed è sempre un seconda se non terza scelta visto che lo spettro di azione si è ridotto per sviluppo di resistenze e a causa dell’insorgenza di effetto avversi
nei paesi industrializzati è poco utilizzato mentre nei paesi in via di sviluppo è il contrario considerando i bassi costi (l’OMS ne sostiene l’utilizzo in questi paesi sopratutto per i casi pediatrici)
di base è un batteriostatico, ma ad alte concentrazioni funge da battericida nei confronti di:
pneumococco
n. meningitidis
H. influenzae
attivo contro i ceppi di Vibrio colerae resistenti alle tetracicline
è metabolizzato per glucuroconiugazione e escreto per via renale
IT cloramfenicolo
(originariamente era indicato per la salmonella)
- S. tiphy di gruppo D responsabile dell’ileotifo
- S. Paratiphy, di gruppo A,B,C responsabile del paratifo (A sono nell’uomo, B più comune, C poco diffuso)
- salmonelle che determinano infezioni gastrointestinali lievi (tossinfezioni alimentari)
- microrganismi intracellulari obbligati
i cocchi gram - sono resistenti, P. aeruginosa è resistente
H. influenzae è resistente al 50%
salmonella
penetra e si localizza nel tenue, aderisce agli enterociti e dopo 24h viene internalizzata dalle cellule intestinali e inizia a proliferare
sopravvive nei fagociti
raggiunge i vasi chiliferi e poi la circolazione sistemica
colonizza milza, cellule di Kuppfer, intestino, midollo osseo e colecisti
la localizzazione a livello della colecisti comporta il suo rilascio con la bile e quindi ricomincia il ciclo a partire dall’adesione agli enterociti dell’intestino tenue
la lesione intestinale caratteristica è l’escara che rompendosi può dare entorragia e perforazione intestinale (addome acuto)
i sintomi clinici sono: disturbi GI, diarrea dici 24h, disturbi del sensorio
trattamento salmonella
gli antibiotici di prima scelta sono beta lattamici (cefalosporine di III generazione e ampicillina)
per la profilassi di portatori asintomatici si utilizza l’ampicillina e non il cloramfenicolo che è metabolizzato a livello epatico e quindi giunge in forma inattiva alla cistifellea
esiste un vaccino contro S. Typhi e Paratyphi che utilizza un ceppo mutante ricombinante vivo non patogeno, si somministra per OS e le dosi sono 3 a giorni alterni
vaccino salmonella Typhi e Paratyphy (tipologia e somministrazione)
vaccino basato su un ceppo mutante ricombinante vivo non patogeno
somministrato per OS
3 dosi a giorni alterni
formulazione cloramfenicolo
chemicetina@ : sale di cloramfenicolo somministrazione parenterale ev (il sale in forma inattiva deve essere idrolizzato e l'idrolisi può essere lenta) cortisonchemicetina@: pomata oftalmica-grado I pomata dermatologica- grado II
ovuli vaginali per la clamidia
escrezione e metabolismo cloramfenicolo
glucuroconiugazione (reazione di fase II)
escrezione renale
EC cloramfenicolo- (4)
1.ipersensibilità
le reazioni possono anche essere gravi come nella Jarish Herxheimer (come in caso di salmonella o treponema pallidum)
2. discrasie ematiche
- anemia emolitica in pz con favismo (difetto glucosio 6D)
- anemia dose-dipendente, dipende dal fatto che alcuni cromosomi batterici sono simili ai cromosomi umani, quindi il cloramfenicolo può legarsi alla sub 50S mitocondriale (blocco ferrochelatasi che è l’ultimo enzima della via di sintesi dell’emergenza)
- anemia aplastica, sia della linea bianca che rossa e dipende dal gruppo -NO2 (il meccanismo non è noto), ma quando la patologia insorge a 2 o più mesi dall’inizio della terapia può risultare fatale
3. sindrome del bambino grigio (cianosi, ipotonia, debolezza, incapacità a nutrirsi, enterocianosi)
è dovuta a metabolismo deficitario nei bambini
nel 40% dei casi la prognosi è infausta
4. neurite ottica (rara)
dose max cloramfenicolo neonati e bambini
neonati 25mg/kg
bambini 50mg/kg
il cloramfenicolo inibisce cypX, quindi con quali farmaci non va associato
inibisce Cyp2C9 ,Cyp2C10 che metabolizzano:
fenitoina
S-warfarin (enantiomero attivo del warfarin)
sulfoniluree
il paracetamolo inibisce il metabolismo del cloramfenicolo, quindi non bisogna associarli (questo avviene ancora nei paesi in via di sviluppo con R di effetti collaterali)
descrizione macrolidi
sono dei lattoni ciclici uniti a dei desossi zuccheri
si classificano in base al numero di atomi di carbonio dei lattoni ciclici:
14 atomi- eritromicina, claritromicina
15 atomi- azitromicina
14 atomi con addizionato un gruppo chetonico sul terzo atomo di C: telitromicina (tossica! quindi limitata nelle IT)
in pediatria quali inibitori della sub 50S sono considerati più sicuri e quindi adoperati?
macrolidi
IT e spettro d’azione macrolidi
prima scelta in caso di:
1. microrganismi intracellulari obbligati
clamidiae e mycoplasma avium complex*
2. ureaplasma (intracellulare facoltativo)
3. legionella
4. bordetella pertussis (bacillo della pertosse)
non di prima scelta per:
- H. pylori
- Difterite (con antitossina)
- clostridi, perfrigens e tetani
in generale: attivi contro gram + e -
attivo contro gram - che attaccano le vie respiratorie come H. Influenzae e Moraxella Catarrhalis
S. Aureus MRSA è resistente
non attivo contro enterobacteriacee
(*) per il M.Avium Complex solo claritromicina o azitromicina
terapia H. pylori
politerapia di 10-14gg composta da:
claritromicina (macrolide)
amoxicillina (penicillina)
omeprazolo (inibitore di pompa, l’aumento del pH è necessario per eradicare il batterio)
