Intro Toxicologie Flashcards
Définir la toxicologie
Discipline médicale ayant pour objet l’étude des poisons
D’où vient le mot toxicologie? Origine?
Origine du mot: «toxicologie» vient du grec « toxicon», poison recouvrant les flèches, et « logos», discours/étude.
Substance qui, introduite dans l’organisme à dose suffisante, détruit ou altère les fonctions vitale.
Poison
Substance toxique produite biologiquement .
Toxine
Substance étrangère à l’organisme qui a une activité biologique.
Xénobiotique
Substance toxique, généralement liquide, fabriquée par certains organismes
Venin
Pénétration du venin dans l’organisme à la suite de la morsure ou de la piqûre d’un animal
Envenimation
Ensemble des troubles dus à l’introduction, volontaire ou non dans l’organisme d’une ou de plusieurs
substances à dose toxique (poisons)
Intoxication
Contact réel ou suspecté avec toute substance qui a été ingérée, inhalée, appliquée ou injectée à un
humain ou un animal
Exposé, mais Pas encore de symptômes
Exposition
Effet de la substance toxique sur l’organisme.
Toxicodynamique
Comment l’organisme affecte la substance toxique
• Exemple: l’absorption, la distribution, métabolisme, l’élimination)
Toxicocinétique
Qu’est-ce qu’un effet indésirable?
Réaction nocive et non voulue survenant que l’individu traité par médicaments et qui est attribuable à ces derniers.
Donner deux exemples effets indésirables.
Réaction allergique et idiosyncrasique
Réaction du système immunitaire à une substance en réponse à une exposition antérieure à cette substance ou à une substance structurellement similaire.
Réaction allergique
Les réactions allergiques sont principalement médiés par quel type de cellule?
IgE et cellule T activé
V ou F: une réaction allergique peu être uniquement immédiate.
Faux, peut être également retardée
Qu’est-ce qu’une réaction d’hypersensibilité médicamenteuse?
réactions hétérogènes qui ressemblent cliniquement à une réaction allergique mais qui ne sont pas médiées par une réponse immunitaire
V ou F: une réaction idiosyncrasique est fréquente.
Faux, rare
Qu’est-ce qu’une réaction idiosyncrasique?
comme un effet indésirable non lié à l’action
thérapeutique d’un médicament qui n’est généralement pas observé chez la plupart des patients traités en raison de l’extrême sensibilité de l’individu. ++ sensibilité et intense
Quels sont les systèmes affectés dans la réaction idiosyncrasique?
Peau, foie, système hématopoïétique, système immunitaire
Donner un exemple de syndrome en lien avec la réaction idiosyncrasique.
Syndrome de Steven-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
Ensemble des activités ayant pour objet la détection, l’évaluation et la prévention des effets
indésirables des médicaments dans le but d’améliorer le rapport bénéfice/risque des
médicaments commercialisés à l’échelon individuel et populationnel.
Système de pharmacovigilance
Les Informations rapportées concernant l’existence possible d’une relation causale entre un
effet indésirable et la prise d’un médicament, relation jusqu’alors inconnue ou insuffisamment
documentée sont rapportés à quel organisme?
OMS
Loi visant à protéger les Canadiens contre les drogues dangereuses et Exiger une surveillance étroite, notamment la déclaration des réactions indésirables aux médicaments
par les établissements de soins de santé;
Loi Vanessa
Nommer les 5 subdivisions de la toxicologie.
Analytique, clinique (CAP), médico-légale, industrielle, environnementale
La subdivision analytique de la toxicologie est dirigée par ?
Centre de toxicologie du Québec
Que fait le centre de toxicologie du Québec?
Analyse dans labo + recherche avec appareil performants. Peut dépister du qualitatif et du quantitatif rapidement
traite de l’étude des effets néfastes desdrogues et des produits chimiques sur les systèmes biologiques et
de l’interprétation de ces résultats à des fins juridiques.
Toxicologie médico-légale (judiciaire)
Au niveau médico-légale, les enquêtes sur les décès ou homicides peuvent déterminer quoi? (2)
Quelles drogues étaient présentes dans le corps, l’état d’esprit de l’individu et les taux permettent de dire surdose ou non
science
qui étudie les substances chimiques manipulées en milieu industriel.
