Må huske til eksamen Flashcards
1
Q
Hva er epigenetikk og nevn de to viktigste modifikasjonene
A
- Arvelige og reversible modifikasjoner på DNA og kromatin som påvirker genuttrykk uten å endre på selve DNA sekvensen
- Modifikasjoner:
1. DNA- Metylering (på cytosiner som ofte kommer foran G/ CpG- sekvenser)
2. Postranslasjonelle modifikasjoner av histoner (non- coding RNA: regulering av genuttrykk ved lange ikke- kodende RNA)
2
Q
Forklar Hardy Weinberg- loven og hva er denne?
A
p2 + 2pq + q2 = 1
Forklaring: Frekvensen av alleler og genotyper er konstante fra en generasjon til neste under visse betingelser
3
Q
Hva slags modifikasjoner vil et gen som ikke ikke transkriberes ha?
A
- DNA metylering på cytosin
- Metylering av histonhaler
4
Q
Genet kan bli inaktivert på følgende måter:
A
- DNA metylering og histon metylering blir gjenkjent og bundet av proteiner som fungerer som eller rekrutterer transkripsjonsrepressorer og bidrar til pakking av kromatin.
- DNA metylering og histon metylering blir gjenkjent og bundet av proteiner med enzymatisk aktivitet (histonmetyltransferase/histondeacetylase) og bidrar til pakking av kromatin. 3. DNA metylering kan forhindre at en transkripsjonsfaktor (TF) binder promoter og aktiverer genet.
- Et langt ikke-kodende RNA rekrutterer proteiner til genet som fungerer som eller rekrutterer transkripsjonsrepressorer som bidrar til pakking av kromatin.
5
Q
Hva koder den første aminosyren i et tRNA for (AUG) og hva står tRNA for?
A
tRNA= transfer RNA
AUG har et antikodon= UAC og koder for Met
6
Q
Hvordan er det ribosomet beveger seg/ translokeres med et kodon langs mRNA?
A
Fra 5’ –> 3’ retning
7
Q
PAH genet har en ansamling av cis-regulatoriske elementer ved transkripsjonsstartsetet.
Hvilket begrep brukes om denne ansamlingen av cis-regulatoriske elementer?
A
Promotor- elementer
8
Q
En samling av cis-regulatoriske elementer (DNA-sekvenser) nær transkripsjonsstart (TSS). Hva kalles trans- regulatoriske elementer og nevn eksempler på disse elementene
A
Promotor:
- TATA- boks
9
Q
Hva betyr cis- elementer?
A
Cis-elementer betyr at de ligger på samme DNA-molekyl som genet de regulerer
10
Q
Hva kan være eks på trans-regulatoriske elementer og hva gjør disse?
A
- Aktivatorer -> fremmer transkripsjon
- Repressorer -> hemmer transkripsjon
- Transkripsjonsfaktorer
Binder seg til cis- faktorer (promotorregion
11
Q
Hva må man huske på når man ser et flerlaget plateepitel?
A
Nevne at det er uforhornet/ ukeratinisert
12
Q
Hvor finner man flerlaget plateepitel og er det forhornet eller ikke?
A
- Tynn hud (forhornet/ keratiniser)
/ tykk hud (ikke forhornet) - Spiserør (ikke forhornet/ keratinisert)
- Tunge (ikke forhornet/ keratinisert)
13
Q
Hvor finner man keratinisert/ forhornet epitel? Og hva slags funksjon har dette?
A
Tynn hud. Flerlaget plateepitel som er keratinisert.
Funksjon: Beskytte huden mot slitasje og UTTØRKING (holder på vannet, ingen vann ut og ingen vann inn)
14
Q
Hvilke to typer benvev har vi?
A
- Spongiøst benvev
- Fast benvev
15
Q
Hvilke to måter har vi for å bygge opp bein?
A
- Intramembranøst bendannelse (skalletak):
- “direkte” bendannelse
- Dannes uten å gå via brusk
- Cellene kommer fra stamceller i bindevev hos embryo, blir deretter osteoblaster og vi får dannet benvev - Endokondral bendannelse (lange knokler, lårbein):
- “Indirekte bendannelse”
- Bein som utvikles ut ifra bruskmodellen
- Stamcellene blir til kondroblaster som lager en bruskmodell (brusk)
- Deretter brytes brusken ned og erstattes med beinvev
16
Q
Hva er viktig på hiatologi?
