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PHA-1214 Introduction à la pharmacologie > Mécanismes d'action des médicaments 2 > Flashcards

Mécanismes d'action des médicaments 2 Flashcards

1
Q

Quels sont les 5 facteurs influençant la réponse aux médicaments

A
  1. Âge
  2. Sexe
  3. Poids
  4. État général de santé
  5. Génétique
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2
Q

Expliquez moi ce qu’est l’idiosyncrasie?

A

C’est une réaction indésirable imprévisible unique à un individu à un médicament.
On en ignore la cause, (le mécanisme est inconnu)

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3
Q

Pourquoi est-ce l’allergie n’est pas dose-dépendante?

A

Car en réalité il y a plus une dose minimal d’exposition. Au dessus de ce seuil, le système immunitaire va réagir de façon exagérée, multiplié la réponse et peu importe la dose.

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4
Q

Quelles sont les 3 types de réactions allergiques?

A

Réactions de Classe I, II, III

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5
Q

Par quoi se caractérise la réaction allergique aux médicaments de classe 1?

A

-Réaction immunitaire exagérée de l’organisme lorsque mis en contact avec substance étrangère (allergène)
-La première n’est pas la pire
-Médicament est considéré comme étranger et dangereux par l’organisme
-Sx peut se présenter lentement et très rapidement
-Implique les IgE (immunoglobines qui sert à identifier et neutralisé le rx)

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6
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une réaction allergique médicamenteuse de classe 2?

A

-Implique le développement d’anticorps monoclonaux neutralisants
-Il y a donc réduction de l’effet thérapeutique
-Production IgE contre le médicament (immunoglobines qui sert à identifier et neutralisé le rx)

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7
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une réaction allergique médicamenteuse de classe 3?

A

-Déclenche la cascade du complément : Produit plusieurs protéines pro-inflammatoires.
-Peut ressembler à une allergie

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8
Q

Qu’est ce qu’une réaction immunitaire à un mécanisme inconnu

A

-C’est une réaction immunitaire qu’on ne comprend pas trop. Souvent idiosyncratique.
-Il y a création d’auto-anticorps, donc l’exposition à un rx peut synthétiser des anticorps qui agiront négativement contre toi.

Exemple, Lupus érythémateux

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9
Q

Qu’est-ce qui distingue une réaction allergique d’une réaction pseudo allergique?

A

Les réactions pseudoallergiques n’impliquent pas les immunoglobines, ce sont des réactions idiosyncratiques ou des intolérances

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10
Q

Comment se nomme le processus par lesquel une bactérie, un virus ou une cellule cancéreuse développe des mécanismes pour lutter contre le médicament administré?

A

La résistance au médicament

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11
Q

Donnes 3 exemples de catégories de médicaments qui peuvent provoquer le phénomène de résistance

A

Antibiotiques, antiviraux, anticancéreux

Par la sélection naturelle, les résistantes vont survivre

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12
Q

Quels sont les 4 classes d’intéractions médicamenteuses?

Expliquez les

A
  1. Intéractions pharmaceutiques (physicochimique intéraction entre deux rx ou rx et excipient)
  2. Intéractions nutraceutiques (Intéraction d’un rx avec la nourritures, exemple, calcium qui diminue absoption fer)
  3. Intéractions pharmacodynamiques (Mécanismes d’actions, Rx qui s’antagonise entre eux)
  4. Intéractions pharmacocinétiques (Variation des concentrations plasmatiques)
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13
Q

Quels sont les étapes de la pharmacocinétique qui peut avoir un lien sur la variation des concentrations plasmatiques?

A
  1. Absorption
  2. Distribution
  3. Métabolisme
  4. Élimination
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14
Q

Wer bin ich? Une diminution de la réponse à un rx suite à une administration répétée.

A

La tolérance phamacologique

Cepedant, cela est souvent bénéfique, il y aura souvent tolérance à l’effet indésirable

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15
Q

L’apparition de la tolérance pharmacologique apparait lentement ou rapidement

A

Apparition lente.

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16
Q

Sur quoi se fonde la tolérance pharmacologique?

A

Les mécanismes de désensibilisation des récepteurs (ou diminution du nombre)

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17
Q

Qui suis-je? Diminution rapide (heures - jours) de la réponse à un médicament suite à une administration répétée

A

Tachyphylaxie

Souvent prémisse à une dépendance

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18
Q

Qu’est ce que le tableau suviant représente?