Toxicologie industrielle
Elle traite de l’identification, de l’analyse, du mécanisme d’action et des interactions des corps chimiques industriels, du diagnostic des intoxications, du traitement et de la prévention des effets toxiques qu’ils peuvent engendrer.
Toxicologie industrielle
Quel est l’objectif principal de la toxicologie industrielle?
Prévention des altérations de la santé des travailleurs exposés aux substances utilisées dans l’industrie
Quel commission s’occupe du volet toxicologie industrielle?
CNESST
Quel commission s’occupe du volet toxicologie industrielle?
CNESST
Quel institut s’occupe de la toxicologie environnementale?
INSPQ
Qu’est-ce que la toxicologie environnementale?
Contamination biologique, chimique ou
physique de différents milieux ◦ Protection santé de la population
Quel centre s’occupe de la toxicologie clinique?
Centre antipoison du Québec
Quels professionnels de la santé peuvent répondre sur la ligne du centre anti-poison?
Infirmières, toxicologues, pharmaciens, gestionnaires et agente administrative
Quelles sont quelques missions du centre antipoisons du Québec?
Réponse téléphonique 24/7 à la population et aux professionnels de la santé ◦ Indiquer les gestes à poser lorsque quelqu’un s’est empoisonné. ◦ Fournir de l’information aux professionnels de la santé sur les effets d’une intoxication aiguë et les traitements recommandés. ◦ Effectuer des recherches ◦ Fournir l’information en vue de prévenir les intoxications. ◦ 3 Missions: Clinique/Enseignement/Recherche
Quelles sont les caractéristiques/ causes d’une intoxication involontaire?
Accident de travail
Accident de santé publique
Erreur thérapeutique
Mésusage
Expositions pédiatriques (<5ans)
Quelles sont les caractéristiques/ causes d’une intoxication volontaire?
Intention suicidaire
Abus/Toxicomanie
Mésusage
Geste malicieux (GHB viol)
Nommer les 4 principaux types d’exposition?
Mésusage, erreur thérapeutique, abus, toxicomanie
Usage inappropriée ou incorrecte d’une substance dans le but d’obtenir un effet euphorique élevé ou
un autre effet psychotrope. L’utilisation récréative d’une substance.
Abus
Exposition qui fait partie d’habitudes de consommation de façon régulière et importante des substances
(ex: alcool, drogues, médicaments) susceptibles d’engendrer un état de dépendance psychique et/ou physique.
Toxicomanie
Nommer quelques exemples de mésusages.
- substance non pharmaceutique
- pesticides excessifs
- usage abusif pour effet autre que psychotrope
- mélange de produits ménagers = vapeurs
Nommer exemples d’erreurs thérapeutiques.
- Double doses ou dose trop rapprochées
◦ Erreur de dose
◦ Erreur d’outils de mesure ou d’unités de mesure
◦ Erreur de dose par un facteur de 10
◦ Erreur de formulation ou de concentration
◦ Erreur sur la personne
◦ Interaction médicamenteuse
◦ Mauvaise voie d’administration
Quel type d’exposition est la plus fréquente?
Accidentelles
Quels sont les 4 catégories de gravité des types d’exposition?
Aigüe, chronique, aigüe sur chronique et inconnue
Une exposition unique, répétée ou continue sur une période de 24 heures ou moins
Aigue
◦ Une exposition continue ou répétée à la même substance durant 3 mois et plus
Exposition chronique
gue sur chronique
◦ Une exposition unique qui a été précédée d’une exposition continue répétée sur une période de 3 mois
et plus
Aigue sur chronique
Les symptômes gastro-intestinaux N/V/D sont généralement associés à du aigue ou chronique?
Aigue
Les symptômes neurologiques, confusion, vision trouble, tremblements, etc sont généralement associés à du aigu ou chronique?
Chronique
Les symptômes cardiovasculaires sont généralement associés à du aigu ou chronique?
Aigu
Quelles sont les 3 grandes voies d’exposition?
Entérales, cutanéo-muqueuses et parentérales
Exemples de voies enterales.
Orale, rectales, tube nasogastriques, stomie
Nommer exemples de voies cutanéo-muqueuses.