A
Beskrive og forklare det man ser. Ikke bare skrive svaret
17
Q
Gi eksempler på to enzymer som normalt sett forhindrer aktivering av DNaser og hva skjer dersom disse brytes ned/ blir degradert?
A
- Laminer
- ICAD
Dette skjer ved signal om apoptose ved feks DNA- skade. BAX produseres av p53. Bcl-2 er bundet av Bad, når Bad er i aktiv form (ikke- fosforylert) og kan derfor ikke binde til BAX, BAX danner porer i mitokondriematriks som gjør at Cytokrom C går ut i cytosol og aktiverer caspase- kaskader som degraderer enzymer som ICAD og laminer. Når disse to enzymene blir degradert aktiveres DNAser som fører til at DNA-et brytes opp i mindre fragmenter -> Dette fører deretter til apoptose
18
Q
Hvordan er sammenhengen mellom Bad og Bcl-2?
A
Bad binder til Bcl-2 når den er i aktiv form når den ikke er fosforylert
19
Q
Nevn kort oversikt over rollene til proteinene Bax og Bcl-2 i regulering av mitokondrie-mediert apoptose.
A
- Apoptose: BAX blir produsert pga DNA- skade av p53, Bcl-2 er bundet til Bad som gjør at den ikke kan binde til BAX og forhindre denne. BAX danner porer i mitokondriemembranen slik at Cytokrom C lekker ut og vi får aktivert caspase- kaskader som degraderer ICAD og laminer, DNAse blir aktivert og fragmenterer DNA som igjen fører til apoptose
- Ikke apoptose, aktivering av Bcl-2. Ved overlevelsessignal (aktivering av Pi3k/ akt- signalveien) vil Bad bli inaktiv og fosforylert som gjør at denne slipper Bcl-2. Bcl-2 blir aktiv og binder til BAX, Dette forhindrer apoptose.
20
Q
Forklar hvordan endret apoptose kan bidra til kreftutvikling.
A
- Kreft skyldes mutasjoner i gener som regulerer celledeling og apoptose.
- I kreftceller ser man ofte vekstfaktor- uavhengig celledeling og redusert apoptose.
- Dersom det oppstår mutasjoner hos genene som skal regulere apoptose og reparere DNA- skade, vil ikke de muterte cellene bli reparert eller brutt ned ved apoptose som gjør at de muterte cellene kan fortsette og utvikle seg (muteres videre og deles videre).
21
Q
Hva er typisk for DNA- stigemønster og hvordan dannes dette?
A
Ved celleapoptose. DNAse- aktivitet. DNA fragmenteres/ brytes opp i 200 bp- fragmenter
22
Q
Eksempler på mutasjoner i apoptose- gener som kan bidra til til kreftutvikling
A
- LOF- Loss of function mutasjoner i tumorsupressorgener:
- p53
- BAX - GOF - Gain of function mutasjoner i onkogener:
- Bcl-2
23
Q
Forklar tilbakemelde/ feedback regulering
A
Signalet sendes tilbake for å regulere aktiviteten til andre molekyler i signalveien, enten for å stimulere eller hemme dem.
24
Q
Hva er meningen med feedback/ tilbakekobling?
A
Et resultat av en prosess påvirker selve prosessen ved å enten bremse eller forsterke den
25
Hva er forskjellen på negativ og positiv feedback, ta med et eksempel
Negativ feedback: Holder kroppen i balanse (homeostase), når det blir nok av noe, slås produksjonen av
- eks: Hormonet kortisol:
1. Hypotalamus - CRH
2. Hypofyse -> ACTH
3. Binyrebark -> Kortisol
Kortisol hemmer både hypotalamus og hypofysen -> produksjonen bremses
Positiv feedback:
- Øker prosessen. Feks ved amming.
1. Ungen suger på brystet til moren
2. Nerveimpulser sendes til hypotalamus
3. Hypofysen frigjør et hormon som stimulerer muskulaturen rundt melkekjertlene
4. Melk presses ut
26
Forklar hvorfor genetiske varianter som forårsaker autosomalt recessive sykdommer ofte er i Hardy-Weinberg-likevekt i populasjonene.
