Malária - douglas Flashcards
Pré definições da malária
- Doença febril infectoparasitária
- 300-500 milhões de casos
- 1-2 milhões de mortes
- Transmitida por mosquito –> Anopheles
- Esporozoário (duas formas de reprodução)
Mecanismo de transmissão
- picada do mosquito
- Contato com sangue infectado (compartilhar agulha contaminada ou hemotransfusão)
- Transplante de orgãos
- Congênita
Malária congênita
é o diagnóstico do plasmódio em recém-nascidos de até 7 dias, ou mais tardiamente, quando excluídas transmissão vetorial e transfusional.
Vetores
- Anopheles –> An. Darlingi
- são insetos da ordem díptera, família culicidae, gênero Anopheles.
- No Brasil as principais espécies são: An. darlingi (prediminante na região amazônica), An. albitarsis, An. aquasalis, An. kertezia bellator e An. kertezia cruzi.
Agente Etiológico
- P. vivax
- P. falciparum
- P. malariae
- P. ovale
- P. knowlesi (a quinta malária).
- No Brasil, as espécies encontradas são: P. malariae, P. vivax e P. falciparum.
Ciclo Biológico - pré definições
- o ciclo inclui um hospedeiro vertebrado e um mosquito.
- Forma infectante:
- Hospedeiro vertebrado –> esporozoíto
- Hospedeiro invertebrado –> gametócitos
- Eles são injetados na corrente sanguínea dos seres humanos e demais hospedeiros vertebrados durante o repasto sanguíneo e, em menos de 30 minutos, são capazes de invadir os HEPATÓCITOS.
Como são os primeiros estágios intra-hepáticos?
- Infecção pelos esporozoítos
- São estruturas arredondadas uninucleares conhecidas como criptozoítos
- Esses estágios sofrem várias etapas de divisão nuclear (por reprodução assexuada/epizogonia), resultando na formação de uma célula multinucleada conhecida como esquizonte tecidual
- Ao final de um período de 6 a 16 dias (dependendo da espécie de plasmódio), o hepatócito parasitado rompe-se, liberando dezenas de milhares de merozoítos.
Quais os agentes formam as formas latentes conhecidas como hipnozoítos ?
- (1) Na infecção por P. vivax e P. ovale, alguns esporozoítos dão origem a eles ao invadir os hepatócitos.
- (2) Alguns meses depois da infecção primária –> reativação dos hipnozoítos –> criptozoíto–> reinício do ciclo
Quais são as preferências dos principais plasmódios?
(1) P. vivax invade exclusivamente reticulócitos, e somente é capaz de invadir hemácias que expressam o GRUPO SANGUINEO DUFFY, que serve como ligante para uma molécula que os merozoítos expressam em sua superfície. (2) P. falciparum invade hemácias de todas as idades, ainda que apresente preferência por hemácias jovens.
O que é Glicoforina A ?
- Receptor das hemácias
- é provavelmente o principal receptor, mas hemácias que expressam formas variantes ou defeituosas de glicoforina A não são refratárias à infecção.
como são os primeiros estágios intraeritrocitários?
Trofozóitos.
O que acontece nos primeiros estágios intraeritrocitários?
- Merozoítos –> adentram hemácias –> e podem iniciar o ciclo assexuado ou formar gametas
- trofozoítos–> esquizonte eritrocitários –> novos merozoítos
- No interior das hemácias, ocorre nova etapa de multiplicação esquizogônica.
- Os esquizontes eritrocitários maduros apresentam entre 6 e 32 núcleos, que darão origem a igual número de merozoítos.
- Esses merozoítos são liberados na corrente sanguínea no momento em que as hemácias parasitadas se rompem; nesse momento, ocorrem os picos febris periódicos característicos da malária.
- Hemoglobina –> Pigmento malárico
Qual o intervalo entre os picos febris?
- O intervalo entre os picos febris é determinado pela duração da esquizogonia eritrocitária em cada espécie.
- os merozoítos liberados invadem novas hemácias, podem transformar-se em trofozoítos e, posteriormente, em esquizontes, ou alternativamente, podem diferenciar-se em formas de reprodução sexuada, os gametócitos (estágio do plasmódio infectante para os mosquitos vetores).
Bases biológicas da virulência do P. falciparum?
- Produção de grande número de merozoítos ao final da esquizogonia hepática
- Merozoítos invadirem hemácias de todas as idades.
- O PRINCIPAL FATOR DE virulência do P. falciparum está na capacidade de adesão das hemácias parasitadas por estágios maduros ao endotélio de pequenos vasos sanguíneos, particularmente de vênulas pós-capilares (citoaderência), bem como de adesão a hemácias não parasitadas (rosetas).
Ciclo biológico no mosquito
- 3 a 15 dias após o início dos sintomas –> gametócitos
- Gametócitos ingeridos “pela mosquita” –> estômago (Formas sexuadas não sofrem digestão)
- Microgametócito –> 4 - 6 gametas flagelados
- Formação do zigoto –> oocineto –> oocisto –> esporozoíto –> glândulas salivares “da mosquita”
Classificação das áreas malarígenas no Brasil
- Alto risco - 70/1000 habitantes
- Médio risco - 5 / 1000 habitantes
- Baixo risco - 0,1 / 1000 habitantes
Grupos de risco para malária
- Trabalhadores
- Caminhoneiros, garimpeiros e agricultores
- Moradores de regiões próximas à áreas de risco
Fisiopatologia da malária
Sempre tem dois pontos comuns
- Crises febris
- Anemias
- Inflamação ( Hemozoína + lesão tecidual –> TNF- alfa e IL-1)
- Hemólise intravascular –> “explosão” das hemácias pelos merozoítos
- Hemólise extravascular –> Hemácias parasitadas tem defeitos –> destruídas no baço ( inflamação também aumenta a função do baço)
- Carência de ácido fólico –> exacerba anêmia–> anemia megaloblástica
- TNF - alfa prejudica função medular –> reduz liberação de eritropoetina no rim
- P. falciparum –> sequestro de hemácias no leito microvascular
Bloqueio microvascular, principal fator
TNF-alfa
Fatores que favorecem a gravidade da malária P. falciparum
- 1,5- 2 milhões morrem por ano
- Principal fator é o grau de parasitemia
- Superior a 250 mil por mm3
- 5% das hemácias parasitadas
- Mais hemácias rompem –> mais inflamação
- Grande consumo de glicose –> hipoglicemia e aumento do lactato
são relativamente resistentes à malária
- Portadores de hemoglobinopatias como hemoglobina S (anemia falciforme) e hemoglobina fetal (talassemia ou anemia do Mediterrâneo)
Grupos de risco para forma grave da malária
- Crianças entre três meses e cinco anos
- Gestantes
- Indivíduos provenientes de regiões não malarígenas