A

La tolérance pharmacologique

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19
Q

Quels sont les 4 types de mécanismes de désensibilisation des récepteurs?

A
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20
Q

Qu’est ce que la sensibilisation?

A

C’est l’effet qu’un récepteur peut réagir plus fortement suite à la liaison avec un antagoniste suite à un traitement continu avec un antagoniste.

Plus rarement, un agoniste en traitement continu peut induire le contraire d’une tolérance, soit la sensibilisaion. Donc besoin de plus petite dose à lon terme pour la meme réponse.

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21
Q

Pourquoi doit-on faire attention à l’arrêt brusque d’un Tx de bêta-bloqueurs?

A

Attention à la sensibilisation des récepteurs (ils ont longtemps étés bloqués par l’antagoniste exogène et maintenant ils sont libres pour l’agoniste)

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22
Q

Quelle est la différence de tolérance entre un rx administré en continu vs Pulsatile?

A

De façon continue, il y aura une très grande tolérance en plus long terme, tandis que pulsatile, il n’y aura pas ou peu de tolérance ce qui induit des haute concentration à plus long terme.

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23
Q

Expliquez le processus de désensibilisation et de resensibilisation des récepteurs bêta-adrénergiques dans un cas d’insuffisance cardiaque

A
  1. Au départ pour compenser l’insuffisance cardiaque l’organisme stimule le système nerveu sympathique et sécrète de la noradrénaline.
  2. Cela amène une désensibilisation des récepteurs béta-adrénergique et aggrave l’insuffisance cardiaque.
  3. Pour traiter ce cercle vicieux, on utilise des béta-bloqueurs (antagonistes des béta-adrénergique), se qui permet une résensibilisation des récepteurs à long terme.
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24
Q

Qu’est ce qui distingue la dépendance de type désir et de type besoin?

A

Dépendance de type besoin, tu n’as plus le contrôle, ton cerveau d’envoie des signaux de soulagement seulement si tu prend le rx. ou enlève “douleur chronique”

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25
Q

Quelle est la dépendance la plus forte, psychologique ou physique.

A

C’est psychologique

PS: Dépendance physique se démontre par des sx de sevrages exemple tremblement sueurs, etc. plus facile a passer au travers

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26
Q

Expliquez moi ce qu’est la chronopharmacologie?

Nommez moi un exemple de pourquoi c’est important

A

1.C’est l’étude de l’influence des rythmes biologiques et d’administration des médicaments
2. Il a été démontré que de prendre les anti-hypertenseur le soir avant le coucher est le meilleur moment car TA est le max le matin donc effet max du rx doit être le matin.

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27
Q

Qui suis-je? Méthodes et techniques qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci.

A

Les biotechnologies
1. Biologie moléculaire
2. Biologie cellulaire
3. Biochimie

28
Q

Nommes 4 thérapies développées par biotechnologie

A
  1. Protéines recombinantes
  2. Anticorps monoclonaux
  3. Théroapie génique
  4. Thérapie antisens et approche «RNA interférence»
29
Q

Qu’est ce qu’une protéine recombinante? Plus ex:

A

Une protéine thérapeutique produite en culture par induction pharmacologique
Ex : Insuline

30
Q

Comment pouvons nous faire la culture d’anticorps monoclonaux?

A
  1. Fusionne un lymphocyte B qui produit un anticorps à une cellule immortel (cancéreuse)
  2. On extrait ensuite les anticorps des que ces nouvelles cellules ont produitent.

Ps: Les anticorps monoclonaux nécessite absolulement l’injection parentérale. (Ils sont inactivés par le TGI

31
Q

Quelle est la composition d’un anticorps?

A
  1. 2 chaînes lourdes
  2. 2 chaînes légères
  3. site de liaison de l’antigène (fragment fab = fragment of antigen binding) Chaque chaîne est caractérisée par une région constante et une région variable

PS: le rôle de l’anticorps est de bloqué la fonction de l’antigène

32
Q

Vrai ou faux? Un anticorps monoclonal est une protéine hautement spécifique pour un agent exogène

A

VRAI

Exemple cellule cancéreuses etc..

33
Q

Vrai ou faux? La liaison d’un anticorps monoclonal à son antigène ressemble à la liaison ligand-récepteur car elle combine plusieurs liaisons faibles non-covalentes qui confèrent une spécificité

A

Vrai

34
Q

Est-ce que les anticorps monoclonaux sont utiles pour les maladies du cerveaux

A

Non, ils doivent quand même traversé la barrière hématoencéphalique ce qui est très dur pour eux.