Buccale, topique, auriculaire, nasale, vaginale, pulmonaire, oculaire
Nommer des exemples de voies parentérales.
Sous-cutanée, intraveineuse, intramusculaire, etc
La voie d’exposition la plus fréquente?
Orale
Si ingestion d’un timbre de fentanyl, quelles sont les 3 questions à se poser?
Type de timbre? Qté de fentanyl dans le timbre? Littérature sur la cinétique?
Quelles peuvent être les types de substances causant intoxication?
Médicaments sous prescription Médicaments en vente libre Produits ménagers Produits chimiques Plantes/champignons Drogues Alcools
Dans l’exposition aux médicaments, quel est le plus fréquent?
Acétaminophene
Ensuite, sédatifs, antidépresseurs, etc
Dans l’exposition non médicamenteuse, quels substances plus fréquentes?
Produit de nettoyage domestique
Cosmétique et soin personnel, drogues d’abus, alcool, corps étrangers, etc
Pourquoi l’acétaminophène est sournois?
Dans plus de 600 médicaments! Partout! Cause des décès souvent involontaires
L’acétaminophène est dangereux pour quel organe?
Foie
Comment identifier champignon?
Aspect du champignon avec facteurs de
dangerosité • À quel endroit le champignon a été retrouvé • Quantité ingérée • Symptômes et délai depuis les symptômes
Nommer quelques critères de dangerosité des champignons.
Écailles, lamelles, etc
Que fait l’organisme à la substance? Comment cela se nomme?
Pharmacocinétique:
Absorption, distribution, métabolisme, excrétion
Que fait la substance à l’organisme? Comment cela se nomme?
Pharmacodynamique
Liaison à des sites d’action, effets thérapeutiques, effets indésirables, effets toxiques
Qu’est-ce que l’effet additif dans la toxicodynamique?
L’effet des 2 substances combinées est égale à la
somme des effets de chacune des substances administrées individuellement.
Réponse combinée de 2 substances qui est plus
importante que la somme des effets des 2 substances administrées individuellement
Ex: GHB + alcool
Effet synergique
Qu’est-ce que l’antagonisme?
Deux substances qui lorsque administrées
ensemble interfèrent avec l’action de l’autre.
Corrélation entre l’exposition et les changements dans les fonctions du corps ou de la santé.
Relation dose-réponse
En général, plus la dose est …, plus la réponse est importante.
Élevée
Dose la plus faible où un effet se produit.
Effet seuil
Plus la pente de la relation dose-reponse est … plus le médicament est puissant.
Abrupte
Quels sont les 4 principaux types d’antagonismes?
Récepteur, inactivation, disposition, fonctionnel
Substance qui antagonise l’effet de la deuxième substance.
Récepteur
Ex: Naloxone
Réaction chimique directe entre deux composés qui produit un composé moins toxique
Antagonisme Inactivation chimique
Tout ce qui va altérer la disposition du médicament donc l’ADME. Prévient l’absorption.
Antagonisme Disposition
Effets opposés sur un système. Ex: vasopresseur
Antagonisme Fonctionnel
Se produit lorsque la quantité de substance chimique atteignant le site d’action diminue
avec le temps, ce qui entraîne une réactivité réduite du tissu à la stimulation.
Tolérance (disposition)
Résulte d’une moindre disponibilité des récepteurs et/ou des médiateurs (ex:
neurotransmetteur avec opioïdes)
Tolérance chimique
Quelles sont les 4 étapes de la toxicocinétique?
Absorption, distribution dans le corps, métaboliser (foie ou rein), élimination
Quel est le chemin que suis le médicament dans le corps?
Bouche, estomac, intestin, circulation portale, foie, circulation sanguine
Que fait le médicament dans l’estomac? Pourquoi la vidange gastrique important?
Dissolution et désintégration de la formulation pharmaceutique: pH, nourriture, médication . Vidange permet au PA dissout d’aller dans l’intestin
Est-ce que les opioïdes augmentent ou diminuent le péristaltisme?
Diminuent
Que se passe-t-il dans l’intestin quand le PA arrive?
Vitesse du transit, péristaltisme, surface, irrigation (blood flow), liposolubilité (diffusion passive), transporteurs (P-gp), degré d’ionisation (pKa)
Est-ce que analoxone est biodisponible oralement?
