Mécanisme 1 action médicaments Flashcards
Qu’est-ce qu’un médicament?
Préparation pharmaceutique résultant de l’incorporation d’une quantité exactement mesurée d’un ou de plusieurs principe(s) actif(s) au sein d’une forme galénique.
Substance chimique d’origine naturelle ou de synthèse qui entraîne dans l’organisme vivant des réactions quantifiables destinées à guérir, prévenir ou à diminuer les maladies humaines ou animales ou au diagnostic d’une maladie.
Principe actif
Qu’est-ce que la forme galénique?
Mélange du ou des principes actifs et des excipients nécessaires à la formulation, prêt à l’usage aux doses voulues sous la forme d’application souhaitée.
Molécule endogène de l’organisme vivant qui interagit avec le principe actif pour produire l’effet thérapeutique.
Cible thérapeutique
La cibke thérapeutique peut être quels types de molécules?
Protéine (récepteur ou enzyme), ARN (ARNm ou ARNr), lipide, molécule d’origine virale ou bactérienne, un tissu, etc.
Quels sont les médicaments d’annexe 1?
Médicaments à accès contrôlé par le pharmacien
Médicaments sous la loi des stupéfiants (ex : opioïdes) Drogues contrôlées
La classification des médicaments est faite de quelle manière au Qc?
Selon la législation (loi sur la pharmacie au provincial) (loi sur les aliments et drogues et loi sur les stupéfiants au fédéral)
Que nécessite un médicament d’exception?
Demande écrite signée par le médecin
II : Médicaments sans ordonnance vendus par un pharmacien, en pharmacie uniquement et hors d’accès du public.
Annexe 2
II : Médicaments sans ordonnance vendus par un pharmacien, en pharmacie uniquement et hors d’accès du public.
Annexe 2
Médicaments sans ordonnance vendus par un pharmacien, en pharmacie uniquement et dans une section de la pharmacie accessible au public
Annexe 3
Annexe 4 et 5?
Animaux
Quel est le type de classification si classé: PA naturel, PA de synthèse, PA semi-synthétique?
Classés selon leur origine
Tous les médicaments sont des produits ….
Chimiques
Nommer cet exemple de classification: Acide 2-acétoxybenzoïque = acide acétylsalicylique = Aspirine MD
Médicament classé selon le nom chimique, générique ou commercial
Nommer cet exemple de classification des médicaments: système cardiovasculaire = antihypertenseurs
Classés selon leur action pharmacologique ou pharmacothérapeutique
Nommer la classification des médicaments: Novartis, Roche, Eli, Pfizer, etc
Classés selon le fabricant
Comment se nomme la classification selon les assurances?
Classés selon la couverture par un tiers payeur
études des mécanismes d’action des principes actifs pour expliquer leur effet thérapeutique.
Pharmacodynamie
étudie la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
Biopharmacie
science qui étudie le devenir du principe actif et de ses dérivés (métabolites) dans l’organisme, depuis son absorption jusqu’à son élimination en fonction du temps. (Clairance, demi-vie, volume de distribution, biodisponibilité, choix de la voie d’administration, des doses et de la fréquence d’administration, etc.).
Pharmacocinétique
V ou F, la pharmacocinétique est une science qualitative?
Faux quantitative
Ensemble des actes et services que le pharmacien doit procurer à un patient, afin d’améliorer sa qualité de vie par l’atteinte d’objectifs pharmacothérapeutiques de nature préventive, curative ou palliative. Le concept des soins pharmaceutiques est particulièrement centré sur les besoins du patient.
Pharmacothérapie (soins pharmaceutiques)
Science des effets indésirables ou toxiques d’un produit chimique (incluant un médicament) sur un être vivant.
Toxicologie
segment de la génétique qui se penche sur l’étude de l’ensemble des gènes (génome) impliqués dans la réponse d’un organisme aux médicaments. La pharmacogénétique s’intéresse particulièrement aux facteurs génétiques influençant le métabolisme des médicaments.
Pharmacogénétique ou pharmacogénomique
Domaine de recherche fondamentale dans lequel on étudie l’impact d’un médicament sur le comportement.
Pharmacologie comportementale
Pharmacologie des médicaments affectant le système cardiovasculaire.
Pharmacologie cardiovasculaire
Approche moléculaire de la pharmacologie.
Pharmacologie moléculaire
Approche clinique de la pharmacologie.
Pharmacologie clinique
Pharmacologie des médicaments affectant le système nerveux central.
Neuropharmacologie
Sciences nécessaires à la compréhension et à la fabrication des médicaments et qui empruntent particulièrement à la physique pharmaceutique et à la chimie pharmaceutique.
Sciences pharmaceutiques
Science des médicaments préparés à partir de sources dites naturelles, incluant des préparations issues de plantes, d’organismes, de minéraux, etc. L’usage thérapeutique des plantes est aussi appelé phytothérapie.
Pharmacognosie
Ces termes regroupent toutes les activités de recherche fondamentale, de recherche préclinique et de recherche clinique menant à la mise en marché des médicaments.
Recherche et développement des médicaments
Nommer toutes les spécialités de la pharmacologie.
Pharmacodynamie, pharmacocinétique et biopharmacie, pharmacothérapies, toxicologie, pharmacogénétique, pharmacologie comportementale, cardiovasculaire , moléculaire, clinique, neuropharmacologie, sciences pharmaceutiques, pharmacognosie, recherche et développement des médicaments
Qu’est-ce qu’une dose?
Quantité de médicament nécessaire pour produire une concentration appropriée au niveau du site d’action (récepteur) menant à un effet biologique déterminé.
La dose est généralement exprimée en unité de … On peut cependant exprimer une dose par rapport au poids corporel du patient, surtout chez les enfants (ex: ….) Pour des formes pharmaceutiques liquides, on doit connaître la … pour calculer le volume à donner pour atteindre la dose requise en unité de masse.