Dette handler om at genetiske varianter som gir autosomalt recessive sykdommer oftest finnes hos heterozygote bærere, som ikke får sykdommen. Disse bærerne har normal fenotype og blir derfor ikke påvirket av naturlig seleksjon, siden de ikke har nedsatt reproduksjonsevne. Fordi de fleste sykdomsallelene "skjules" hos friske bærere, vil de ikke selekteres bort, og allelfrekvensene forblir stabile i befolkningen. Dermed oppfylles betingelsene for Hardy-Weinberg-likevekt.
27
Et annet ord for bærer
Heterozygot for en sykdom (har kun et sykdomsallel)
28
Hva kalles det når ddNTP binder seg ved sanger- sekvensering?
Inkorporering
29
Hva er som oftest forklaringen dersom et slektstre er autosomalt recessivt, men med noe avvik? feks at noen ikke er syke eller har redusert/ lite symptomer
Redusert penetrans
30
Hva er vanlig "unntak" på maternell arvegang (mitokondriell arv). Dersom noen er syke og noen er friske i et slektstre
Heteroplasmi
31
Normal genetisk variasjon: Små insersjoner/delesjoner (indel)
Insetting eller fjerning av noen få basepar (1-50 bp)
Kan føre til rammeskiftmutasjoner (hvis det skjer i exoner/ proteinkodende gener)
32
Hva er mikrosatelitt og minisatelitt?
Normal genetisk variasjon:
- mikrosatelitt = short tandem repeat, Korte repeterte basepar (1-6 basepar repetert 1-50 ganger)
- minisatelitt = Variable number of tandem repeat, lengre repeterte sekvenser (>6bp som repeteres 10-100 ganger)
Eks: (Ca)n
33
Strukturelle endringer i genomet/ kopitallsvariasjoner. Når går det over til å bli store endringer i DNA- strukturen og hva kan dette føre til?
Når individer har forskjellig antall kopier av et DNA- segment
- > 50 bp
Kan føre til:
- Delesjoner
- Duplikasjoner
- Inversjoner
- Translasjoner
- Kopitallsvariasjon
34
Dynamisk ustabile sekvenser (DNA- slippage)
35
Hva er segmentduplikasjon, hvordan skjer dette og hva fører dette til?
Hva: Når et stort DNA- segment (1-200kb) er kopiert en eller flere ganger i genomet
Kan føre til: Ikke- allelisk overkrysning -> strukturelle feil eller duplikasjon -> genetiske sykdommer
36
Hva er CNV/ kopitallsvariasjon?
CNV (Copy Number Variation) er en strukturell genetisk variasjon hvor antallet kopier av et DNA-segment varierer mellom individer. Dette kan føre til økt eller redusert genuttrykk fordi man får for mange av et gen eller mangler noen gener
37
Hva betyr dette med heterozygot og homozygot for en sykdom?
Homozygot for en sykdom: Da har man to ulike alleler for et gen (enten to normale, eller to muterte)
Heterozygot for en sykdom: Da har man en av hver (et normalt gen og et mutert gen)
Dersom det er autosomal recessiv sykdom er man avhengig av å være homozygot med to muterte gener, mens for autosomal dominant trenger man bare å være heteroygot (trenger bare et sykdomsallel)
38
Et allosterisk enzym består av fire identiske subenheter og følger en kinetikk som er lav i starten (lav hastighet og lite substrat). Forklar hvordan allosteriske enzymer virker ved å beskrive konformasjonen til subenhetene på de ulike stedene A, B, C og D langs en økende kurve (Vo øker med substratmengde)
I starten: Når det er lav V0 og liten substratmengde, vil det allosteriske enzymet være tett bundet til hverandre og ha en svært dårlig tilpasset konformasjon som ikke har et åpent bindingssetet (aktivt setet)
Det skjer en kjedereaksjon hvor et substrat binder tilden ene subenheten som fører til konformasjonsendring som gjør det lettere for neste subenhet å binde seg til substrat
Forenklet:
1. Enzymet har lav affinitet for substratet, substratet binder dårlig og V0 er lav (enzymet er nå inaktiv eller svært lite aktivt). Etterhvert som noen substratmolekyler begynner å binde seg fører dette til en konformasjonsendring i enzymet som gjør at det lettere binder til substrat. Enzymet går over til aktiv form -> V0 blir høy. Kurven slaker ut når alle de aktive setene på enzymet er mettet med substrat - dette kalles Vmax
39
Hva er karakteristisk for et allosterisk enzym?