35
Q

De quels facteurs proviennent le bon taux de succès des anticorps monoclonaux?

A
  1. Leur forte spécificité aux antigènes 2. Leur modulation facile
  2. leur longue demi-vie
  3. Leur prévisibilité (due à leur similarité structurelle) (donc on isole anti-gène et on essaie de trouvé anti-corps à l’ordi avec le génie protéique)
36
Q

Quels sont les trois catégories d’anticorps monoclonaux?

A

Chimérique, humanisés et humains.

37
Q

En quoi consiste l’humanisation d’un anticorps monoclonal?

A

consiste à modifier un anticorps d’origine animale, généralement produit par des souris, pour qu’il ressemble davantage à un anticorps humain afin d’éviter des réactions pontentiel du système immunitaire.
Cependant, on garde les parties qui régissent la liaison spécifiques à l’antigène.

38
Q

Donnes deux exemples importants d’anticorps monoclonaux.

A
  1. L’anticorps anti-TNF-alpha. Qui est un anticorps chimérique, humanisé ou humain et qui permet le traitement de l’inflamation. (arthrite)
  2. L’anticorps monoclonaux anti PCSK9 dans le traitement de l’hypercholestérolémie.
39
Q

Les anticorps monoclonaux sont plus en plus fréquents en clinique car taux de succès et profits élevés pour les compagnies pharmaceutiques.

A
40
Q

En quoi vise la thérapie génique (3)

A
  1. Remplacer un gène défectueux
  2. Augmenter l’expression d’un gène
  3. Diminuer l’expression d’un gène (codant un ARN antisens)
41
Q

Vrai ou faux? La thérapie génique est applicable pour les maladies du SNC

A

Faux ne traverse pas la barrière hématoencéphalique.

42
Q

Quelles sont les deux voies d’administration de la thérapie génique?

A
  1. In vivo: injection directe d’ADNnu ou d’un vecteur viral dans le patient.
  2. In vitro: greffe de cellules génétiquement modifiées à partir de cultures de laboratoire.
43
Q

En quoi consiste la thérapie antisens?

A

-L’introduction d’un petit fragment d’ADN ou d’ARN antisens dirigée contre un ARNm ciblé pour éteindre l’expression d’un gène cible et des protéines correspondantes

44
Q

Qu’est ce que les deux sortes d’agents antisens les plus importants dans la thérapie anti-sens?

A

le ASO (anti-sens oligonucléotides à simple brin) et le siRNA (petits ARN interférents à double-brin)

45
Q

Vrai ou faux? Les médicaments antisens ciblent une courte séquence d’ARNm (15 à 22 nucléotides)

A

Vrai

46
Q

Vrai ou faux? La thérapie antisens est peu spécifique

A

FAUX, elle assure un pairage hautement spécifique entre les nucléotides

47
Q

Quelles sont les deux étapes dans la découverte et le développement d’un médicaments?

A
  1. Étape 1 : Phases précliniques : On fait l’étude de la cible ainsi que le rx développé.
  2. Étape 2 : Phases cliniques : Métabolismes du médicaments chez humains, efficacité, essai thérapeutique et finalement commercialisation et pharmacovigilance.

Prend 5 et 20 ans

48
Q

Quelles sont les caractéristiques des 4 phases cliniques?

A

Phase 1: innocuité et métabolisme: étude chez volontaires sains.

Phase 2: efficacité du produit sur des petites populations: étude chez quelques centaines de patients volontaires malades.

Phase 3: essai thérapeutique à grande échelle: essais cliniques coûteux et planifiés nécessitant de nombreux collaborateurs.

Phase 4: commercialisation et pharmacovigilance: présentation du dossier médicament aux autorités gouvernementales pour obtenir une autorisation de mise en marché.

49
Q

Quelle phase clinique du développement d’un médicament est essentielle à son approbation?

A

Phase 3, puisque phase 4 se passe après le FDA approval, (C’est la pharmacovigilance)

50
Q

Wer bin ich? Études cliniques pharmacocinétiques visant à déterminer si l’aire sous la courbe d’une relation concentration-temps pour un médicament générique est équivalente à celle du médicament original

A

Les études de bioéquivalence

51
Q

Vrai ou faux? Un nouveau médicament biosimilaire est traité comme un nouveau médicament original au niveau des études cliniques

A

VRAI

52
Q

Est-ce qu’un pharmacien peut légalement substituer un biosimilaire à un médicament original si la situation clinique est appropriée?