Masse,
Mg/kg
Concentration
Quantité de médicaments exprimée par rapport à un volume (ex : sang, liquide interstitiel, etc.)
Concentration
concentration s’exprime généralement en …
Molarité (M)
En pharmacie, la concentration est souvent exprimée en …
% de poids (v/v) ou (w/w)
Période pendant laquelle on mesure un paramètre relié à un médicament suite à l’administration d’une dose.
Temps + graphique
Pic puis diminué jusqu’à pu rien dans le sang
En pratique, on considère que l’équilibre est atteint après environ … demi-vies.
5 à 7
Le graphique dose-réponse ou dose-effet mesure …
L’intensité de l’effet pharmacologique en fonction de la dose du médicament
graphique dose-effet permet de déduire certaines informations importantes. Lesquelles? (3)
-Position des courbes selon l’abscisse indique la puissance relative des différents composés
- comparer effet maximal produit
- pente des graphiques informe sur la différence entre les doses produisant un effet faible versus effet maximal
La puissance d’un médicament se mesure principalement par la dose minimale nécessaire
pour exercer 50% de l’effet maximal ou 50% de réponse positive.
DE50
Dans un graphique de la puissance, le médicament le plus puissant est celui à droite ou à gauche?
Gauche, efficace ++ avec moins de produit
Comment bien choisir une statine?
Selon son profil d’effets indésirables, intéractions médicamenteuses, élimination
Que mesurent les graphiques de type quantal (tout ou rien)?
Mesurent l’effet selon un mode binaire: tout ou rien. (Souvent en toxicologie pour établir la dose léthale 50 DL50)
sert fréquemment pour exprimer la toxicité aiguë ainsi que pour classer et comparer la toxicité de médicaments.
DL50 (dose léthale)
Qu’est-ce que le CE50?
Concentration qui induit 50% de l’effet maximal) ou CME (concentration minimale efficace qui donne effet thérapeutique)
Effet bénéfique désirable.
Effet thérapeutique
Effet qui accompagne l’effet thérapeutique. Un effet secondaire peut aussi être désirable et donc thérapeutique. En général, on emploie le terme effet indésirable pour un effet secondaire néfaste.
Effet secondaire
En général, un effet toxique est un effet fort indésirable qui survient lorsque les doses dépassent ce qui est nécessaire à l’effet thérapeutique. A ce moment, on réduit les doses ou on cesse le traitement. L’effet toxique peut aussi faire suite à l’administration chronique d’un composé.
Effet toxique
Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?
Fenêtre entre la dose ou la concentration seuil de l’effet thérapeutique et la dose ou la concentration seuil d’un effet toxique (ou indésirable).
Donner un exemple de médicament avec fenêtre thérapeutique.
Lévadopa pour le Parkinson diminue avec le temps.
Peut-on représenté l’index thérapeutique avec un graphique dose-réponse?
Oui
V ou F: on peut mettre un effet indésirable dans un graphique dose-réponse.
Vrai
Donner des exemples de médicament à fenêtre thérapeutique étroite.
Digoxine, warfarine, aminoglycosides, phényltoïne, etc
L’effet total est égal à la somme des effets des 2 médicaments utilisés séparément
Effet additif
L’effet total est supérieur à la somme des effets des 2 médicaments utilisés séparément
Médicament 1 + Médicament 2 : 1 + 1 > 2
Effet synergique
À quel moment un effet synergique peut survenir?
lorsque les 2 médicaments ont des mécanismes d’action distincts.
Que permet une dose d’attaque?
atteindre rapidement la concentration voulue à équilibre. Ensuite, les doses d’entretien maintiennent les concentrations du médicament à l’équilibre.
Quel est l’objectif du traitement préventif?
Prévenir un symptôme ou une maladie
Qu’est-ce que la prévention primaire? Donner un exemple.
Population générale à faible risque. Ex: vaccination
Qu’est-ce que la prévention secondaire? Donner un exemple.
Population aux stades précliniques ou population à haut
risque. (Ex: prévention malaria)
Qu’est ce que la Prévention tertiaire? Donner un exemple.
Population déjà malade. (Ex: traitement épilepsie)
Les preventions primaires et secondaires se font sur des patients malades. V ou f
Faux : pas malade
Qu’est-ce que la prévention primordiale?
Il s’agit de la prévention de l’apparition ou du développement de facteurs de risque dans des pays ou des populations où ils ne sont pas encore apparus, afin de prévenir l’émergence de facteurs de risque.
Il s’agit d’un traitement qui soulage les symptômes d’une maladie, mais qui n’en influence pas le cours.
Traitement palliatif/symptomatologique
Donner des exemples de traitement palliatifs
Ex1 : Traitement actuel de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Parkinson. Ex2 : Traitement de patients cancéreux en phase terminale. Ex3 : Traitement du rhume ordinaire.
Administration d’un médicament pour rétablir une carence ou une déficience.
Traitement de substitution
Donner des exemples de traitements de substitution
Lévodopa pour combler un manque en dopamine dans la maladie de Parkinson. Ex2 : Hormonothérapie: hypothyroïdie, ménopause, … Ex3 : Insulinothérapie. Ex4 : Thérapie de remplacement avec la nicotine (ex : NicoretteMD).
Traitement qui s’attaque à la pathogenèse d’une maladie. Idéalement, ce genre de traitement ralentit l’évolution pathologique d’une maladie, pas seulement les symptômes, et vise à s’approcher du traitement curatif.
Traitement modifiant le cours d’une maladie
Donner des exemples de traitement qui modifie le cours d’une maladie
Traitement de l’arthrite rhumatoïde comme l’infliximab
Traitement qui s’attaque à la cause d’une maladie et qui conduit à la guérison du patient. Ex : antibiotiques, certains anticancéreux.
Traitement causal ou curatif
Expliquer le principe de réponses non spécifiques à un médicament.