- De består av flere subenheter og har aktive seter som påvirker hverandre
- Når substratmengden øker, binder det seg til én subenhet
- Det skjer konformasjonsendring i hele enzymet som gjør dette mer mottakelig for substrat
- Substratet får en bedre affinitet/ binder seg lettere til enzymet, samtidig som V0 øker
40
Både alanin og laktat kan brukes som forløpere for glukoneogenesen. a. Angi hvilke vev/organer disse forbindelsene kan komme fra
Alanin vil transporteres fra muskel ved langvarig muskelarbeid eller ved sult, mens laktat frigjøres fra anaerobe muskler
41
Katabolisme av fettsyrer frigjør energi i form av ATP. Under hvilke metabolske betingelser foregår dette?
Katabolisme av fettsyrer foregår dersom det foreligger et underskudd av karbohydrater i blodet (typisk mellom måltid)
1. Muskel benytter ofte denne løsningen som en prioritering slik at nerveceller kan benytte glukose
2. Dette skjer når det er lave konsentrasjoner glukose i blodet og man må hente energikilder fra andre plasser/ lagre
42
Erytrocytter
Røde blodceller
43
Adipocytter
Fettceller
44
Nevn to reaksjoner hvor nitrogen innføres i ureasyklus. Hvilken av disse reaksjonene er hastighetsbegrensende
1. Hastighetsbegrensende (første reaksjon i ureasyklus) NH4+ + HCO3- (bikarbonat) + 2ATP -> Karbamoylfosfat (enzym: CPS-1)
Hvor: I mitokondrie i leverceller
2. Inføres via aspartat fra sitronsyresyklus:
OAA + glutamat -> aspartat + alfa- KG (enzym: Aspartataminotransferase). Aspartat brukes til å danne arginosuccinat i cytosol (ureasyklus)
Hvor: I cytosol
45
Hva er koblingen mellom sitronsyresyklus og overføring av nitrogen herifra til ureasyklus og hvor er vi?
Sitronsyresyklus: Mitokondriematriks
OAA+ Glutamat -(aspartataminotransferase) -> Aspartat + alfa- KG
Aspartat kan frakte nitrogen gjennom mm og inn i ureasyklus i cytosol ved arginiosuccinat
46
Hva heter aminosyren som ligger hvert tredje i α-kjeden i kollagen?
Glycin
47
Hva heter aminosyren som blir metylert under DNA- metylering?
Cytosin (ofte på C som kommer før G -> CpG- sekvenser)
48
Hva heter basen som legges til på 5' cap i mRNA?
7- metylguanosin
49
Hva er hovedpunktene for hyperglykemi?Beskriv mekanismene som forklarer hvorfor mangel på insulin hos personer med type I diabetes vil kunne føre til høy glukosekonsentrasjon i blodet (hyperglykemi).
1. Insulin er med å regulerer glukagon. Så ved mangel på insulin blir ikke glukagon hemmet som gjør at glukagon dominerer. Glukagon vil stimmulere Glykogenolyse og GNG og hemme glykolysen noe som vil øke glukosekonsentrasjoen i blodet
2. Uten insulin vil insulinavhenige signalveier ikke aktiveres (feks Pi3k/ Akt) noe som fører til at blant annet GLUT4 ikke blir translokert til overflaten som gjør at glukose ikke kan strømme inn i fettceller og fettceller noe som også er med på å øke konsentrasjonen av glukose i blodet. Dette fører til at glukose skilles ut i urinen
50
Hva er sammenhengen mellom insulin og glukagon
Insulin og glukagon jobber sammen.
Når blodglukosen er høy, skilles insulin ut og glukagon hemmes og motsatt.
Ved insulinmangel vil ikke glukagon bli hemmet og dominerer
51
Hva er forskjellen mellom bein og brusk i forhold til oppbygning?
