aminoglicosidi Flashcards
distingui i due gruppi di inibitori della sintesi proteica
inibitori che inibiscono la subunità ribosomiale batterica 30S
inibitori che inibiscono la subunità ribosomiale batterica 50S
quali classi rientrano negli inibitori rivolti verso la subunità 30S?
aminoglicosidi e tetracicline
descrizione aminoglicosidi
sono antibiotici inibitori della sintesi proteica che agiscono sulla subunità 30S
sono costituiti da un aminociclitolo e uno o più aminozuccheri
aminociclotolo: cicloesano che ha come sostituenti su un C un gruppo -NH2 e -OH
gli aminozuccheri sono legati fra loro con un legame glicosidico
a seconda dell’aminozucchero avremo:
con la streptidina : streptomicina
con la deossistreptamina : tutti gli altri
sono prodotti dagli attinomiceti
sono molecole cariche e quindi non liposolubili, necessitano di un trasportatore per penetrare
presentano un’emivita nel plasma di 2-3h
sono somministrati per via parenterale o topica (come nelle ustioni)
descrizione inibitori della sintesi proteica- aminoglicosidi (potenza, PAE, MIC, efficacia clinica)
sono concentrazione dipendenti (mentre le beta lattamine sono tempo dipendenti): quindi sono somministrati ad alte dosi e raggiungono elevate concentrazioni plasmatiche, ma a causa degli effetti tossici non è una terapia prolungata nel tempo (dosi elevate-brevi periodi)
sono dotati di PAE
la MIC e la MBC sono simili quindi a differenza degli altri inibitori della sintesi proteica sono battericidi
gli inibitori della sintesi proteica sono battericidi?
sono batteriostatici
solo gli aminoglicosidi sono battericidi
meccanismo di azione di un aminoglicoside
di base gli aminoglicosidi sono attivi sia contro i gram + che -, ma si utilizzano in particolare modo per le infezioni gravi da gram - (pseudomonas, acinetobacter, enterobacter)
i gram - possiedono dall’esterno: membrana cellulare, peptidoglicano, membrana esterna dotata di pori
gli aminoglicosidi penetrano attraverso i pori e trovano la membrana interna che attraversano grazie ad un trasportato ATP dipendente
entrano e legano la subunità ribosomiale 30S
(probabilmente per questo motivo sono poco attivi nei confronti dei microrganismi anaerobi)
(aminoglicosidi) in quale condizione viene bloccato il trasporto ATP dipendente attraverso la membrana interna?
iperosmolarità *
basso pH *
cationi bivalenti Ca2+ e Mg2+
(*) coesistono nelle infezioni urinarie
quindi gli aminoglicosidi nei confronti di quali batteri non sono efficaci?
gli anaerobi (in quanto la massima produzione di ATP si ha in presenza di O2), che quindi non sono sensibili
il legame degli aminoglicosidi con la subunità 30S cosa comporta per la sintesi proteica? (3)
1 formazione di un macrocomplesso che blocca la traduzione (blocco sul sito A e mancata progressione verso P della tRNAtransferasi) 2 la traduzione parte ma non viene portata a termine (codone di stop) 3 misreading (più frequente)
le proteine anomale sono anche proteine di membrana, quindi l’alterazione di queste comporta fragilità e lisi osmotica, il che rende gli aminoglicosidi battericidi pur essendo inibitori della sintesi proteica
di base non è del tutto chiaro il motivo per cui siano battericidi
divisione in gruppi degli aminoglicosidi (gruppi)
gruppo 1
neomicina
paromomicina
gruppo 2
gentamicina
tobramicina
sisomicina
gruppo 3
kanamicina
amikacina
gruppo 4
netilmicina
isepamicina
a parte si considera la streptomicina
somministrazione e IT(4) gruppo 1 aminoglicosidi
neomicina e paromomicina
sono estremamente tossici, i più tossici in assoluto fra gli aminoglicosidi, tanto da dover essere somministrati per via topica, locale
IT:
- infezioni intestinali (non è una somministrazione sistemica in quanto essendo policationi non sono assorbiti)
- preparazione intestinale in previsione di un intervento chirurgico addominale (neomicina)
- installazione vescicale nei pz cateterizzati (es. in caso di vescica atona e paralisi temporanea/permanente)
- diarrea e megacolon da amebe e criptospore (paramomicina)
formulazione neomicina+ bacitracina:
@bimixin: antibiotico utilizzato in caso di infezione intestinale in cui la neomicina agisce sui gram - e la bacitracina sui gram +
@cicatrene: antibiotico usato per via cutanea per eliminare la contaminazione batterica e facilitare la rigenerazione delle ferite
somministrazione e IT gruppo 2 aminoglicosidi
gentamicina, tobramicina, sisomicina
sono gli aminoglicosidi più potenti e quindi vengono somministrati a dosi più basse in quanto molto efficaci
la somministrazione avviene per via parenterale, ma la gentamicina è formulata come crema @gentalyn per il trattamento di infezioni cutanee
IT:
- infezioni gravi (sopratutto enterobacteriacee) come da Klebsiella, acinetobacter, Morganella, Proteus che danno sia patologie come le pielonefriti che polmoniti (K e P)
- pseudomonas aeruginosa, la tobramicina è quella più potente, ma anche la gentamicina funziona
- infezioni da serratia marcescens (vie urinarie, intestinali e polmoniti) (gentamicina)
- la sisomicina è attiva quanto la tobramicina nei confronti di P. aeruginosa ma è più attiva di questa nei confronti di serratia
somministrazione e IT gruppo 3 aminoglicosidi
kanamicina e amikacina
la kanamicina è uno degli antibiotici verso il quale esistono meno resistenze
ha uno spettro esteso per gram +/-
si somministra per via parenterale
si utilizza anche per alcune specie di Mycobacterium tubercolosis
alcuni micobatteri atipici rispondono alla kanamicina
somministrazione e IT gruppo 4 aminoglicosidi
netilmicina e isepamicina
sono somministrati per via parenterale
sono aminoglicosidi nei confronti dei quali esistono meno resistenze di tutti e sono quelli con minori EC
azione degli aminoglicosidi sui gram +
- non si utilizzano per le infezioni da streptococcus pyogenes
- si adoperano nella politerapia* in caso di endocardite da streptococcus viridans (prima la gentamicina e nel caso in cui non ci fosse risposta si adopera la streptomicina)
(*) penicilline o cefalosporine+ aminoglicosidi (gentamicina o streptomicina)