Lien de causalité entre le médicament et l’effet en question. Le cerveau humain aime bien les relations cause à effet et il adore trouver des causes aux évènements significatifs de la vie. Cependant, il faut être conscient que ce n’est pas toujours le cas.
L’évolution naturelle mène à une … spontanée lorsqu’un … se résorbe ou qu’une maladie est guérie indépendamment du médicament qui a été donné.
Rémission, symptômes
Donner des exemples d’évolution naturelles.
Ex1 : Un patient prend de la vitamine C et son rhume se termine quelques jours après. Si le patient
avait pris un verre d’eau, son rhume se serait probablement terminé au même moment.
Ex2 : On donne à un enfant un antibiotique pour une otite, mais le système immunitaire de l’enfant
aurait éliminé l’agent causal de l’otite sans le médicament.
Ex3 : On donne à un nourrisson un produit homéopathique pour des coliques qui le font hurler aux
larmes mais les coliques auraient cessé de toute façon sans cette intervention.
Qu’est-ce que l’effet placebo?
effet placebo est un effet bénéfique réel du médicament, mais qui n’est pas relié à son mécanisme d’action, seulement aux effets psychologiques de la prise du comprimé. Tout suggère que l’effet placebo découle de l’espérance d’un effet bénéfique à venir et qu’il fait intervenir des mécanismes de «récompense» au cerveau (rétroaction positive). Bien que l’effet placebo est reconnu en clinique et qu’il pourrait même être utilisé favorablement,
V ou F, la prise d’un médicament chez un patient peut indure une libération de dopamine par exemple chez les patients atteints de parkinson
Vrai
Qu’est-ce que l’effet nocebo?
survient quand un patient associe un effet indésirable non-spécifique à un médicament, à cause d’une appréhension négative.
cherche à combattre une maladie avec un médicament qui produit un effet contraire à celui de la maladie.
Allopathie
cherche à traiter une maladie avec un médicament qui produit un effet similaire à la maladie, mais en le diluant.
Homéopathie
Les résultats des colorants dans le liquide céphalo-rachidien permet de révéler l’existence de…
Barrière entre le SNC et la circulation sanguine (la BHE)
Rôle de la BHE?
Protéger le cerveau de constituants exogènes. Assure homéostasie du cerveau
Seuls les médicaments hydro ou lipo peuvent passer la BHE?
Liposolubles
Ce sont les caractéristiques … d’une molécule qui font en sorte qu’elle traverse ou non la BHE. Parmi les facteurs qui favorisent le passage à travers la BHE on note faible poids moléculaire
Physico-chimiques
Quelles sont les 2 grandes catégories de mécanismes d’action?
MA non reliés à l’intéraction dorect avec un récepteur
MA reliés à l’intéraction directe avec un récepteur
Dans les Mécanismes d’action non reliés à l’interaction directe avec un récepteur, l’effet biologique du médicament dépend uniquement de ses propriétés …..
Physico-chimiques
Nommer deux exemples de médicaments avec MA non reliés à l’interaction directe avec recepteur.
Anti-acides, anesthésiants
Nommer des propriétés des MA non reliés a l’interaction directe avec récepteur.
Propriétés organolyptiques, osmotiques, lonophoriques, liaisons avec petites molécules
Dans les MA non reliés, On utilise des … …. pour former des complexes avec des toxines par exemple. Le charbon activé agit de cette façon.
Agents chélateurs (ex: charbon activé)
Exemple de propriétés organolytique.
Antiseptiques qui agissent par lyse des tissus. Ex : Phénol.
Nommer des exemples de propriétés osmotiques.
Les laxatifs osmotiques (sorbitol, lactulose, etc) augmentent osmolarité à l’intérieur des intestins = plus d’eau+ de selles
Exemple de propriétés ionophoriques.
Certains antibiotiques s’intègrent dans les lipides de la membrane cellulaire de microorganismes et provoquent un transport létal d’ions K+, Na+ ou Ca2+.
Peuvent: former des cages transportant ions dans membrane, former un canal polaire pour ions
action biologique de la majorité des médicaments fait suite à la liaison du médicament à un récepteur.
MA relié à l’interaction directe avec un récepteur
composante moléculaire de l’organisme avec laquelle le médicament interagit chimiquement pour produire un effet pharmacologique.
Un récepteur
V ou F: un récepteur est souvent une protéine.
Vrai
Donner des exemples de récepteurs.
Récepteurs membranaires des neurotransmetteurs au cerveau et en périphérie
o Récepteurs cytoplasmiques des hormones
o Enzymes
o Protéines structurelles
o Acides nucléiques (ADN ou ARN)
Donner des exemples de liens réversibles dans l’intersection medicament-recepteur
liaison ionique, ponts hydrogène, liaison hydrophile/hydrophobe, force de Van der Waals)
Quelle technique on utilise pour connaitre la structure 3D d’une protéine? (Relation structure/activité)
Cristallographie
Souvent, les médicaments sont des « imitations » synthétiques d’une molécule…
Endogène
Qu’est-ce qu’un agoniste?
Se lie à son recepteur et produit un effet pharmacologique.
Un agoniste peut être endogène ou ..
Exogène
Donner des exemples d’agonistes endogènes.
Dopamine, GABA, acétylcholine
Qu’est-ce qu’un antagoniste?
antagoniste se lie à son récepteur, mais n’a aucune action intrinsèque. Par contre, il entre en compétition avec l’agoniste pour la liaison au récepteur.
… lie à son récepteur et produit un effet pharmacologique. Cependant, son effet maximal est moindre (entre 1 et 99%) que celui des agonistes complets (100%).
Agoniste partiel
V ou F: l’agoniste partiel pourra, le cas-échéant, entrer en compétition avec un agoniste complet et en réduire partiellement la réponse biologique (effet antagoniste partiel).