Bein:
- Ingen grunnsubstans
52
Hva er de viktigste funksjonene til Glatt ER?
1. Lipidsyntese
2. Lagring av CA2+ (viktig for cellefunksjoner som signaloverføring og muskelkontraksjon)
3. Metabolisme av karbohydrater (Bidrar til frigjøring av glukose fra glukose-6- fosfat via enzymet glukose-6- fosfatase
4. Avgiftning
53
Nevn allosteriske og kovalente reguleringer for Glykogensyntase og glykogenfosforylase
Glykogensyntase:
Allosterisk
- Glukose- 6- fosfat (aktiverer)
Kovalent:
- Insulin aktiverer ved hjelp av aktivering av PP1 (proteinfosforylase-1) som defosforylerer glykogensyntase og aktiverer/ stimmulerer denne
- Glukagon vil hemme: Glukagon aktiverer PKA som fosforylerer og inaktiverer/ hemmer Glykogensyntase
Glykogenfosforylase:
Allosterisk
- ATP (hemmer)
- Glukose- 6- fosfat (hemmer)
I lever: Glukose hemmer
I muskel: AMP stimulerer nedbrytning
Kovalent:
- Insulin vil hemme ved at PP1 defosforylerer glykogenfosforylase slik at denne blir inaktiv/ hemmet
- Glukagon og adrenalin aktiverer ved at PKA blir aktiv og fosforylerer en fosforylase kinase som igjen fosforylerer Glykogenfosforylase og aktiverer denne.
54
Hva er konsentrasjonen av de viktigste ionene på innsiden og utsiden av cellen?
Na+:
- Innsiden = 10 mM
- Utsiden = 142mM
K+:
- Innsiden = 155 mM
- Utsiden = 4 mM
55
Hva er mM det samme som?
Millimolar:
Mol/ L
56
Hva skiller primær aktiv og sekundær aktiv transport?
Primær aktiv transport bruker ATP som "direkte" energikilde der ATP spaltes av transportproteinet, f.eks. Na+/K+ ATPase. Sekundær aktiv transport bruker energi som er "lagret" i form av en elektrokjemisk gradient til et annet molekyl
57
Gjør rede for de to underkategoriene av sekundær aktiv transport
1. Symport: Transport det ioner flyttes sammen i samme retning
2. Antiport: Ioner som transporteres i hver sin retning (motsatt av hverandre)
58
Gi et eksempel på sekundær aktiv transport der Na+-ioner er involvert.
Eksempler der den elektrokjemiske gradienten til Na+ er involvert er Na+/glukose ko-transporter (symport)
59
Beskriv hvilke roller de tre ulike klassene av cytoskjelett-filamenter spiller under celledelingen
1. Mikrotubuli danner delingsspindelen (begynner og danner i profasen og blir helt til anafasen)
2. Intermediære filamenter som Laminer er viktig for nedbrytning og oppbygging av kjernehylster
3. Aktinfilamenter er viktig for cytokinesen (viktig rolle i avrunding av cellen) -> aktin = avrunding
60
Hyperkalemi (forhøyet K+ konsentrasjon i blodet) vil gi en reduksjon av cellenes membranpotensial (Em), det vil si en depolarisering. Forklar hvorfor.
- Det vil skje en depolarisering pga ionekonsentrasjonen av K+ vil være mer lik på innsiden og utsiden av cellen ved hyperrkalemi. Vi har i utgangspunktet mer K+ inne i cellen noe som er viktig for opprettholdelse av HMP (mer negativt på innsiden enn utsiden: -70mV), men ved økte konsentrasjoner av K+ i blodet, vil dette motvirke denne gradienten og vi vil ha en større konsentrasjon av K+ (høyere enn normalen på 4mM) noe som fører til at gradienten av K+ blir mindre. Mindre K+ lekker ut og innsiden blir mindre negativ
61
Hvordan bruker man nernst ligning for et ion?
𝐸m = 61 mV × 𝑙𝑜𝑔10 (K+ute /K+ inne)
Her skriver man inn direkte på kalkulatoren og regner ut for den ene og for den andre og finner differansen mellom disse
62
Den ubefruktede eggcellen er omgitt av en kappe som heter zona pellucida. Side 7 av. Gjør kort rede for hva denne kappen består av og hva som skjer med zona pellucida i forbindelse med befruktning og før implantasjon i uterusveggen.
