Macrolides

Question 1

Paramètres pharmacocinétique de l’érythromycine

Answer 1

Absorption : meilleure à jeun
Distribution : bonne, intracellulaire aussi, sauf SNC
Métabolisme : CYP3A4
Élimination : principalement hépatique et biliaire, court T1/2

Question 2

Paramètres pharmacocinétique de l’azithromycine

Answer 2

Absorption : bioD augmentée avec nourriture pour suspension, inchangée pour comprimés
Distribution : Vd = 31-33 kg/L, très hautes concentrations dans PMNs et macrophages alvéolaires, sauf SNC
Métabolisme : CYP3A4
Élimination : biliaire, T1/2 de 68-72h mais peut atteindre 2-4j dans certains tissus

Question 3

Paramètres pharmacocinétique de la clarithromycine

Answer 3

Absorption : pour courte action, nourriture retarde absorption sans changer bioD, pour longue action nourriture améliore bioD
Distribution : bonne, sauf SNC
Métabolisme : substrat CYP3A4
Élimination : hépatique, courte T1/2 mais prolongée avec + dose

Question 4

Bactéries pour lesquelles les macrolides n’ont aucune activité

Answer 4

SARM, entérocoques, entérobactéries (sauf exceptions), pseudomonas, bacteroides fragilis, fusobacterium necrophorum

Question 5

Spectre d’activité Gram +

Answer 5

Activité principale
Strep. spp
SASM
Staph. spp coagulase-négatif
Cornybacterium diphtériae

Question 6

Spectre d’activité Gram -

Answer 6

Activité limitée
Azithromycine : meilleure activité, surtout pour H. influenzae et M. catarrhalis, E. coli
Clarithromycine : H. pylori

Question 7

Spectre d’activité atypiques et parasites

Answer 7

Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, peu d’activité contre M tuberculosis
Azithromycine : toxoplasmose
Clarithromycine : + actif MAC, toxoplasmose

Question 8

Spectre d’activité anaérobes

Answer 8

Gram + : Actinomyces sp., Clostridium sp., P. acnes, Peptostreptococci
Gram - : Prevotella sp.

Question 9

Quelles sont les limites de l’erythromycine auxquelles on a voulu remédier en développant de nouveaux macrolides?

Answer 9

1. Faible biodisponibilité
2. Mauvaise tolérance
3. Dosage fréquent (courte T1/2)
4. Spectre d’activité relativement limité

Question 10

Avantages de l’azithromycine et de la clarithromycine par rapport à l’érythromycine

Answer 10

1. Meilleure stabilité en milieu acide = meilleure absorption
2. Demi-vie plus longue (DIE ou BID)
3. Augmentation de la pénétration tissulaire
4. Meilleure activité Gram -
5. Meilleure tolérance GI

Question 11

Utilisation clinique de l’érythromycine

Answer 11

Surtout pour son effet prokinétique (gastroparésie)

Question 12

Utilisation clinique de l’azithromycine et de la clarithromycine

Answer 12

Enfants : IVRS, diarrhée du voyageur
Adultes : IVRS, IVRI, eaMPOC, maladie de Lyme, MAC, traitement des infections des tissus mous
Clarithromycine : H. pylori, encéphalite toxoplasmique
Azithromycine : ITSS, diarrhée du voyageur

Question 13

Effets indésirables des macrolides en général

Answer 13

GI : nausées, vomissements, diarrhée, constipation
Tolérance GI azithro > clarithro > erythro
Prolongation QT

Question 14

Effets indésirables particulièrs pour la clarythromycine

Answer 14

Dysgeusie

Question 15

Interactions principales de la clarithromycine

Answer 15

Inhibiteur 3A4 : carbamazepine, digoxine, everolimus, sirolimus, tacrolimus, warfarine
Prolongation QT : éviter antiarythmiques, syndrome congénital QT long ou hypoK/hypoMg