Vrai
Nommer des opioïdes. (6)
buprénorphine : agoniste partiel µ E morphine/fentanyl : agoniste µ et (faible) k E nalbuphine : agoniste k-antagoniste µ E codéine/dihydrocodéine : agoniste µ et k E naloxone : antagoniste µ et k
E méthadone: agoniste µ, antagoniste NMDA
Donner un exemple d’effet allostérique.
Benzodiazepines agissent sur un site allostérique des récepteurs GABAs
Sur certains récepteurs, il existe des sites de liaison différents du site où les ligands agonistes et antagonistes se lient.
Effet allostérique
Nommer un exemple ++frequent de récepteurs important comprenant de nombreux sites allostériques
Récepteur GABA
V ou F: le GABA est un NAM (negative allosteric modulator)
Faux! Il est un positive allosteric modulator (PAM)
Quel agoniste a l’effet le plus néfaste et contraire?
Agoniste inverse
bloquent l’activation du récepteur par un agoniste, mais n’affectent pas l’effet maximal de l’agoniste. Ceci s’explique par le fait qu’une simple augmentation des concentrations de l’agoniste va annuler l’effet de l’antagoniste. L’occupation du récepteur par l’agoniste ou l’antagoniste est proportionnel à leur concentration et dépend aussi de leur affinité.
Antagonistes compétitifs
V ou F: l’antagoniste compétitif déplace la courbe vers le haut.
Faux: vers la droite. Donc, une plus grande concentration d’agoniste est nécessaire pour atteindre le même effet.
V ou F: l’effet maximal n’est pas modifié par les antagonistes compétitifs.
Vrai
Antagonistes qui bloquent le site de liaison de façon irréversible.
Antagonistes non-compétitifs.
V ou F: il existe des liaisons pseudo-irréversibles dans lesquelles il y a des liaisons covalentes.
Faux, pas de liaisons covalentes
Les antagonistes non-compétitifs se lie à un … sur le récepteur et change la conformation du récepteur sans entrer en compétition.
Site allostérique
(Agoniste allostérique)
Un médicament est … lorsqu’il produit un seul effet biologique.
Sélectif
Un médicament est …. Lorsqu’il Induit plusieurs effets biologiques différents.
Non-sélectif
Un médicament est …. lorsqu’il se lie uniquement à son récepteur.
Spécifique
Un médicament est … lorsqu’il se lie aussi à d’autres sites de liaison.
non-spécifique
La sélectivité dépend de la distribution des …. dans l’organisme. La spécificité dépend surtout du …du médicament.
Cibles thérapeutiques
Mécanisme d’action
En clinique, la sélectivité et la spécificité dépendent de la … d’un médicament. Souvent, à …, un médicament perd tant sa sélectivité que sa spécificité.
Dose, haute dose
V ou F: Les termes sélectivité et spécificité peuvent être utilisés de façon interchangeable en pratique.
Vrai
Donner un exemple de médicament (antipsychotique) peu spécifique agissant sur les récepteurs de la norépinéphrine, acétylcholine, etc
Le clozapine (Clozaril)
V ou F: Le citalopram est peu spécifique, car il agit sur le site de recapture de la sérotonine.
Faux: très spécifique
Le phénomène de … se traduit par le fait que la liaison d’un ligand au récepteur affecte la liaison d’autres ligands à ce même récepteur.
Coopérativité
La picrotoxine est un agent hétérotrope négatif. Que cela signifie-t-il?
hétérotropique
(la liaison du ligand A influence la
liaison d’un ligand B).
Que détermine la coopérativité + ou -?
On distingue la coopérativité + et - selon le fait que l’interaction du ligand A induit une hausse ou une baisse de l’affinité pour le second ligand
Nommer un agent coopératif hétérotrope positif.
Les benzodiazepines (ativan)
amplitude de l’effet d’un médicament est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par le médicament et l’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés.
Théorie de Clark et Ariens
La relation entre l’intensité de l’effet d’un médicament et le nombre de récepteurs occupés par le médicament n’est pas définie et l’effet maximal peut être obtenu alors que l’agoniste occupe seulement une fraction du nombre total de ses récepteurs. Notion d’efficacité (e).
Théorie de Stephenson
affinité agoniste est donnée par la constante d’équilibre-dissociation du complexe agoniste- récepteur (KA) et l’efficacité de l’agoniste est τA. Le facteur unique des agonistes complets devient alors log (τA / KA
Modèle operationnel de Black/Leff
Cette théorie a été élaborée en premier par AJ Clark (1920-1930) et raffinée par EJ Ariëns (1950- 60). Elle soutient que l’amplitude de l’effet d’un médicament est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par le médicament, et que l’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés.
Théorie de l’occupation (concept de l’affinité
Nommer les 6 postulats de la théorie de l’occupation de Clark et Ariens.
1.Tous les récepteurs d’un PA sont identiques et indépendants.
2. PA ne se lie qu’à 1 récepteur à la fois.
3. Complexe médic-récepteur se forme via un nb élevé de liens chimiques réversibles (pont H, ioniques, forces VDW, etc)
4. Chaque combinaisons médic-récepteur contribue une part égale à l’effet
5. Intensité de l’effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
6. Complexes médics-récepteurs n’accaparent qu’une fraction négligeable de la qté totale du médic libre
La théorie d’occupation utilise le modèle d’une réaction bimoléculaire réversible entre une molécule de médicament (D) et une molécule de récepteur (R). Cette réaction obéit à quelle loi?
Loi d’action de masse
V ou F: dans la théorie de l’occupation, le % de la réponse maximale correspond au % de récepteurs occupés
Vrai
Définition de l’affinité.
affinité se définit comme la tendance à une molécule à se lier à son récepteur.
Selon la théorie d’occupation de Clarke/Ariens: •Un médicament à faible affinité est un médicament … puissant.
Moins puissant. En d’autres termes, un médicament à forte affinité exercera un plus grand effet à plus faible concentration.
V ou F: les concepts d’affinité (Kd) et de puissance (EC50) sont en pratique interchangeables.