Non, donc donner intra-musculaire
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Qté qui se rend dans la circulation sanguine
Que se passe-t-il après le passe dans l’intestin?
Le premier passage hépatique: phénomène d’élimination présystémique
Concrétion de matières étrangères qui se forme et persiste dans le tractus gastrointestinal
Bezoars (cheveux, pilules, lait, etc)
Nommer quelques causes des bezoars et complications
Nb élevés de cos, trop charbon de bois activé, salicylates, bloquants calciques, etc
Obstruction mécaniques , irritation, absorption continue ou retardée, toxicité prolongée
Fermeture du pylore -> délai dans la vidange gastrique et retarde l’absorption au niveau de l’intestin. Quel effet causé par quel médicament?
Pylorospam, aspirine (salicylates et fer)
Les effets de certaines intoxications sur l’absorption peut altérer le péristaltisme en causant quoi exactement?
- Baisse de vidange gastrique = délai absorption intestin
- Reprise péristaltisme = hausse d’absorption et baisse d’absorption car baisse du temps de contact.
- MAIS, faire attention car 2e pic quand péristaltisme baisse = hausse temps de contact.
Péristaltisme anormal=absorption erratique et garder sous observation pour 2e pic
Quel est le % de biodisponibilité du IV?
100% car pas de premier passage hépatique
IM est plus biodisponible que sous-cutanée ou non?
Oui!
IV,IM,SC, oral
Quelle est la conséquence d’injeccter un comprimé écrasé?
Augmente toxicité , car beaucoup plus biodisponible
L’eau représente quel % du corps?
60
Quoi se poser comme questions considérant la toxicocinétique?
Volume de distribution, médicament dialysable?, liaisons protéiques, hydrosolubilité
Si un médicament a une grande affinité avec l’albumine, quelle est la conséquence pour le traitement?
La liaison protéique empêche l’hémodialyse, car trop gros pour être filtré
Qu’est-ce que la clairance totale?
CL hépatique + CL rénale + CL biliaire + CL autre •
quantité de plasma épuré d’une substance par unité de temps
Clairance
Quel est le rôle du métabolisme hépatique?
Transformer le médicament en une forme plus hydrosoluble
Quels sont les rôles de l’élimination par les reins?
Filtration glomérulaire
• Sécrétion tubulaire
• Réabsorption tubulaire
temps requis pour obtenir un diminution de la concentration sanguine du médicament de moitié (50%)
Temps de demi-vie
Quelles sont les 5 étapes de la prise en charge du patient intoxiqué? ***
- Évaluation du risque toxicologique
- Protection du personnel soignant
- Stabilisation
- Prise en charge
- Observations et dispositions
Documenter l’exposition du patient se réfère à quelle étape de la prise en charge?
- Évaluation du risque toxicologique
Les évaluation primaires (abcde) et secondaire (toxidrome, odeurs) se réfèrent à quelle étape de la prise en charge?
- Stabilisation
Le traitement de soutien, toxicité et recherche des complications se réfèrent à quelle étape de la pris en charge?
- Prise en charge
Pour documenter l’exposition, quelles sont les questions de bases à poser?
Quoi? (Ce que le patient a pris)
Combien? (Dose ingérée)
Quand? (Heure d’ingestion)
Comment? (Voie d’administration)
Pourquoi? (Volontaire ou accidentelle)
Quel est le rôle du pharmacien en cas d’exposition?
Aller voir le DSQ: médication antérieure, date DR, type de service, accès aux autres médications , MVL, PSN, calcul dose dangereuse, drogue, champignon, plante, sysbtance chimique, interactions, lab, contacter CAPQ
TA, FC, FR, Température, pupilles, péristaltisme, sudation élevée = …
Sérotoninergique
Apparition rapide des symptômes, hypertonie, tremblements, clonus, hyperreflexie, nystagmus horizontal, etc =
Sérotoninergique
Baisse FC, TA, FR, T, pupilles, péristaltisme, sudation, etc
Opioïdes
Myosis (pu de pupilles), somnolence, dépression respiratoire, ralentissement psychomoteur, etc =
Opioïdes
Le toxidrome des pupilles très petites se nomment …
Myosis
Le toxidrome des pupilles très dilatées se nomment …
Mydriase
Dans le cas d’une intoxication sérotoninergique ou opioides, quel est le rôle du pharmacien?
