Maturação Linfocitária B Flashcards
Célula B madura
Produtora de imunoglobulina
= Plasmócito
Quando sai da medula, já é madura => na periferia, quando contacta com Ag, fica mais madura
Pré BCR
Tem cadeias pesadas, mas ainda não tem cadeias leves, só pseudoleves
- Faltam cadeias kappa e lambda (são as cadeias leves)
Fases da maturação das células B
Fase independente de Ag:
- Depende de fatores de transcrição;
- Formação de BCRs;
- Na medula óssea;
Fase dependente de Ag:
- Origina plasmócitos e células de memória;
- Acontece na periferia => baço e gânglios;
- Não tem BCR, porque não há produção de Igs no plasmócito (essa é função do BCR)
Há seleção negativa e seleção positiva na maturação B?
SÓ há seleção NEGATIVA
- Feita na medula óssea;
Quando surge o BCR formado normalmente?
A partir das células B imaturas
IL-7 na maturação B
Ajuda no processo maturativo na medula óssea
Plasmócitos e a sua localização
Existem nos órgãos linfoides secundários MAS são residentes na medula óssea
CXCL12 na maturação B
Quimiocina de adesão (homing)
Qual a função das células do estroma de medula óssea na maturação B?
Adesão;
Produção de citocinas
Linhagem da maturação B
I. Célula progenitora multipotente = tem FLT3, que funciona como tirosina cinase, que mantém células imaturas na medula e ativa proliferação e diferenciação das células progenitoras;
II. Progenitor linfoide comum = deixa de ter CAMs, já não está ancorada;
III. Early pro B cell = tem Kit SCF, que é um marcador de células indiferenciadas, promove ligação da IL17 ao seu recetor;
IV. Late pro B cell;
V. Pre B cell;
VI. Célula B imatura;
O que leva ao comprometimento de uma célula com a linhagem B?
Fator de transcrição Pax-5;
Recombinases RAG;
Marcador de todas as células B
CD20 = marcador mais maturo
Quando aparecem as cadeias pesadas do BCR?
Na late pro B cell
Quando aparece o pré BCR?
Na small pre B cell
Qual o 1º estadio com BCR maduro?
Célula B imatura
- Expressa IgM => está no citoplasma e migra para a superfície da célula
Igs expressas pela célula B madura
IgM IgD => houve class switch
Recombinação de segmentos génicos na maturação de células B
Permite maior variabilidade na porção mais distal dos recetores
- Processo exclusivo dos linfócitos;
- Recombinação com elevada taxa de insucesso: na maioria das vezes, não é funcional em termos polipeptídicos
Cadeias pseudoleves do pré BCR
2 partes proteicas:
- V pre-B;
- lambda 5;
Locus das cadeias do BCR
Cadeia leve: cromossoma 2 (kappa) e 22 (lambda);
Cadeia pesada: cromossoma 14;
Exclusão alélica
Paragem no rearranjo da cadeia pesada do BCR;
Início do rearranjo da cadeia leve do BCR;
- Requer mecanismos de sinalização do pré BCR => BLNK e Btk;
=> TODOS os linfócitos expressam uma só cadeia pesada em BCR, e o mesmo acontece com a cadeia leve, mas com menos rearranjos;
Exclusão alélica vs. exclusão alotípica
- Exclusão alélica acontece nas cadeias leves e pesadas;
- Exclusão alotípica só acontece nas cadeias leves:
=> Ou tenho kappa ou lambda
Processos de exclusão: hereditariedade?
Não têm relação com transmissão parental dos cromossomas codificantes, mas sim com processo maturativo na MO
Aumento de diversidade na maturação B
- LIgação dos segmentos genéticos das Igs é uma ligação imprecisa => EXCLUSIVO da maturação B;
- Isto aumenta a diversidade: há vários nucleótidos que se perdem e ganham nos locais de ligação;- Enzima TDT: capaz de adicionar nucleótidos ao terminal N da cadeia DNA, e deixa de ser expressa quando a Ig já está formada => célula B já possui pré BCR
- LIgação dos segmentos genéticos das Igs é uma ligação imprecisa => EXCLUSIVO da maturação B;
CD19
Expressa-se durante praticamente todo o desenvolvimento das células B
- Surge na early pro B cell
