Mécanismes d'action 1 Flashcards
Comment nomme-t-on l’étude des effets biochimiques et physiologiqes des PA et leurs mécanismes d’action?
Pharmacodynamie
Ces propriétés appartiennent aux mécanismes d’action reliés aux récepteurs ou sans récepteurs?
Prop. physicochimiques, organolytiques, osmotiques, ionophoriques et liaison avec petites molécules.
NON reliés à un récepteur
Plus une toxine est hydrosoluble, plus elle sera éliminée difficilement par les reins. V ou F?
F, facilement éliminée
Les laxatifs osmotiques augmentent la pression osmotique vers la lumière de l’intestin pour augmenter le volume intraintestinal. V ou F?
V
Nommez un exemple de laxatif osmotique.
Mannitol
Au sens large, on peut considérer toute cible thérapeutique, des protéines structurelles ou même des enzymes, comme des récepteurs. V ou F?
V
Une molécule croise des millions de récepteurs jusqu’à ce qu’il se lie à son récepteur spécifique pour s’y lier avec des acides aminés ou des protéines. V ou F?
V
Les ponts hydrogènes sont seulement possible en milieu liquide et solide, avec les atomes O - N - F. V ou F?
F, juste milieu aqueux
Les liaisons covalentes sont très rares puisqu’ils sont trop solides. Il faut préférablement des liens faibles mais en grande qtée. V ou F?
V
Si on prend 2 énantiomères, un avec un pont H et l’autre sans, celui avec le pont H a une affinité plus grande, donc un Kd plus grand. V ou F?
F, Kd plus petit
Associer. A) Agoniste B) Antagoniste C) Agoniste + Antagoniste D) Agoniste partiel E) Agoniste inverse F) Effet allostérique
1) -25%
2) 0%
3) Variable
4) 100%
5) 1-99%
6) 0-100% selon les [x] et affinités des 2 ligands en compétition
A4, B2, C6, D5, E1, F3
L’agoniste exogène mime en général le neurotransmetteur (agoniste) endogène. V ou F?
V
Quel est le rôle de l’antagoniste?
Bloquer l’agoniste en se liant à son récepteur sans exercer d’action pharmacologique.
Qu’est ce qui implique un récepteur constitutionnellement actif pour provoquer un effet biologique dans la cellule?
A) Agoniste
B) Agoniste inverse
C) Agoniste partiel
B
En recherche, il n’y a pas de différence significative entre antagoniste et agoniste inverse. V ou F?
V
Qu’est-ce qui pourrait peut-être, plus tard, être utilisé pour réduire le risque de tolérance pharmacologique ou pour augmenter la durée de l’effet par exemple?
A) Agoniste
B) Agoniste inverse
C) Agoniste partiel
B
Qu’est-ce qu’un effet allostérique au niveau moléculaire?
Liaison sur le récepteur sur un site autre que le site agoniste pour bloquer ou activer les futures liaisons sur le site actif.
Associer.
A) Antagonisme compétitif
B) Antagonisme non-compétitif
1) Même effet max mais retardé
2) Effet diminué avec [antagoniste] et pas retardé (Vmax changé mais pas Km)
A1, B2
L’antagoniste compétitif se lie de façon covalente contrairement à l’agoniste non-compétitif. V ou F?
F, inverse
Quel est l’exception, pour les antagonistes non-compétitif, qui permettrait de conserver l’effet maximal?
Présence de récepteurs de réserve
Que ce soit une liaison irréversible ou allostérique (avec antagoniste non-compétitif), l’effet maximal est diminué. V ou F?
V
Atacand (candésartan), Cozaar (losartan) et Avapro (irbésartan) sont des exemples de ___.
Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine 2 (ARA-II)
Un médicament plus spécifique présente un diagramme avec des courbes plus rapprochées à différentes concentrations. V ou F?
F, il faut des courbes plus éloignées pour augmenter spécificité
Associer.
A) Clozapine
B) Citalopram
1) Spécifique
2) Pas spécifique
A2, B1
truc : clozapine = close = pas spécifique
Spécifique ou sélectif ?
Un médicament est ___ au récepteur adrénergique mais ce récepteur se retrouve dans plusieurs tissus, donc l’effet ne sera pas ___.
spécifique;
sélectif
Les médicaments plus spécifiques ou plus sélectifs ont plus d’effets indésirables. V ou F?
F, moins d’effets
Déf.
La liaison d’un ligand au récepteur affecte la liaison du même ligand (homotropique) ou d’un autre ligand (hétérotropique) à ce même récepteur sur d’autres sites.
Coopérativité
note : surtout benzodiazépines
Donnez l’exemple classique de coopérativité vu en classe.
Hémoglobine (nécessite 4 oxygènes)
Associer.
A) Théorie de Clark et Ariens
B) Théorie de Stephenson
C) Théorie de Paton
1) Vitesse
2) Notion d’efficacité
3) 6 postulats
A3, B2, C1
Clark et Ariens
Tous les récepteurs d’un PA donné sont identiques et indépendants. V ou F?