Tykt lag med glykoproteiner som er koblet tett sammen og danner en kappe.
Hva skjer ved befruktning?
1. Sperm- cellene trenger seg mellom folikkene utenpå eggcellen og trenger seg inn mot den tykke zona pellucida. For at spermcellen skal kunne komme seg igjennom og befrukte egget slepper den løs akrosomale enzymer som bryter bindingene mellom glykoproteinene slik at spesmiens plasmamebran kan gå inn i oocyttens plasmamemran slik at cellene kan fusjonere.
2. Umiddelbart etter en spermie har nådd fram til eggcellens plasmamembran strømmer ca2+ inn som fører til fusjonering av vesikler ved eksocytose som ligger i plasmamebranen til eggcellen. Disse enzymene gjør modifikasjoner på glykoproteinene i zona pellucisda slik at det ikke lenger er mulig å befrukte eggcellen
63
Kraniofaciale defekter hos fosteret (slik som leppe- og ganedefekter, manglende kranialt benvev ved midtlinjen) kan oppstå sammen med septumdefekter i hjerte. Dette tyder på en felles utviklingsmekanisme eller prosess som ligger bak. a. Hvilken embryonal cellepopulasjon kan gi opphav til celler som slår seg ned på disse vidt forskjellige bestemmelsesstedene? b. Hvor kommer denne cellepopulasjonen fra?
a) Nevrallist
b) Nevralrør (dorsalt)
64
Nevn en viktig forskjell mellom oppbyggingen av puriner og pyrimidiner fra start (de novo syntese)
Pyrimidinsyntese: Ringen bygges først og deretter og legger deretter til PRPP
Purinsyntese: Ringen bygges trinnvis på sukkeret (PRPP). Danner PRPP først og bygger deretter på sukker- ringen
65
Hva er et operon
66
Karbamoylfosfatsyntetase II (CPS II; Carbamoyl Phosphate Synthetase II) katalyserer et regulert trinn i nysyntesen (de novo syntesen) av pyrimidiner. Gjør rede for reaksjonen enzymet katalyserer og hvordan enzymet blir regulert i humane celer.
Glutamin (NH3) + CO2+2ATP --> Karbamoylfosfat + 2ADP + glutamat (enzym: CPS2)
Regulering:
1. Blir stimulert av PRPP
2. Blir hemmet av UTP
67
Nevn tre viktige egenskaper til et ″hastighetsbegrensende″ enzym
1. Det er det tregeste enzymet i prosessen
2. Det første enzymet som er spesifikt for den aktuelle veien
3. Katalyserer en nesten irreversibel reaksjon
4. Det er ofte regulert
68
Hormonproduksjonen i endokrine kjertler er ofte nøye regulert, blant annet ved hjelp av tilbakekoblingsmekanismer (feedback-mekanismer). Et av kroppens endokrine systemer består av tre kjertler og tre hormoner. Disse hormonene er: kortikotropinfrisettende hormon (CRH), adrenokortikotropt hormon (ACTH; kortikotropin) og kortisol.
a.Angi navn på kjertlene hvor disse hormonene produseres.
b.Tegn eler forklar hvordan negativ feedback fungerer i dette systemet.
a)
CRH= Hypotalamus
ACTH= Hypofysen
Kortisol = Binyrebark
b)
Kortisol har negativ feedback og hemmer både hypotalamus og hypofysen, noe som gjør at begge disse skiller ut litt mindre CRH og ACTH
69
Angi en sammenheng mellom glykogenmolekylets struktur og glykogenets metabolske funksjoner.
Glykogenmolekylets struktur (buskformet) med mange forgreininger (hver 13 glukose- molekyl) gjør at det lettere kan bygges opp og brytes ned. Flere ender og ta av. Dette gjør at en har raskt tilgang på glukose når man trenger dette. Det er mange ikke- reduserende ender som både kan bygges på og bryte ned. Dermed blir det mange angrepspunkter for eksempelvis glykogenfosforylase. Det betyr at glykogenmolekylet kan brytes ned (alternativt bygges opp) på mange punkter samtidig. Følgelig kan relativt store mengder glukose omsettes på kort tid, og leverglykogen kan effektivt brukes til for. eks. bufring av blodglukose
70
Hva er en ketogen aminosyre?