Vrai
V ou F: un petit KD signifie une petite affinité.
Faux: une petite KD= grande affinité
affinité est donc la propriété d’une molécule qui définit sa … à se lier à un récepteur; elle quantifie la probabilité que la molécule occupe le récepteur à un moment donné.
Ténacité
Qu’est-ce que le concept d’activité intrinsèque?
Ce terme α (alpha) désigne le potentiel que détient un médicament pour activer le récepteur une fois qu’il s’y est lié
Les agonistes complets présentent une valeur de α … à 1,0 et les agonistes partiels présentent une valeur de α … à 1,0. Donc, les termes affinité et activité intrinsèque sont bien différents et indépendants.
Égale, inférieure
Quelles sont les 3 grandes classes de médicaments selon la théorie de l’occupation?
Agonistes complets, agonistes partiels, antagonistes (+inverses)
Le … des agonistes se mesure facilement à l’aide des graphiques concentration-effet.
KD (affinité)
Faiblesses de la théorie d’occupation (4).
- Ne peut expliquer la différence d’effets maximaux pour divers agonistes partageant les mêmes récepteurs.
- ne peut expliquer pourquoi certains agonistes sont capables de produire leurs effets maximaux (100% des effets pharmaco mais pas 100% des récepteurs)
- explique pas bien non plus que certains récepteurs sont constitutionnellement actifs sans être stimulés par des agonistes endogènes ou exogènes.
- Parfois, deux types de cellules activées par un médicament exercent un effet biologique contradictoire
V ou F: l’affinité est proportionnelle à la concentration du ligand.
Faux. Inversement proportionnelle. (1/KD)
Comment se définie une liaison spécifique?
Très haute affinité et liaison saturable
Liaison avec faible affinité sur constituants des structures biologiques
Liaison non-spécifique
V ou F: la liaison spécifique ne se mesure pas directement.
Vrai: liaison totale - liaison non spécifique = liaison spécifique)
Qu’est-ce que la Bmax?
Nb total de récepteurs de la liaison spécifique
Qu’est-ce que le KD?
correspond à la
concentration qui mène à 50% d’occupation des récepteurs
Qu’est-ce que le Ki?
Concentration qui déplace 50% du ligand de référence
Qu’est-ce que l’étude du déplacement ou de compétition?
Lorsque nous avons une quantité connue de ligands marqués (‘chauds’) liés aux récepteurs, il est possible de les déplacer de leur site de liaison en ajoutant un autre ligand non marqué (‘froid’). Cette capacité à déplacer le premier ligand marqué permet de déterminer l’affinité relative d’un ligand. On obtient des mesures de Ki qui correspondent à la concentration qui déplace 50% du ligand de référence.
Quel est le facteur commun de tous les antipsychotiques?
Affinité avec les récepteurs D2 de la dopamine
La liaison du médicament ou d’une molécule agoniste à un récepteur change la … de ce dernier, ce qui entraîne en aval une série de réactions de signalisation qui aboutissent à …
Conformation, effet biologique
Ce type de récepteur présente une structure moléculaire typique composée de sept hélices transmembranaires. Lorsqu’activées par un ligand, ces récepteurs transmettent un signal intracellulaire via une protéine
Récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G
V ou F: Lorsque le ligand se lie au récepteur, ce dernier change de conformation pour se lier à des protéines G
Vrai
Donner des exemples de récepteurs couplés aux protéines G.
récepteur D 1 et D2 de la dopamine, récepteur β-adrénergique, récepteur GABAB, récepteurs aux opioïdes, à la TSH, à l’adénosine, à l’angiotensine, e
Nommer des 4 familles de protéines G.
Gs, Gi, Go, Gq
Ce sont des protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui s’active suite à la liaison d’un ligand. Ces récepteurs-canaux existent généralement sous trois états différents
Récepteurs couplés à des canaux ioniques (ionotropiques) activés par des ligands
Quels sont les 3 états différents des récepteurs couplés aux canaux ioniques
Ouvert, fermé ou inactif
Nommer un exemple de récepteur ionotropique.
Récepteur nicotinique
Quel est l’agoniste endogène du récepteur nicotinique?
Acétylcholine
Quel est l’antagoniste du récepteur nicotinique?
Curare
Que provoque l’acétylcholine lorsqu’il se lie au récepteur?
Entrer du sodium (cation) qui provoque la dépolarisation de la membrane (excitation)
La dépendance à la nicotine du tabac est toujours un fléau majeur en santé publique et elle fait suite à une … excessive et répétée des récepteurs nicotiniques.
Stimulation
Nommer l’agoniste partiel pour : La dépendance à la nicotine du tabac est toujours un fléau majeur en santé publique et elle fait suite à une stimulation excessive et répétée des récepteurs nicotiniques.
La varenicline (Champix)
Le récepteur… laisse passer des ions chlorure tandis que les récepteurs …. … contrôle principalement l’entrée d’ions sodium (et d’autres cations comme le calcium).
GABA= Cl
glutamatergique NMDA = sodium et calcium
Nommer un exemple de récepteur TRP.
Capsaïcine (piments)
Ce sont des protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui s’activent suite à un changement du voltage de la membrane.
Récepteurs couplés à des canaux ioniques dépendants du voltage
Ces récepteurs sont donc extrêmement importants dans la propagation du potentiel d’action et des influx nerveux au niveau des axones et des dendrites des neurones de notre cerveau.
Récepteurs couplés à des canaux ioniques dépendants du voltage
Les canaux … sont présents sur les neurones, les cellules musculaires striées, squelettiques et cardiaques.
Sodiques (Na+)
Nommer des classes de médicaments agissant sur les récepteurs voltage dépendants.
Antiarythmiques, antiépileptiques (Dilantin et Tegretol), gabapentin (Neurotin), prégabaline (Lyrica)
Il existe des récepteurs qui, lorsqu’activés par un agoniste, vont exercer une action catalytique.
Récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatique
enzyme qui catalyse la phosphorylation (ajout d’un groupement phosphate) de certains acides aminés des protéines.
Kinase
Ces récepteurs, lorsque liés à un médicament agoniste, forment un complexe qui se fixe à l’ADN pour moduler l’expression de certains gènes.
Récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques : facteurs de transcription
Donner un exemple de Récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques : facteurs de transcription
Récepteurs des hormones stéroïdiennes
Ce sont des facteurs de transcription activés par la liaison avec le ligand endogène (hormones stéroïdiennes) ou exogène (médicaments).
Récepteurs des hormones stéroïdiennes
La majorité des transporteurs se différencient des canaux ioniques par un … de molécules qui nécessite de l’énergie, car le mouvement des molécules est unidirectionnel et se produit souvent contre le gradient électrochimique.
Transport actif
Quelles sont les deux grandes familles de transporteurs?
Les transporteurs à ATP (dont les ABC) : unidirectionnels et requièrent ATP, 49 gènes. -Les transporteurs SLC (solute carriers) : généralement des transporteurs facilitants, 450 gènes.
Le citalopram, Celexa, bloque le transporteur de?
Sérotonine
Le Ritalin (methylphenidate) agit sur quels transporteurs?
Dopamine
Comment agissent les inhibiteurs du SGLT2 pour le diabète de type 2?
Ils agissent en empêchant la réabsorption du glucose par les reins, favorisant ainsi son excrétion dans l’urine et réduisant la glycémie
sont des transporteurs qui n’utilisent pas d’ATP mais plutôt un gradient électrochimique comme source d’énergie.
Les échangeurs
La distribution des … dans le foie (effet thérapeutique) et les muscles (effet indésirable) est influencée par les OATPs (polypeptides transporteurs d’anions organiques).
Statines
En général, ces inhibiteurs sont des molécules qui ressemblent au … … de l’enzyme. En «trompant» ainsi l’enzyme, ils se lient à elle et diminuent son potentiel catalytique.
Substrat endogène
Nommer l’inhibiteur enzymatique le plus populaire.
Synthroid
Qu’est-ce qu’un inhibiteur?
Un inhibiteur est une substance qui diminue l’activité d’une enzyme sans être modifié par la réaction.
Que peut faire un inhibiteur? (2)
- Empêcher la fixation du substrat sur le site actif
- Provoquer un changement de conformation de l’enzyme qui inactive celle-ci
Plus le Ki est petit, plus l’affinité d’un inhibiteur pour l’enzyme cible est …
Grande
représente en théorie la concentration de l’inhibiteur qui conduit à une réduction de 50% de la vitesse de l’enzyme.
IC50
Inhibiteur avec liaison réversible
Inhibiteur compétitif
V ou F: les inhibiteurs compétitifs se lient avec un lien covalent.
Faux
Quel est l’effet net de l’inhibiteur compétitif?
Diminuer la concentration d’enzyme libre
Nommer un exemple de médicament inhibiteur compétitif.
Lipitor (atorvastatine)
Nommer un médicament inhibiteur compétitif dans le traitement du cancer du sein.
Arimidex (anastrazole)
V ou F: Dans le cas d’un inhibiteur compétitif, la vitesse maximale de la réaction demeure inchangée.
Vrai
V ou F: les inhibiteurs non-compétitifs diminue la vitesse max de l’enzyme.
Vrai
Quels sont les 3 grands groupes d’inhibiteurs non-compétitfs?
Allostériques, irréversibles, pseudo-irréversibles
ces types d’inhibiteurs se lient au complexe enzyme/substrat et ne peuvent se lier sur l’enzyme libre.
Inhibiteur incompétitif/anti-compétitif
maximisent les réactions enzymatiques et que certains peuvent être employés comme médicament. Ex: l’acide folique et vitamines
Co-facteurs enzymatiques
Inhibiteur ne formant pas de lien covalent, mais que son affinité pour l’enzyme est tellement forte qu’il occupe longtemps le site actif.
Inhibiteur non-compétitif pseudo-irréversibles
Donner un exemple de inhibiteurs non compétitifs pseudo-irréversibles :
inhibiteurs des cholinestérases diminuent la dégradation de l’acétylcholine au cerveau et améliorent les symptômes cognitifs dans la maladie d’Alzheimer
s’il forme un lien covalent avec l’enzyme. Mentionnons à titre d’exemple classique la pénicilline et l’aspirine.
Inhibiteur non-compétitif irréversible
En pharmacie, une inhibition irréversible signifie une durée d’action plus ….
Longue
En pharmacie, une inhibition irréversible signifie une durée d’action plus longue, mais peut être associé à un risque de toxicité plus …
Élevé
exerce une action réversible et possède son propre site de liaison sur l’enzyme, i.e. un site différent du site actif où se lie le substrat.
inhibiteurs non compétitifs allostériques
Nommer des facteurs influençant la réponse aux médicaments.
Âge, sexe, poids, état de santé, facteurs génétiques, intolérance
Ce sont les hommes ou les femme qui sont plus à risque de rapporter des effets indésirables?
Femmes
La réponse immunitaire induite par un composé exogène peut se distinguer en 2 catégories
Humorale et cellulaire
La réponse immunitaire humorale implique des … (anticorps, protéines du complément et peptides antimicrobiens),
Macromolécules
réponse immunitaire cellulaire fait intervenir des ….(mastocytes, lymphocytes T cytotoxiques CD8+), macrophages, neutrophiles).
Cellules effectrices
…correspond à une réaction allergique ou d’hypersensibilisation envers
un composé impliquant des IgE.
Réaction de Classe 1
V ou F: une allergie dépend de la dose du médicament.
