Mécanismes d'action des médicaments Flashcards
Qu’est ce que la pharmacodynamie?
C’est l’étude des effets biochimiques et physiologiques des principes actifs et leurs mécanismes d’action
La connaissance des mécanismes d’action permet de comprendre les effets thérapeutiques et indésirables des Rx
Quels sont les deux types généraux de mécanismes d’action des médicaments?
1) Mécanismes d’action non reliés à l’intéraction avec un récepteur
2) Mécanismes d’action Reliés à l’intéraction avec un récepteur
Quelles propriétés causent les effets thérapeutiques d’un médicaments dont le mécanisme d’action n’est pas relié à l’intéraction avec un récepteur?
Donnez moi des exemples pour chacun
2 propriétés
- Physicochimiques : Par exemple, le médicament agit comme tampon dans l’estomac (stabilisation du pH)
- Osmotiques : Exemples, les laxatifs qui augmentent la pression osmotique vers la lumière de l’intestin. (Mène vers la diarrhée)
Qui suis-je? Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle agit un médicament. On peut aussi me qualifier de cible thérapeutique moléculaire.
Un récepteur
Nommez moi les 5 types de récepteurs
- Récepteur membranaire au cerveau et en périphérie
- Récepteur cytoplasmiques
- Enzymes
- Protéines structurelles
- Acides nucléiques (ADN ou ARN)
Qu’est ce qui confère une spécificité à l’intéraction exogène (médicament)-récepteur.
Ce sont les nombreux liens chimique faibles comme :
1. Liens hydrophiles et hydrophobes
2. Liaisons ioniques
3. Pont-hydrogène
4. Force de Van der Waals
Les nombreux lieux chimiques, qui en nombre deviennent forte et spécifique. Plusieurs liens faibles sont plus spécifique qu’un simple lien fort
Richtig oder Falsch : Tous les énantiomères agissent semblablement avec un récepteur.
Faslch, souvent, un énantiomère sera beaucoup moins efficace qu’un autre car il sera dans l’impossibilité de faire des liaisons hydrogène par exemple.
Qui suis-je? Molécule qui se lie à son récepteur et produit un effet pharmacologique
Un Agoniste
Richtig oder Falsch : Un agoniste éxogène (médicament) mime en général un neurotransmetteur endogène
Richtig
Éxogène veut dire qui vient de l’extérieur, produit synthétiquement, tandis que endogène veut dire qu’il provient de l’intérieur, produit naturellement
Quelle est la différence entre un agoniste complet et un agoniste partiel?
-Complet: engendre une réponse maximale
-Partiel: engendre une réponse moins élevée qu’un agoniste complet
Quelle est la différence entre un agoniste inverse et un antagoniste?
Antagoniste: se lie à son récepteur et ne provoque pas d’action pharmacologique, donc inhibe
Agoniste inverse: se lie à son récepteur et provoque une diminution de l’activité du récepteur actif à son niveau de base.
Cela peut réduire le risque de tolérance pharmacologique donc c’est intéressant.
Comment se nomme le concept référant à la liaison d’un molécule exogène sur un site autre que le site agoniste d’un récepteur, résultant en une modification de la conformation de ce dernier et donc une altération positive ou négative de l’affinité agoniste-récepteur
C’est l’effet allostérique
On c’est c’est quoi antagonisme compétitif
Diminue l’effet du récepteur, mais s’il y a une concentration bcp plus grande d’agoniste alors ça change rien l’effet maximal sera quand meme atteinte.
- Est-ce que la liaison antagoniste-récepteur d’un antagoniste non-compétitif est réversible?
- De plus, selon la réponse, quel est le processus de la cellule pour retrouver son effet maximal?
- Non c’est irréversible
- Puisque les liaisons sont irréversibles, la cellule doit se repeupler de nouveaux récepteurs et faire l’endocytose des anciens. Donc, leffet du médicaments perdurent tant que les récepteurs n’ont pas été remplacé.
Est-ce que des effecteurs allostérique peuvent être considérés comme des antigoniste non-compétitif?
Oui, car la liaison de l’effecteur diminue l’effet maximal en modifiant la conformation du récepteur, donc km est diminué.
Qu’est ce que ce graphique illustre?
C’est l’effet maximal qui diminue, plus le ration antagonisme non-compétif / agoniste augmente!
Évidemment, même si tu ajoute pleins d’agoniste, le % de l’effet maximal n’augmenteras pas, puisque la liaison de l’antagonisme est irréversible.
Qu’elle sorte d’antagonisme présente plus de risque de toxicité à long terme?
L’antagonisme non-compétitif, car reste liés à son récepteur.
On dit d’un médicament qu’il est … s’il se lie uniquement ou en très grande proportion à son récepteur
Spécifique
On dit d’un médicament qu’il est … lorsqu’il produit un seul effet biologique à un seul endroit
Sélectif
Richtig oder Falsch : Un médicament plus spécifique et plus sélectif a plus d’effets indésirables
Falsch, il présentera moins d’effets indésirables.
