Imunidade Adquirida - Linfócito T

Question 1

Marcadores células T maduras

Answer 1

CD2;
CD3;
TCR;
CD4 / CD8;

Question 2

Resposta inata

Answer 2

Ocorre de forma imediata após agressão;
Reconhece estruturas partilhadas por microorganismos;
Diversidade limitada;
Ausência de memória => NK e macrófagos não conseguem criar cél. de memória;
Não reativo ao self;

Question 3

Células da resposta inata

Answer 3

1. Macrófagos ou fagócitos;
2. Céluls NK;
3. Granulócitos;

Question 4

Resposta adquirida ou adaptativa

Answer 4

Matura ao longo do tempo, a partir do estímulo inicial;
Reconhe Ags microbianos e não microbianos;
Diversidade muito grande;
Há formação de células de memória;
Não reativo ao próprio;
Mediada por células com recetores específicos para Ag, cuja especificidade se desenvolve a partir da recombinação génica => mediador fundamental da resposta;

Question 5

Células da resposta adaptativa

Answer 5

Linfócitos

Question 6

Etapas da resposta adaptativa

Answer 6

1. Fase de reconhecimento (APCs);
2. Fase de ativação => há expansão clonal e SÓ há diferenciação de células B (célula T já está totalmente diferenciada);
3. Fase efetora => eliminação do Ag;
4. Fase de declínio (homeostase) => apoptose das cél. efetoras;
5. Memória => nos OLS, aumentam ativação em contacto com 2ª estimulação e diminuem tempo de resposta;

Question 7

Imunidade humoral

Answer 7

Linfócitos B e Acs;

Principal mecanismo de defesa contra organismos e toxinas extracelulares;

Question 8

Imunidade Celular

Answer 8

Linfócitos T: necessidade de APC;

Principal mecanismo de defesa contra organismos intracelulares e fagocitados;

Question 9

CCR7 em células dendríticas

Answer 9

Mostra que célula está em processo de maturação

Question 10

Vias de apresentação de antigénios pelas células dendríticas

Answer 10

º Fagocitose mediada por recetor => bactérias extracelulares - MHC II;
º Macropinocitose => bactérias extracelulares, Ags solúveis, partículas virais - MHC II;
º Infeção viral => vírus - MHC I;
º Cross presentation após fagocitose ou macropinocitose => Vírus - MHC I;
º Transferência entre células dendríticas => vírus - MHC I (não sem tem a certeza se há capacidade de transferência de Ags entre células dendríticas);

Question 11

Migração dos linfócitos para órgãos linfoides periféricos

Answer 11

Passagem de linfóciitos através das paredes dos HEV (high endotelial venule);

• Rolamento;
• Ativação;
• Adesão;
• Diapedese;

Question 12

CD62L

Answer 12

Marcador de células T naive => antes de entrarem nos OLS

Question 13

CXCL2

Answer 13

A sua expressão ou do seu recetor indica que já estão nos OLS

Question 14

Seletinas

Answer 14

Linfócitos = L seletina;

Question 15

Recetores da L seletina

Answer 15

HEV: CD34 (marcador de imaturidade) e Gly-CAM1;

Endotélio: MAdCAM-1

Question 16

ICAM-1

Answer 16

Permite diapedese

º LFA-1:ICAM-1 funciona como coestimulação linfocitária

Question 17

LFA-1

Answer 17

Dimeriza, após a ligação CCR7:CCL21, e permite:
- Entrada dos linfócitos nos OLS;
- Ativação linfocitária;
º LFA-1:ICAM-1 funciona como coestimulação linfocitária

Question 18

Ativação linfócito T

Answer 18

1. Apresentação antigénica via MHC
2. Coestimuladores (LFA-1 liga-se a ICAM-1 e B7 liga-se a CD28)
   2.1. IL-2 não ativa, mas aplifica ativação
   º Se só houve apresentação antigénica via MHC, a célula torna-se ANÉRGICA

Question 19

Diferenciação após ativação das células T

Answer 19

É funcional e não maturativa => forma clones de memória

Question 20

Ativação células T naive

Answer 20

São ativados fatores de transcrição = NFAT (específico de cél. T), AP-1, NFkB (inespecífico);