Faux! Une petite quantité peut déclencher une réaction
V ou F: les réactions de classe 1 peuvent apparaître durant les premières heures, les premiers jours ou les premières semaines du traitement; elles peuvent aussi survenir après plusieurs traitements antérieurs sans réactions allergiques
Vrai
Nommer des exemples symptômes de réactions de classe 1 du corps
a) Urticaire et angioedème, rash cutané d’une autre nature. b) Troubles digestifs (nausées, crampes abdominales, vomissements, diarrhées). c) Troubles respiratoires (toux, dyspnée, éternuements, congestion nasale, prurit oculaire). d) Chute de la pression artérielle, palpitations, et bronchoconstriction potentiellement mortelle.
Ce type de réponse immunitaire produit essentiellement des IgG spécifiquement contre le médicament
Réactions de classe 2 (anticorps monoclonaux neutralisants)
Nommer une conséquence de la réaction de classe 2.
réduction de l’effet thérapeutique parce que l’IgG se lie au médicament, stoppant ainsi son effet.
fait suite à l’activation de la cascade du complément mais son expression clinique ressemble à une allergie (fièvre, réactions cutanées, etc.). Dès première administration
Réaction de classe 3
Certains médicaments peuvent engendrer une réaction similaire à celle décrite ci-haut, sans toutefois impliquer une réaction allergique médiée par un anticorps IgE.
Réaction pseudo-allergique
Le plus souvent, il s’agit d’un mécanisme immunologique idiosyncrasique. Dans certains cas, il y a génération d’«autoanticorps». Ex : lupus érythémateux, syndrome de Steven Johnson et syndrome de Guillain Barré.
Réaction 4 et 5
Les exemples les plus courants de résistance existent avec les … (3)
Antibiotiques, antiviraux et anticancéreux
Nommer les 4 types d’interactions.
Pharmaceutiques, nutraceutiques, pharmacodynamiques, pharmacocinétique
Ce type d’interaction est généralement de nature chimique entre deux médicaments ou un médicament et un excipient. Certains médicaments forment des complexes entre eux et ne peuvent donc pas être mélangés dans la même seringue.
Interaction pharmaceutique
interaction avec un aliment
Interaction nutraceutique
C’est la réduction ou la potentialisation de l’effet d’un médicament par un autre médicament sans que la concentration du médicament ne soit altérée au site d’action.
Interaction pharmacodynamique
Il se produit généralement par une compétition à un site d’action (antagonisme pharmacologique) ou par un effet sur un système physiologique commun.
Interactions pharmacodynamiques
Cette interaction se produit par une altération des concentrations d’un médicament à son site d’action à cause de l’effet d’un deuxième médicament.
Interaction pharmacocinétique
Ce type d’interaction peut avoir lieu au niveau de l’absorption, la distribution, le métabolisme, ou l’élimination. Il peut varier de façon importante d’un individu à l’autre.
Interactions pharmacocinétique
Des médicaments qui ralentissent (ex : opioïde comme la codéine ou le lopéramide, ImodiumMD) ou accélèrent (ex : naloxone, métoclopramide) la motilité gastrique
Absorption peut être modifié
définit par une diminution de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.
Tolérance pharmacologique
V ou F: la tachyphylaxie se développe plus rapidement que la tolérance
Vrai
V ou F: Il a été démontré que certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ligand agoniste suite à une stimulation continue. Ce phénomène est une cause fréquente de tolérance ou de tachyphylaxie.
Vrai
Quels sont les 4 principaux MA à la désensibilisation des récepteurs?
- Endocytose
- Diminution synthèse
- Augmentation dégradation
- Changement de la signalisation
ce phénomène pharmacologique complexe qui est l’inverse de la tolérance implique que l’effet d’une même dose augmente suite à l’administration chronique d’un médicament.
Sensibilisation
V ou F: dans un cas de sensibilisation, il faut retirer rapidement le médicament.
Faux! Faire attention au retrait rapide du médicament
Donner exemple de récepteur sensibilisé/désensibilisé/resensibilisé
Récepteurs beta-adrénergiques
En clinique, l’utilisation de … soit des antagonistes des récepteurs β-adrénergiques, montre une efficacité intéressante (réduction de la mortalité et renversement de l’hypertrophie cardiaque) dans le traitement de l’insuffisance cardiaque.
Beta-bloqueurs
Condition qui mène à la consommation répétée et non thérapeutique d’un médicament.
Dépendance
Différence entre les concepts de désirs et besoins dans la dépendance?
Dans le premier cas, la majorité des individus gardent un certain contrôle, car la substance n’agit pas directement sur des systèmes de rétroaction positive (ex : cannabis (THC), chocolat, etc.). Dans le deuxième cas, la substance agit directement sur des systèmes associés au plaisir et à des rétroactions positives (ex : opioïdes, cocaïne, nicotine).
Elle survient lorsqu’un syndrome d’abstinence physique s’installe (ex : opioïdes, éthanol, barbituriques)
Dépendance physique
Elle survient lorsque le patient ne peut se défaire du besoin de consommer le produit. Elle est généralement moins spectaculaire, mais plus forte que la dépendance physique, car elle peut ne jamais véritablement disparaître.
Dépendance psychologique
le moment de la prise du médicament peut devenir un paramètre important qui doit faire l’objet du conseil pharmaceutique approprié.
Chronopharmacologie
On donne la prednisone le matin pour que son pic plasmatique soit synchronisé avec le cycle
naturel de production des glucocorticoïdes. 2- On donne les antihypertenseurs de façon à s’assurer que le pic de tension artérielle du matin
soit bien contrôlé
Chronopharmacologie
Par génie protéique, il est possible de faire produire en grande quantité une protéine thérapeutique par des cellules en culture. L’insuline est déjà un exemple bien connu.
Protéines recombinantes
anticorps qui est fabriqué à partir d’un hybridome, produit par la fusion entre un lymphocyte B et une cellule cancéreuse (myélome).