V
Clark et Ariens
Un PA peut se lier à plusieurs récepteurs à la fois. V ou F?
F
Clark et Ariens
Le complexe médic-récepteur se forme par un nb élevé de liens chimiques réversibles. V ou F?
V
Clark et Ariens
Chaque combinaison médic-récepteur contribue une part égale à l’effet (pas réel, récepteurs de réserve …) V ou F?
V
Clark et Ariens
L’intensité de l’effet n’est pas proportionnelle au nombre de récepteurs occupés, l’effet max est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste. V ou F?
F, proportionnel
Clark et Ariens
Les complexes médic-récepteur n’accaparent qu’une fraction négligeable de la quantité totale du médic libre. V ou F?
V
Plus le Kd est haut, plus l’affinité est forte. V ou F?
F
Quelle est la différence entre EC50 et Kd?
EC50 : expérimental
Kd : théorique
Quel est l’ajout d’Ariens dans l’équation de Clark?
Activité intrinsèque
agonistes partiels, multiplication par alpha entre 0 et 1 ou plus petit que 0 si agoniste inverse
En ajoutant le alpha dans l’équation,
a) Vmax changé ou inchangé?
b) Kd changé ou inchangé?
a) Changé plus bas
b) Inchangé
Associer.
A) Étude de saturation
B) Étude de déplacement
1) Kd
2) Ki
A1, B2
En pharmacie, il est primordial de quantifier le nombre de récepteurs associés à une pathologie et de comparer les Kd des Rx. V ou F?
V
Si on ajoute du ligand radioactif à une quantité d’homogénat de tissu dans des éprouvettes, nous constaterons qu’il y a saturation complète à un certain volume de ligand. V ou F?
F, il y a plateau mais pas saturation complète.
Le plafond Bmax représente la quantité totale de récepteurs. V ou F?
V
Le Kd est déterminé d’après la liaison totale sur le graphique. V ou F?
F, liaison spécifique
Qu’est ce qu’un Ki?
Constante d’inhibition : concentration qui déplace 50% du ligand de référence représentant l’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme
Dans la littérature, on voit plus souvent les Kd que les Ki. V ou F?
F
Associer.
A) Transduction
B) Effecteur et second messager
1) Transmet l’info au reste de la cell
2) Transmet le signal
A2, B1
Les liaisons ligand-récepteur produisent ou consomment de l’ATP?
Consomment (donc libère AMP)
Classez en ordre. A) Réponse cellulaire B) Précurseur C) Effecteur interne D) Second messager (plein sont produits)
B, devient D grâce à un effecteur, C, A
Les récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G sont toujours en attente sur la membrane et sont activés lorsqu’ils sont liés aux effecteurs par changement de conformation. V ou F?
V
Les protéines G sont activatrices. V ou F?
F, activatrices et inhibitrices
Associer les 4 grandes familles de protéines G. A) Gs B) Gi C) Go D) Gq
1) couple le récepteur avec canaux ioniques Ca2+
2) couple le récepteur à la phospholipase C
3) inhibe l’adénylate cyclase
4) stimule l’adénylate cyclase
A4, B3, C1, D2
Les protéines G peuvent-elles être des cibles thérapeutiques?
Peut-être éventuellement on pourra développer des medics qui s’attaquent aux protéines G et non aux récepteurs
Les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques sont omniprésents dans quel organe?
Cerveau
Quel récepteur inhibiteur permet de faire polariser la membrane en faisant entrer des ions Cl-?
GABAa
Les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques voltage-dépendants sont activés par quoi?
Chang. de conformation stimulé par un chang. de voltage
Associer.
A) Kinases
B) Phosphatases
1) ajoutent un group. phosphate sur certains AA
2) enlèvent un group. phosphate sur certains AA
A1, B2
La phosphorylation de certains AA stratégiques change la conformation et la fonction des protéines. V ou F?
V
Quels médicaments ciblent directement les kinases ou phosphatases intracellulaires?
Imatinib (Gleevec) et Lithium
Les kinases sont des enzymes. V ou F?
V
Une kinase non-sélective a toujours la même fonction peu importe sa localisation dans le corps. V ou F?
F
Kinases et phosphatases font partie de la classe des récepteurs transmembranaires couplés à ___.
une activité enzymatique
Les récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques sont visés par les médicaments hydrophiles. V ou F?
F, lipophiles
Ce sont les récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques qui peuvent changer l’expression des gènes (impacts à long terme). V ou F?
V
Les promoteurs régulent l’expression génique. V ou F?
V
Nommez les 2 types de transport passif et les molécules (hydrophiles ou lipophiles) passant par ces transports.
Diffusion facilitée et simple
Molécules lipophiles
Un récepteur transporte seulement des signaux. V ou F?
F, aussi des substances
Associer.
A) ABC transporteurs
B) Co-transport
1) transport actif primaire, ex : ATP
2) transport actif secondaire
A1, B2
Beaucoup de médicaments peuvent être des substrats (transportés par des transporteurs) ou des inhibiteurs de transporteurs. V ou F?
