Luc Bergeron Antibiotiques, mécanismes d'action et résistance Flashcards
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Quels étaient les années de l’âge d’or du développement des antibiotiques?
40’s à 70’s. Ensuite, on est tombé en déclin depuis et presque plus de développement.
Antibiotique = Nom suggéré par Selman Waksman
Flemming observe l’effet Penicillium natatum sur gélose de S.aureus.
Quelle est la classe d’antibiotiques la plus utilisée?
β-lactamines
Quels sont les principales classes d’antibiotiques (12)
Amelie
Bertrand
Fourre
Guillaume et liam
Le
Mardi
Non Mercredi
Or
PoPo
Rit
Sul
Top
Aminosides
β-lactamines
Fluoroquinolones
Glycopeptides et lipopeptides
Lincosamides
Macrolides
Nitroimidazoles (Métronidazole)
Oxazolidinones
Polypeptides / Polymyxines
Rifamycines
Sulfamides
Tétracyclines
La classes des Aminosides
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Comprend l’Amikacine, Gentamicine et la Tobramycine (Concentration dépendant).
- Ribosomes : Interférance avec la synthèse des protéines. Agit sur la sous-unité 30S (AT)
- La Production d’enzymes inactivant l’antibiotiques les bactéries peuvent ajouter un groupement fonctionnel (sur extrémité amine) ou hydroxylé par une enzyme bactérienne. Cela mène à une diminution de l’affinité et un encombrement stérique.
- Bactéricides – Effet concentration indépendant (temps dépendant) Sauf pour tobramycine.
La tobramycine est le seul antibiotique avec Ciproflaxacine quand aime mieux des doses élevée mais moins fréquentes. (effet concentration dépendant.
La classes des ß-lactamines
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Comprend la pénicillines, Carbapénems et Céphalosporines (Tous l’anneau B-lactam en commun)
- Paroi : Interférence avec la synthèse / homéostasie paroi bactérienne. (Avec liaisons sur protéines membranaire PBP)
- Comme système de résistance, les ß-lactamines *modifie la cible de l’antibiotique. (PBP change) Il y a aussi une absence de cible (Résistance intrinsèque). Finalement, il y a la production d’enzymes inactivant antibiotiques chez certaines bactéries. Hydrolysation de l’anneau ß-lactam. Aussi, Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne, Résistance des gram -.
- Bactéricides – – Effet concentration indépendant (temps dépendant)
Généréralement très sécuritaires
La classe des Fluoroquinolones
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Comprend Ciprofloxacine, Lévofloxacine, Moxifloxacine et Norfloxacine
- ADN : Interférence avec la synthèse / réplication acides nucléiques (Interfèrent avec l’ADN gyrase, la topoisomérase II et IV). Donc, l’ADN ne sera pas démêler + encombrement stérique)
- Résistance par Modification de la cible de l’antibiotique (Site de liaison sur l’ADN gyrase modifiés, bloquer mécaniquement)
- Bactéricides – Effet concentration indépendant (temps dépendant) Sauf pour ciprofloxacine.
La cipro et la lévo sont les seuls composés oraux utilisé contre le pseudomonas aeruginosa et les fluoroquinolones sont associé avec le développement de diarrhée à C.difficile.
La classe des glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Glycopeptides : Vancomycine Lipopeptides : Daptomycine et Lipoglycopeptides : Télavancine et Dalbavancine.
- Paroi : Interférence avec la synthèse / homéostasie paroi bactérienne (**Vancomycine **se lie à la partie terminale D-alanyl-D-alanine de la chaine de peptide composant le peptidoglycan et Daptomycine interfère avec la synthèse de la paroi en s’accumulant sur la surface de la paroi causant la formation de pores dans la membrane de la bactérie dans un processus dépendant du calcium)
- Résitance Intrinsèque avec les gram -.
- Bactéricide – Effet concentration indépendant (temps dépendant)
VancomycineNe couvre seulement que la bactéries gram + car ne se rendent pas au peptidoglycan chez les gram -. (trop gros)
La classe des Lincosamides
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Clindamycine est le seul représentant en Amérique du Nord
- Ribosome : Interférence avec la synthèse des protéines (Sous-unité 50S)
- Résitance par expulsion de l’antibiotique (pompes à efflux)
- Bactériostatiques – Effet temps dépendant
Nouvelle résistance donc de moins en moins utilisé
La classe des Macrolides
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Clarithromycine, Erythromycine, Spiramycine et Azithromycine.
- Ribosome: Inerférence avec la synthèse de protéines. (Sous-unité 50S)
- Résistance par modification de la cible de l’antibiotique et expulsion de l’antibiotique (pompes à efflux)
- Bactériostatiques – Effet temps dépendant
Des molécules constitués de gros hétérocycles (14-15-16C)
La classe des Nitroimidazoles
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Le Métronidazole (flagyl) est le seul représentant de cette classe au Canada
- ADN : Interférence avec la synthèse/réplication des acides nucléiques (Attaquent l’ADN bactérien et entrainent des bris ou mutations des brins d’ADN (dommage mortels pour la bactérie))
- Pas l’air d’avoir de résitance bactérienne
- Bactéricides – Effet temps dépendant.