En ketogen aminosyre er en aminosyre som, ved nedbrytning, gir opphav til:
- Acetyl- CoA eller acetoacetat
Kan brukes til syntese av ketonlegemer og fettsyrer
71
Hva er en glukogen aminosyre?
En glukogen aminosyre er en aminosyre som brytes ned til:
Pyruvat, α-ketoglutarat, succinyl-CoA, fumarat, eller oxaloacetat
→ Disse metabolittene kan inngå i sitronsyresyklus og glukoneogenese, og dermed brukes til å lage glukose.
72
Hva slags aminosyre er fenylalanin?
Nedbrytning av fenylalanin gir:
Fumarat (glukogen)
Acetoacetat (ketogen)
✅ Derfor er fenylalanin både ketogen og glukogen.
Spesiell aminosyre. Har aromatisk sidekjede
73
oksaloacetat + NADH H+ -> malat + NAD+ DeltaG0= -30 kJ/mol
Hvordan passer den angitte Delta G0 verdien med denne funksjonen (Er motsatt i sitronsyresyklusen: Forklar enzymets funksjon i sitronsyresyklus) Hvilken rolle spiller sitrat syntasen i denne sammenhengen?
Dårlig da reaksjonen blir motsatt og blir da positiv. Trikset er at sitrat-syntase bruker oksaloacetat med én gang til å danne sitrat, og denne reaksjonen er svært gunstig (stor negativ ΔG). Dette "trekker" malatdehydrogenase-reaksjonen i ønsket retning → det er et eksempel på koblet reaksjon.
74
Hepatomegali (unormalt stor lever) kan oppstå ved defekter i leverens glykogenolyse. Levercellene inneholder da unormalt mye glykogen. Slik hepatomegali forekommer ofte sammen med fastende hypoglykemi.
1. Angi for hvert av de påfølgende enzymer om manglende aktivitet kan resultere i en slik tilstand og begrunn dine svar:
a. Amylo-Alfa(1->6)-glukosidase
b. Heksokinase
c. Glykogensyntase
d. Glykogenfosforylase
e. Glukose-6-fosfatase
f. Glukose-6-fosfat dehydrogenase
g. Glukokinase
1. Ja da denne vanligvis bryter ned, men vil føre til glykogen dersom denne er hemmet
2. Nei. Denne vil vanligvis fremme glykogen
3. Nei. Denne vil vanligvis fremme glykogen
4. Ja. dersom denne mangler vil man ikke få gjort om til glukose og vi har mer glykogen
5. Denne er i PPP. Veit ikke hva slags sammenheng denne har med glykogen. Kanskje nei. Denne vil føre til at g6p går inn i ppp i stedenfor glykolyse. dersom denne er borte kjører man kanskje glykolysen i stedenfor GNG?
6. Nei. Denne fremmer vanligvis oppbyggingen av glykogen
75
Hvorfor dannes superoksid (O₂⁻), H₂O₂ og .OH⁻ under respirasjon? Og hvordan elimineres de? ETK
Hvorfor dannes reaktive oksygenarter (ROS):
Under normal elektrontransport kan elektroner "lekke" – særlig fra Complex I og III.
Disse reduserer O₂ ufullstendig → danner:
Superoksid (O₂⁻)
Hydrogenperoksid (H₂O₂)
Hydroksylradikal (.OH) ← farligst
Forsvarsmekanisme:
- Feks Glutation (redusert ved hjelp av NADPH) kan redusere stoffene som har blitt oksidert og nøytralisere disse:
Eks: H2O2 + glutation -> 2H2O
76
Hvorfor får vi ut varme i stedenfor energi ved frikobler?
Cellene kompenserer ved å øke elektronflyt og oksidasjon av NADH/FADH₂ for å prøve å opprettholde gradienten → → økt O₂-forbruk og varmeproduksjon
77
hvor: hovedsaklig i lever noe i fettvev
Rett etter måltid (mye glukose i blodet)
Insulin i blodet stimulerer til fettsyresyntese og hemmer betaoksidasjon ved at Acetyl- coa karboksylase enzymet aktiveres som igjen fører til produksjon av Malonyl- coa. Malonyl coa vil hemme CPT1 som er nødvendig for at fettsyrene skal komme seg inn i mitokondriematrisk og brytes ned
78
Ved nysyntese av fettsyrer omdannes karbohydrater til fettsyrer.