V
Quelles sont les 2 grandes familles de transporteurs transmembranaires (bien qu’il y en ait plus de 600)?
Transporteurs ABC et SLC
Nommez 4 catégories de transporteurs transmembranaires.
- Transporteurs d’ions (pompes ioniques ou ATPase)
- Échangeurs
- Transporteurs à ATP binding cassette (ABC)
- Transporteurs de neurotransmetteurs
Ex. transporteurs d’ions.
La plante Digitalis purpurea (digitaline) produit une substance qui inhibe les pompes Na/K au niveau du coeur et conduit à une cardiotonie et une bradycardie. Dans quel médicament peut-on retrouver cette substance?
Digoxine (Lanoxin)
Dans l’estomac, il y a activation de pompe H+ pour rester acide. V ou F?
V
Quel médicament inhibe la pompe H+/K+ au niveau de l’estomac?
Oméprazole
Les neurones du cerveau captent la sérotonine pour la relarguer plus tard, mais doit d’abord être échangée avec des ions. Il y a augmentation de la concentration de sérotonine à long terme. V ou F?
V
Quelle est la conséquence du blocage du transmetteur du neurone pré-synaptique?
Accumulation de sérotonine dans la fente synaptique.
Un inhibiteur est transformé après une réaction. Il doit se reformer pour être effectif à nouveau. V ou F?
F, inchangé
Associer.
A) Inhibiteur compétitif
B) Inhibiteur allostérique
1) Provoque un chang. de conformation qui inactive l’enzyme
2) Empêche la fixation du substrat sur le site actif
A2, B1
Un fort inhibiteur a un Ki faible. V ou F?
V
Le Ki est une mesure moins juste de la puissance de l’inhibiteur que l’IC50 mais plus facile à déterminer expérimentalement. V ou F?
F, plus juste, plus complexe
Important.
Avec les termes [E], [I], [EI] et Ki, écrire l’équation.
Ki = ( [E]*[I] ) / [EI]
L’IC50 se mesure avec excès de substrats et variation de la qtée de l’inhibiteur. V ou F?
V
Médic A, Ki = 4 nm
Médic B, Ki = 400 nm
Qui a la plus grande affinité?
A
Qui est le plus spécifique? Médic A EC50 = 4 nM pour X EC50 = 4 uM pour Y EC50 = 4 mM pour Z
Médic B
EC50 = 4 nm pour X
EC50 = 40 nm pour Y
EC50 = 13 nm pour Z
J’ai bien dit spécifique, et non sélectif!
Médic A
L’inhibiteur compétitif est rarement un analogue chimique du substrat. V ou F?
F, se ressemblent bcp
En inhibition compétitive, Vmax change, pas Kd. V ou F?
F, inverse
Quels sont les 3 types d’inhibition en terme de cinétique?
Réversible, pseudoirréversible et irréversible
Inhibition pseudoirréversible (très lent) :
Il peut ne plus y avoir d’inhibiteurs dans le sang mais en rester sur les substrats et ainsi continuer d’inhiber.
V ou F?
V
L’irréversibilité augmente la durée d’action du médicament inhibiteur. V ou F?
V
Quel est le désavantage des inhibiteurs irréversibles, qui sont pourtant plus puissant?
Difficile de stopper un traitement.
Associer.
A) Inhibition compétitive
B) Inhibition non-compétitive
1) Réversible
2) Réversible ou irréversible
A1, B2
Réversible = allostérique
V ou F?
V
Qu’est-ce qu’un traitement prophylactique?
préventif
Qu’est-ce qu’un traitement symptomatologique?
palliatif
Nommez les 5 types de traitement.
Préventif, palliatif, curatif, disease-modyfiing, substitution
Associer.
A) Spécificité
B) Sélectivité
1) Produit un seul effet biologie.
2) Se lie uniquement à son récepteur.
A2, B1
Associer.
A) Spécificité
B) Sélectivité
1) Dépend de la distribution des cibles thérapeutiques.
2) Dépend du mécanisme d’action.
A2, B1
Les médicaments sont plus sélectifs et spécifiques quand ils sont à doses élevées. V ou F?
F
Associer.
A) Activité intrinsèque
B) Affinité
1) Potentiel que détient un médicament pour activer le récepteur une fois qu’il s’est lié.
2) Ténacité à se lier à un récepteur.
A1, B2
Associer.
A) Inhibiteur
B) Antagoniste
1) se lie à un récepteur
2) se lie à un enzyme
A2, B1
Comment nomme-t-on le récepteur pour le signal d’entrée de Na+ et Ca2+, omniprésent dans le cerveau?
Récepteur NMDA
note : rôle du glutamate avec le récepteur
Si la nicotine se lie sur le récepteur à nicotine, ce récepteur ne peut pas se renouveler pour permettre d’autres réactions (liens irréversibles), mais si l’acétylcholine se lie sur le récepteur à nicotine, là on peut avoir dégradation et renouvellement. V ou F?
V
Les ABC transporteurs font de l’endocytose. V ou F?
F, juste exo