Définir si présentation colle avec histoire d’ingestion, peut être expliqué par médication du patient, évité ou suspendre le médicament, antidote?
Que peut faire le pharmacien à l’étape 4 (prise en charge) ?
Traitement de soutien Traitement de la toxicité
◦ Diminuer l’absorption
◦ Changer la distribution
◦ Changer le métabolisme
◦ Changer la dynamique
◦ Augmenter l’élimination Rechercher les complications
Donner un exemple de décontamination externe?
Nettoyage cutané et oculaire
Donner deux exemples de décontamination interne.
Charbon de bois activé et irrigation intestinale totale si charbon peut pas
Substance végétale poreuse qui adsorbe les
toxines présentes dans l’estomac et l’intestin
afin de prévenir leur absorption systémique
Charbon de bois activé
Quel est le délai idéal pour donner charbon de bois activé?
1h après intoxication
Quelle est la principale contre indication à donner du charbon de bois?
Somnolence et ne peut pas protéger ses voies respiratoires = pneumolite au charbon très dangereux
Comment se fait l’administration du charbon de bois activé?
Voie orale ou tube nasogastrique
Nommer quelques molécules (xénobiotiques) incompatible avec charbon de bois activé.
Hydrocarbures, subs. Corrosives, alcools, cyanure, ions, lithium, métaux lourds
Quels sont les 3 pics du triangle de la décontamination du charbon de bois activé?
Délai post-ingestion, xénobiotique adsorbable, présence contre-indication?
… se lie aux réserves de Glutathion hépatique et est excrété dans l’urine?
NAPQI
EN SURDOSE, NAPQI, se lie aux … + déplétion des réserves de Gluthation et cause la … cellulaire. = hépatotoxicité.
Hépatocites, mort
nécrose hépatique assez importante pour produire lalibération d’enzymes hépatiques atteignant un seuil > 1000 mcmol/L
Hépatotoxicité clinique
10g d’acétaminophène et + = antitdote
Quel antidote permet de changer le métabolisme de l’acétaminophène?
Antidote N-acétylcystéine (NAC)
Que permet le NAC?
a) NAC augmente sulfatation (groupement
sulfhydryle)
b) NAC est un précurseur de glutathion (GSH) c) NAC est un substitut au GSH d) NAC améliore la fonction des organes
pendant l’hépatotoxicité et possiblement limite les dommages hépatocellulaires :
▪ « Free Radical Scavaging » ▪ Augmente l’extraction hépatique d’O2 ▪ Augmente production ATP mitochondrial ▪ Effet antioxydant
Dans le cas de l’acétaminophene, si aucune cellule de foie restante, que se passe-t-il?
Greffe
S’il en reste, autoregénérer et NAC aide
Les alcools toxiques peuvent être quelles substances?
Méthanol: Antigel pour conduite d’essence,
combustible à fondue, liquide lave-vitre pour pare- brise
◦ Éthylène glycol: Antigel pour radiateur, nettoyant
multisurface
L’éthylène glycol est métabolisé en ….
Le méthanol est métabolisé en …
Métabolisme qui est dangereux:
Éthylene glycol —> acide oxalique
Méthanol —> acide formique
Quel est l’objectif de l’antidote contre les alcools toxiques?
Bloquer le métabolisme des alcools toxiques pour éviter la formation de métabolites toxiques
Comment se nomme l’antidote des alcools toxiques qui change le métabolisme? Il permet de ?
Fomepizole, permet inhibiteur compétitif avec ADH, affinité pour ADH supérieure à alcools toxiques, gagne compétition pour liaison à ADH et bloque métabolisme des alcools toxiques
Quel est l’antidote des opioïdes?
Naloxone
Qu’est-ce que le naloxone et que fait-il?
Antagoniste compétitif des récepteurs opioïdes (surtout récepteur µ)
Liaison au récepteur opioïde de manière compétitive, empêchant la liaison de l’agoniste. Ne produit aucune action au récepteur