1. Angi hvor i kroppen dette foregår og under hvilke metabolske betingelser slik nysyntese av fettsyrer er aktiv
2. Under hvilke metabolske betingelser er fettsyresyntesen aktiv?
1. Hovedsakelig i leveren, i noe grad også i fettvev
Hvor i cellen. Cytosol
2. Nysyntese skjer når kroppen har energi- og karbohydratoverskudd, altså:
- Etter måltid
- Høyt insulinnivå og lavt glukagon
79
Acyl-CoA dehydrogenasene katalyserer følgende reaksjon:
acyl-CoA + X Delta-2 enoyl-CoA + X H2
a) Angi hvilket molekyl som brukes som oksidant (X i ligningen) og forklar hvordan XH2 reoksideres.
X= FAD
FADH2 reoksideres i ETK kompleks 2
80
Et måltid vil oftest resultere i en forbigående høy blodglukosekonsentrasjon.
3. Beskriv og forklar konsekvenser dette kan ha på fettvevsmetabolismen.
1. Høy blodglukosekonsentrasjon stimulerer GLUT2 i betaceller i pancreas slik at insulin frigjøres
2. Signalveien Pi3k/ akt translokerer GLUT4- transporter i fettvev slik at glukose fra blodet kan tas opp
3. Glukose gir substrat for lipidsyntese (TAG):
- Glukose -> DHAP -> glyserol-3-fosfat ->glyserol -> brukes til å danne triglyserider (TAG)
- Glukose-> pyruvat -> Acetyl-coa -> fettsyresyntese
4. Insulin hemmer hormonsensitiv lipase slik at denne blir inaktiv slik at fettsyrer ikke brytes ned, men helle kn bygges opp
81
Hva slags coenzym er viktig for å omsette aminosyrer? Viktig for Aminotransferase
PLP/ Vitamin B6
82
Hva signalleres ved langvarig faste dersom insulinnivåene er lave i forhold til å øke proteinnedbrytning
Glukagon og kortisol. Dette skjer i skjellettmuskel
83
Under normal glykolyse dannes NADH.
1.Forklar, og beskriv, hvordan NADH dannet under glykolysen reoksideres (uten a å ta med elektrontransportkjeden) ved:
a. Anaerobe betingelser.
b. Aerobe betingelser.
Anaerobe betingelser:
I hardarbeidende muskler
Pyruvat + NADH -> Laktat + NAD+ (laktat dehydrogenase)
Aerobe betingelser: NADH kan ikke krysse mitokondriemembranen og bruker derfor to ulike shuttlesystemer for å komme seg inn og bli reoksidert i ETK
1. Malat- aspartat- shuttle: OAA + NADH -> Malat + NAD+ (går gjennom MM og kjører reaksjonen i motsatt retning) malat + NAD+ -> OAA + NADH -> Denne NADH-en går inn i ETK kompleks 1 og reoksideres her (danner 2,5 ATP). OAA bruker aspartat-shuttle tilbake igjen
(Hjerte og lever)
2. Glyserol-3-fosfat-shuttle:
DHAP + NADH -> Glyserol-3-fosfat + NADH
Glyserol-3-fosfat gir elektroner til FAD i mitokondriet → FADH₂ saom reoksideres i kompleks 2 i ETK
Dette gir 1,5 ATP
(Muskel og hjerne)
84
Hvorfor er B2 et viktig? Hva skjer dersom denne mangler og i hvilken metabolisme blir påvirket?
Sitronsyresyklus
Vitamin B2 danner viktige coenzymer som FAD. To enzymer som er avhengig av coenzymet FAD er:
- Alfa- KG
- Suksinat dehydrogenase
Mangler man B2 blir disse to enzymene hemmet og sitrat vil hope seg opp, pga man ikke får gjort om. Sitrat kan deretter hope seg opp og igjen hemme PFK-1 i glykolysen