Anticorps monoclonaux
La liaison d’un anticorps à son antigène ressemble à l’interaction …-…, car elle combine plusieurs liaisons faibles non-covalentes. Habituellement, les anticorps monoclonaux sont administrés
Ligand-récepteur
V ou F: Les anticorps monoclonaux peuvent être donner per os.
Faux
IV, IM, SC
Pourquoi les anticorps monoclonaux ne peuvent pas être PO?
Inactivés par tractus gastro-intestinal
Quels sont les avantages des anticorps monoclonaux?
Longue demi-vie, grande affinité avec cible thérapeutique, facilement modulable, forte spécificité
Que signifie humaniser des anticorps monoclonaux?
«humanisation» d’un anticorps signifie que l’on substitue des parties des régions constantes de l’immunoglobuline animale par des segments humains.
La … vise à intégrer (transfecter) un gène dans des cellules. Ceci peut servir à remplacer un gène défectueux,
Thérapie génique
Qu’est-ce que la thérapie antisens?
stratégie antisens consiste à introduire un petit fragment d’ADN ou d’ARN antisens dirigée contre un ARN messager ciblé. Un médicament antisens ne cible qu’une courte séquence sur ARN messager
Donner un exemple de grand MA d’une maladie connue.
Maladie de Parkinson et le remplacement de la dopamine par la lévodopa (Sinemet)
Quels sont les objectifs des médicaments utilisés dans la maladie de Parkinson?
remplacer l’activité dopaminergique manquante (ex: lévodopa ou agonistes dopaminergiques) ou rétablir l’équilibre d’un autre neurotransmetteur
Quel inhibiteur est ajouté à la lévadopa pour éviter les effets indésirables?
Carbidopa
Particularite de la molécule de lévadopa?
Traverse la BHE
Que veut-on dire par la période de lune de miel dans la maladie de Parkinson?
Quelques années où la levadopa agit merveilleusement bien avant une drop
Qu’est-ce que des dyskinésies?
Mouvements involontaires
obtention d’une … continue des récepteurs de la dopamine éviterait ainsi les complications motrices, comme les dyskinésies.
Stimulation
Nommer un MA autre que le Parkinson.
Maladie d’Alzheimer
En quoi consiste la partie 1 d’une recherche. Comment se nomme-t-elle?
- Phases précliniques
-identification de la cible thérapeutique
-découverte d’un PA potentiel
- pharmacologie expérimentale
-toxicologie
-pharmacocinétique
les chercheurs mènent des essais d’efficacité sur des systèmes moléculaires inertes, sur des cellules et des cultures de cellules
Pharmacologie expérimentale (phase 1)
Lorsque le brevet sur un médicament est échu, d’autres compagnies peuvent en faire des copies pour aussi faire des profits. Ces produits … imitent, en ce qui concerne leur substance active, leur forme galénique et leur dosage, une préparation originale.
Génériques
V ou F: les produits génériques doivent être interchangeables avec les originaux
Vrai
À quoi servent les études de bioéquivalences?
Vérification que produit original = produit générique
Qu’est-ce que la phase 2 d’une étude?
Phases cliniques englobant les études de phases 1 (innocuité et métabolisme), de phase 2 (sur petites populations) et phase 3 (sur grande échelle et patients malades)
C’est l’étape coûteuse que seules les grandes compagnies pharmaceutiques peuvent se permettent de faire.
Études de phase 3 (dans la phase clinique)
V ou F: une seule étude de phase 3 suffit pour faire approuvef le médicament
Faux, deux études de phase 3
En quoi consistent les études de phase 4 ?
Commercialisation et pharmacovigilance
La phase … à laquelle participe tous les professionnels de la santé permet de détecter des effets indésirables rares et de mieux cerner le rôle du médicament dans l’arsenal thérapeutique disponible
4
V ou F: l’étape 3 est essentielle pour l’optimisation du médicament.
Faux: rôle de l’étape 4
Quels sont les 4 étapes de l’évaluation des effets thérapeutiques d’un médicament?
1) In vitro: bioessai
2) In vivo: modèle animal
3) Etude épidémiologique
4) essai clinique
Quels sont les 4 étapes de l’évaluation des effets thérapeutiques d’un médicament?
1) In vitro: bioessai
2) In vivo: modèle animal
3) Etude épidémiologique
4) essai clinique
Ces essais permettent de mesurer la puissance d’un médicament et de mesurer l’effet directement en fonction des concentrations de médicaments.
In vitro (1) bioessai
Cinétique plasmatique Toxicologie Modèle animal de maladie humaine
2) in vivo : modèle animal
Cinétique plasmatique Toxicologie Modèle animal de maladie humaine
2) in vivo : modèle animal
Études rétrospectives ou prospectives
3) étude épidémiologique
Etude rétrospective : On retourne dans le passé pour voir si des patients qui ont présenté un symptôme ou une telle maladie ont consommé un tel médicament (cas-témoin).
Ex : AINS et Alzheimer
•Étude prospective : On suit à partir d’un moment donné une cohorte de sujets pour comparer les événements en relation avec la prise d’un médicament.
Ex : Statine et Alzheimer
Études planifiées de la sécurité, de l’efficacité, ou du schéma posologique optimal (si approprié) d’une ou plusieurs drogues diagnostiques, thérapeutiques, prophylactiques, de service ou de technique, choisies selon des critères prédéterminés d’acceptabilité et observées pour leur évidence prédéfinie pour leurs effets favorables et défavorables.
4) essais cliniques
Aujourd’hui, ce qui dicte l’utilisation d’un médicament, c’est …. On a beau trouver des merveilles in vitro et in vivo, c’est … qui déterminera le potentiel réel d’un médicament.
Essai clinique 4)
Comment nomme-t-on la médecine qui se base sur des études et essais cliniques?
Evidence-based medicine (médecine basée sur des données probantes
Quel est le but du traitement de l’Alzeheimer
Compenser la perte d’acétylcholije