Expliquez moi le phénomène de coopérativité
C’est lorsque la liaison d’un ligand à son récepteur affecte la liaison d’un même ligand (Homotropique) ou d’un autre ligand (hétérotropique) à ce même récepteur sur d’autres sites.
exemple, l’hémoglobine qui lorsqu’il lie une molécule d’oxygène. Cela favorise la liaison d’une seconde molécule et ainsi de suite…
Pourquoi peut-on qualifier l’hémoglobine d’un agent homotropique coopératif positif?
Car la liaison d’une molécule d’oxygène sur l’hémoglobine favorise la liaison d’une autre molécule d’oxygène sur un autre site, etc
Nommez moins les grandes lignes des 6 postulats de la théorie de Clark et Ariens?
- Tous les récepteurs sont identiques et indépendants et également accessibles
- Le PA ne se lie qu’à un récepteur à la fois
- Le complexe PA-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles
- Chaque combinaison PA-récepteur contribue à part égale à l’effet pharmacologique
- L’intensité de l’effet est proportionnel à la quantité de récepteurs occupés donc l’effet maximal est atteint quand tous les récepteurs sont occupés
- Les complexes PA-récepteur n’accaparent qu’une fraction négligeable de la quantité totale de médicament libre
À quoi sert la théorie de Clark et Ariens
Permet de comparer l’affinité de différents médicaments pour un récepteur en fonction de leur Kd (constante de dissociation)
C’est l’équivalent de EC50 (concentration du médicament à 50% d’occupation des réacepteurs)
Quelles sont les 5 faiblesses de la théorie de Clark et Ariens?
- N’inclu pas les agoniste partiel (Mais incorporé avec l’activitité intrinséque d’Ariens
- Ne prend pas en compte les récepteurs de réserves
- Ne prend pas en compte la réponse non-linéaire des agoniste à haute efficience.
- Ne prend pas en compte que les récepteurs sont constitutionnellement actifs
- En réalité, la réponse des récepteurs à un médicaments est a caractère multifactoriel.
Quelles sont les valeurs d’alpha pour…
1. Un agoniste complet?
2. Un agoniste partiel?
3. Un agoniste inverse?
Soit ce graphique
1. Quels médicaments sont des agonistes complets?
2. Quels médicaments sont des agonistes partiels?
3. Quels médicaments on une plus grande affinité pour le récepteur?
1.1 et 2
2. 3 et 4
3. 1 et 3
Comment faisons nous l’études de saturation, quel sont les étapes nécessaires afin de trouvé le Kd (Affinité ligand/récepteur) et le Bmax (Nombre de récepteur présent dans un échantillon) expérimentale?
- Préparation des éprouvettes contenant tous une quantité égale d’homogénat de tissu (Une préparation contenant un tissu bio broyé.)
- Ajout du ligands radioactif aux éprouvettes en concentrations croissantes. (1er graphiques avec les résultat du ligands marqué (courbes bleu))
- Ajout d’un composé froid en excès : La compétition avec le ligand marqué (radioactif) pour les sites de liaison spécifiques des récepteurs permet de déterminer quelle partie des liaisons étaient avec en réalité avec des récepteurs non-spécifique, car le ligand froid en excès va prendre la place de tous les ligands radioactifs. Donc, tous ligands marqué qui reste lié correspond à la liaison non-spécifique.
- La soustraction des liaisons non-spécifiques des liaisons totales permet de trouver le nombre réelles de liaisons spécifiques.
- On peut ensuite trouver le Bmax avec la formule de la courbe verte ainsi que le Kd qui correspond à la concentration à la demi hauteur de Bmax.
Quel sont les étapes de la signalisation cellulaire?
- La liaison de l’Agoniste à son récepteur
- Transduction de cette liaison activant ex : des protéines G (effecteur)
- Effecteur libérant les seconds messagers (ex: Ca2+, etc)
- La cellule génère une réponse spécifique qui dépend du type de cellule et du signal reçu, jusqu’à désensibilisation du signal
Cela représente une cascade biochimique
Quelle est la condition d’activation des canaux ioniques voltage-dépendants?
Variation de potentiel de membrane (voltage) au dessus du potentiel de seuil (-55mV) qui cause un changement de conformation du canal et donc le passage d’ions spécifiques
- Quel forme prend le graphique de de l’équation de Michaelis-Menten?
- Quelle est sa formule?
V = vitesse
Km = 1/2 Vmax
Quel est la formule du Ki?
Ki: contante d’inhibition: réflète l’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme
E: concentration de l’enzyme
I: concentration de l’inhibiteur
EI: concentration du complexe enzyme-inhibiteur
Que représente le IC50?
C’est la concentration d’inhibiteurs nécessaire afin de diminue la vitesse de la catalyse de moitié.
Je trouve la photo bizarre par contre, on dirait pas que ça représente un concentration.
Quels sont les 3 types d’inhibiteurs enzymatiques non-compétitifs?
- Inhibiteur non compétitif allostérique ou irréversible (lien covalent)
- Inhibiteur non-compétitif pseudoirréversible (lien non-covalent)
- Inhibiteur non-compétitif réversible (c’est rare tho imo) (lien non-covalent)