• Promovem estabilizam de mRNA;
• Promovem transcrição do gene de IL-2;

Question 21

IL-2

Answer 21

Fator de sobrevivência e de diferenciação;

O seu recetor é trimérico (na versão de alta afinidade), sendo que só se torna trimérico por ativação das células T

Question 22

Interleucinas e ativação linfocitária

Answer 22

Linfócitos B = IL-4;

Linfócitos T = IL-2

Question 23

Excesso de ativação de linfócitos T

Answer 23

Provoca doença, e podemos INDUZIR ANERGIA

Question 24

Coestimulação

Answer 24

Conceito EXCLUSIVO da ativação das células T naive

- As células T efetoras já não precisam de coestimulação para se ativarem

Question 25

Anergia

Answer 25

Célula T naive anérgica não produz IL-2: | - Não há proliferação nem diferenciação

Question 26

Marcadores de células T

Answer 26

``` Naive: - CD62L (L-seletina); - CD45RA; Ativadas: - CD45RO; - LFA-1; - VLA-4; ```

Question 27

Subpopulações de células T efetoras

Answer 27

CD8 = citotóxicas: - Função é matar células infetadas; - Os seus alvos são vírus e algumas bactérias intracelulares; CD4 Th1 = helper: - Inflamatórias; - Função é ativar macrófagos infetados e ajudar as células B a produzir Ag; - Alvos são micróbios e bactérias extracelulares; CD4 Th2 = helper: - Ativam células B; - Função é ajudar células B na produção antigénica, em especial no switch para IgE; - Alvos são helmintas; CD4 Th17 = helper: - Função é aumentar resposta neutrofílica; - Alvos são bactérias extracelulares; CD4 Treg = células reguladoras: - Inibem resposta das células T

Question 28

Ligação do TCR nas células T citotóxicas

Answer 28

Dpende de: - Afinidade das integrinas; - Polarização da célula; - Síntese ou secreção de moléculas efetoras;

Question 29

Mecanismos de ação das células T CD8+

Answer 29

I. CTL reconhece e liga-se a célula infetada; II. Programa a morte celular do seu alvo, induzindo a fragmentação do DNA; III. CTL migra para nova célula; IV. Célula atingida morre por apoptose;

Question 30

Proteínas nos grânulos das células T CD8+

Answer 30

Perforina: transporta conteúdos dos grânulos até ao citoplasma da célula alvo; Granzimas: serina proteases, ativam apoptose quando estão no citoplasma da célula alvo; Granulisina: ação antimicrobicida, induz apoptose; IFN gamma: inibe replicação viral; IFN gamma + LT alpha + TNF alpha: ativação macrofágica; LT alpha + TNF alpha: ligação com TNFR => morte

Question 31

Indução da diferenciação funcional de células T CD4+

Answer 31

º TGF beta => FoxP3 = cél Treg (produz TGF beta e IL-10); º TGF beta e IL-6 => RORgammaT = Th17 (produz IL-6 e IL-17); º IL-12 e IFN gamma => T-bet = Th1 (produz IL-2 e IFN gamma); º IL-4 => GATA-3 = Th2 (produz IL-4 e IL-5); º IL-10 => STAT5 = Th3 (produz IL-10 e TGF beta)

Question 32

Macrófagos ativados: MHC e coestimuladores

Answer 32

Macrófagos ativados têm muito mais moléculas de MHC e de coestimulação

Question 33

Fenótipo de ativação

Answer 33

Expresso em macrófagos e linfócitos B => CD40 e B7

Question 34

Célula Th1 ativada

Answer 34

- IFN gamma e CD40L: Ativação macrofágica para destruição da bactéria; - FasL ou LT alpha: Morte das células infetadas, libertando bactérias para serem destruídas por novos macrófagos; - IL-2: Induz proliferação de células T, aumentando nº de células efetoras; - IL-3 e GM-CSF: Induz diferenciação macrofagica na medula óssea; - TNF alpha e LT alpha: Ativação endotelial para induz ligação de macrófagos e saída dos vasos no local infetado; - CCL2: Causa acumulação de macrófagos no local infetado;

Question 35

CTLA4

Answer 35

Molécula de coestimulação negativa das células Treg

Question 36

Células Treg induzíveis

Answer 36

Induzidas por ativação de STAT-5