Antibactérien, antiprotozaire et antiinflammatoire
La classe des Oxazolidinone
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Linézolide (IV/PO)
- Ribosome : Interférence avec la synthèse des protéines (ARNt et Sous-unité 50S)
- N’ont pas l’air d’avoir de résistance particulière.
- Bactéricides – Effet temps dépendant.
Utilisé dans les infections causées par des gram + mutli-résistants (ex: Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline SARM ou ERV, Entérocoque résistant à la vancomycine)
Dernière classe d’antibiotique d’origine synthétique utilisé au Canada à voir le jour.
La classe des Polypeptides / polymyxines
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Polymyxine B et Colistine (polymyxine E)
- Paroi : Interférence avec la synthèse des protéines (Modification de la perméabilité avec liaison avec les lipopolysaccharides)
- N’ont pas l’air d’avoir des résistance particulière
- N’était pas présent dans aucune des 2 colonnes.
Principalement réservés aux infections causées par les Gram - multi-résistants.
La classes des Rifamycines
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Rifampicine, Rifabutine, Rifaximine.
- ADN : Interférence avec la synthèse/réplication acides nucléiques. (Interfèrent avec l’ARN-polymérase qui produit l’ARNm.
- Pas l’air d’avoir de résistance spéciale, mais Résitstance se développe rapidement si utilisé en monothérapie donc ne doit pas être utilisé seul.
- Bactéricides – Effet temps dépendant.
Actifs contre un grand nombre de bactérie Gram +. (SARM)
La classe des Sulfamides
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Seuls le Sulfaméthoxazole (SMX) et la Sulfadiazine sont utilisé en clinique au Canada.
- ADN : Interférence avec la synthèse/réplication acides nucléiques (Sulfaméthoxazole : inhibiteurs des folates en formant des intermédiaires inutilisables pour la synthèse d’acide tétrahydrofolique (forme active de l’acide folique))
- Pas l’air d’avoir de résistance intéressante.
- Bactériostatiques – Effet temps dépendant.
SMX seulement utilisé en combinaison avec le triméthoprime (TMP-SMX)
La classe des Tétracycline
Qui elle comprend, Mode d’action, résistance et bactéricide ou bactériostatique.
- Tétracycline, Minocycline, Doxycycline et Tigécycline (IV only)
- Ribiosome : Interférence avec la synthèse des protéines (Sous-unité 30S)
- Résistance par Explusion de l’antibiotique (pompe à efflux)
- Bactériostatiques – Effet temps dépendant.
Activité contre le C.difficile
Pourquoi est ce que l’utilisation de la pénicillines et de la tétracyclines présente un effet antagonisme?
Les pénicillines sont efficaces quand les bactéries sont en phase de division cellulaire. Cependant, l’emploi de la tétracycline interrompt la réplication et donc la pénicilline n’est théoriquement plus efficace.
Quel groupe d’antibiotiques a la particularité d’être trop/très utilisé?
Fluoroquinolones (ciprofloxacine, lévofloxacine, Norfloxacine)
Quels sont les deux antibiotiques qui sont les seuls composés oraux actifs contre Pseudomona aeruginosa?
Ciprofloxacine, Lévofloxacine
Quels sont les antibiotiques associés au développement d’infections à C. difficile?
Fluoroquinolones
Quelle grande classe d’antibiotiques est indiquée pour les infections des voies respiratoires, utilisée à titre d’alternative à la pénicilline et possède la capacité de traverser les membranes biologiques?
Macrolides (Clarithromycine, Azithromycine)
Quels antibiotiques sont des inhibiteurs des folates en formant des intermédiaires inutilisables pour la synthèse d’acide tétrahydrofolique (impliquée dans la synthèse d’ADN)?
Sulfaméthoxazole
(trimethoprime aussi)
Comment les fluoroquinolones interfèrent-ils avec la réplication de l’ADN?
Se fixent au site actif de l’ADN-gyrase et la topoisomérase IV, empêchant la lecture du code génétique
Quels antibiotiques agissent en interférant avec l’ARN-polymérase ADN-dépendante bactérienne qui produit l’ARNm?
Rifamycines
Comment fait-on la mesure d’une CMI?
Microdilution en tube à différente concentration d’antibiotique, mais tous la même concentration de bactérie.
La CMI sera le premier tube où le bouillon reste limpide, donc qu’il n’y a pas de prolifération.
Quel est l’effet synergique et dans quelles situations un effet synergique est généralement souhaité?
Combinaison d’antibiotiques dont l’effet est supérieur à celui des deux administrés séparément
- Infections causées par P. aeruginosa
- Endocardite bactérienne à entérocoque
- Sepsis et choc septique
Car on est un peu à l’aveugle, on ne sait pas exactement à quoi on fait affaire et nous sommes en situation d’urgence. Nous faisons donc des combinaisons.