A

Ya!

Nous sommes dans l’obligation de le faire s’il est inscrit à la liste de la RAMQ depuis 2022

53
Q

Quelles sont les deux méthodes d’évaluation d’un médicament?

A
  1. In vitro: bioessai
  2. In vivo: utilisation d’un modèle animal
54
Q

Qui suis-je? Copies génériques de médicaments plus complexes

A

Médicaments biologiques similaires = biosimilaires

Cela s’appliques pour les molécules complexes, Approbation de biogénérériques à débuté en Europe et mtn USA, Canada, on peut mtn substitution.

55
Q

Quelle est la différence entre une étude épidémiologique rétrospective et prospective?

A
  1. Rétrospective: études symptômes présentés par des patients dans le passé
  2. Prospective: études d’une cohorte de sujets à partir d’un moment donné
56
Q

Wer bin ich? L’ensemble des études planifiées de la sécurité, de l’efficacité ou du schéma posologique optimal d’un médicament et fonction de critères prédéterminés

A

Essai clinique

57
Q

Comment l’évaluation de l’effet thérapeutique d’un médicaments fonctionne?

A
  1. On choisit un nombre de participants au hasards
  2. Ils sont répartis en deux groupes aux hasards en double -aveugle (ils ne savent pas s’il prennent placebo ou rx)
  3. Puis on prend en notes les résultats.

RCT = Randomized controlled trial

58
Q

La maladie de Parkinson se caractérise par la dégénération de quoi?

A

Des terminaisons nerveuses dopaminergiques dans la substance noire

59
Q

Sur quoi se fonde le traitement de la maladie de Parkinson? Expliquez moi comment?

A

La manipulation de la synapse dopaminergique
1. Levodopa, une molécule agissant comme précurseurs à la synthèse de dopamine et qui traverse la BHE. Donc augmentation concentration de dopamine.
2. On peux aussi viser les le COMT (qui s’occupe de la dégradation de la dopamine) en les inhibants.
3. Agoniste dopaminergiques : ex pramipexole qui agit comme la dopamine.

60
Q

Quel est la principal limite de la lévodopa?

A

-La fluctuations imprévisibles de la réponse, il y a on/off donc mobilité/immobilité
-Dyskinésies (mouvements incontrolables 50% des patients après 5 ans)

61
Q

Nommes deux nouveaux médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson

A
  1. Neupro: Agoniste D2
  2. Duodopa: gel de lévodopa/carbidopa
62
Q

Comment peut-on optimiser la biodisponibilité de la lévodopa?

À quoi sert le Stavelo?

A
  1. Via l’utilisation combinée de la lévodopa et d’un inhibiteur de la l-dopa-décarboxylase périphérique ET d’un inhibiteur de la COMT comme l’entacapone
  2. Exemple Stavelo
63
Q

La synapse dopaminergique est la cible de quels médicaments?

A

Les antipsychotiques (agonistes D2)

64
Q

Les agonistes dopaminergiques stimulent les récepteurs…

A

D2 (de la dopamine)

65
Q

Donnes deux exemples d’agonistes partiels du récepteur D2. Quelle est la différence entre ces deux molécules?

A
  1. Aripiprazole
  2. Brexpiprazole : Structure moléculaire très similaire. Différence au niveau de l’activité intrinsèque alpha: le Brexpiprazole a une constante d’activité intrinsèque plus faible

Ces médicaments permettent de réguler la réponse créer par les récepteurs D2. Il y a donc réduction des symptomes et des effets secondaires. Diminution du risque de la réduction des agonistes contrairement à si on utilise un straight up agoniste en grande quantité.

66
Q
A
67
Q

La maladie d’Alzheimer se caractérise par un déficit ..1.. en raison d’une diminution de l’activité de l’enzyme ..2.. Le traitement de la maladie s’appuie sur des manipulations de ..3.. via l’utilisation des inhibiteur ..4..

A
  1. Cholinergique (Ach)
  2. Choline acétyltransférase
  3. La synapse cholinergique
  4. De cholinestérases

Donc on essaie de préserver au max la choline, mais c”est pas super efficace pour le moment we gotta find something

PHA-1214 Introduction à la pharmacologie (8 decks)

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